ミトコンドリア複合体 I 欠損症（NDUFAF5関連）

Mitochondrial Complex 1 Deficiency (NDUFAF5-related), NDUFAF5

概要

ミトコンドリア複合体 I 欠損症は、ミトコンドリア呼吸鎖複合体 I（NADH脱水素酵素）の形成または機能障害によって生じるエネルギー代謝疾患の一群です。NDUFAF5は複合体 I の組み立て因子の一つであり、その欠損により複合体 I の成熟が阻害され、細胞のATP産生が著しく低下します。

エネルギー需要の高い臓器（脳、心筋、骨格筋、肝臓）が特に影響を受け、発達遅滞、筋力低下、心筋症、てんかん、代謝性アシドーシスなど多彩な臨床像を呈します。乳児期発症例が多いものの、小児期・成人期発症例も報告されています。(ヒロクリニック)

疫学

複合体 I 欠損症はミトコンドリア病の中で最も頻度が高く、全体の約30%を占めます。NDUFAF5関連型はその中でも稀な原因です。(PMC)

原因

本疾患はNDUFAF5遺伝子の両アレル病的変異によって発症します。NDUFAF5遺伝子はヒト20番染色体（20q11）に位置し、複合体 I 組み立て因子をコードします。これによりNADH脱水素酵素の活性が低下します。(ヒロクリニック)

遺伝形式は常染色体劣性遺伝です。(malacards.org)

症状

神経系

  • 発達遅滞
  • てんかん
  • 筋緊張低下
  • 運動失調

心・筋

  • 心筋症
  • 筋力低下
  • 易疲労性

代謝

  • 乳酸アシドーシス
  • 低血糖

診断

  1. 乳酸高値
  2. MRIで基底核・脳幹病変
  3. 呼吸鎖酵素活性低下
  4. 遺伝子診断（NDUFAF5解析）(PMC)

治療

  • 対症療法中心
  • ミトコンドリアカクテル
  • てんかん管理
  • 心機能管理

参考文献

ミトコンドリア複合体 I 欠損症 — 遺伝子疾患解説ページ（ヒロクリニック）より。(ヒロクリニック)
Fassone E et al. NDUFAF5 mutations cause complex I deficiency. Am J Hum Genet. 2011.(Nature)
Mitochondrial Complex I Deficiency — GeneReviews, PubMed Central.(PMC)
Mitochondrial Complex I Deficiency — Malacards Rare Disease Database.(malacards.org)