ライソゾーム病（ムコリピドーシス III型）

Mucolipidosis III Gamma, GNPTG

概要

ムコリピドーシスIII型（Mucolipidosis III）は、ライソゾーム蓄積症に分類される先天性代謝異常症であり、ライソゾーム酵素の細胞内輸送障害によって引き起こされます。
本疾患は、グルコサミン-1-ホスホトランスフェラーゼ活性の低下により、ライソゾーム内に本来送達されるべき分解酵素が細胞外に分泌され、細胞内に未分解物質が蓄積することで発症します。ムコリピドーシスIII型は臨床的にI型より軽症で、主に骨・関節系の異常を中心に、ゆっくりと進行する慢性疾患として経過します。特にIIIγ型はGNPTG遺伝子変異によるものです。

疫学

本疾患は極めて稀な疾患であり、正確な有病率は不明ですが、推定発生頻度は約10万〜40万人に1人とされています。
特定の民族集団への偏在は明確ではなく、世界各地から散発的に報告されています。

原因

病因

ムコリピドーシスIIIγ型は、GNPTG遺伝子の変異によって発症します。

GNPTG遺伝子は、ライソゾーム酵素にマンノース6リン酸（M6P）標識を付加する酵素複合体のγサブユニットをコードしています。この標識は、ライソゾーム酵素を正しくライソゾーム内へ輸送するために必須であり、この機構が障害されると酵素がライソゾームへ到達できず、結果として基質が細胞内に蓄積します。

遺伝形式

常染色体劣性遺伝形式をとります。

染色体位置

GNPTG遺伝子は 16番染色体長腕（16p13.3） に位置します。

遺伝子検査について

GNPTG遺伝子は、当院の遺伝子検査パネルで検査可能です。

症状

発症時期と経過

通常、幼児期（3～5歳頃）から症状が出現し、ゆっくりと進行します。

主な症状

  • 低身長・成長障害
  • 関節拘縮（手指・肩・股関節など）
  • 関節可動域制限、関節痛
  • 骨格異常（dysostosis multiplex）
  • 骨粗鬆症、病的骨折
  • 軽度の粗い顔貌
  • 角膜混濁
  • 心臓弁膜症（僧帽弁・大動脈弁）

知的発達は多くの場合保たれています。

診断

1. 臨床診断

骨X線での特徴的所見（dysostosis multiplex）、関節拘縮、低身長などから本疾患が疑われます。

2. 遺伝子診断

GNPTG遺伝子の両アレル変異の同定により確定診断が行われます。

3. 補助検査

  • 血中ライソゾーム酵素活性異常
  • 画像検査（X線、MRI）
  • 心エコー検査

治療

根本治療は現時点では確立されておらず、対症療法および支持療法が中心となります。

  • 理学療法による関節可動域維持
  • 疼痛管理（鎮痛薬）
  • 整形外科的手術（人工関節置換など）
  • 心臓弁膜症に対する外科的治療
  • 骨粗鬆症に対する治療

【参考文献】

  1. GeneReviews: Mucolipidosis III Gamma
  2. MedlinePlus Genetics: Mucolipidosis III gamma
  3. OMIM #252605
  4. 難病情報センター（参考類似疾患：ライソゾーム病）