神経セロイドリポフスチン症 [PPT1]

Neuronal Ceroid Lipofuscinosis (PPT1-related), PPT1

概要

神経セロイドリポフスチン症（Neuronal Ceroid Lipofuscinosis：NCL）は、小児期を中心に発症する進行性神経変性疾患群で、知的退行、てんかん、運動機能障害、視力低下を主徴とします。本疾患群はリソソーム機能異常により神経細胞内にセロイド・リポフスチン様物質が蓄積することが病態の本質です。PPT1関連型は古典的乳児型NCL（Infantile NCL, CLN1）として知られ、新生児期から乳児期に発症し、最も重篤な経過をとる型の一つです。

PPT1遺伝子はパルミトイルプロテインチオエステラーゼ1をコードし、脂肪酸修飾タンパクの分解に必須です。その欠損によりリソソーム内分解が障害され、神経細胞に毒性物質が蓄積します。(PMC)

疫学

NCL全体の有病率は出生1万〜2万人に1人と推定されます。PPT1関連型はその中でも比較的頻度の高い重症型です。(Orphanet)

原因

本疾患はPPT1遺伝子の両アレル病的変異により発症します。PPT1遺伝子はヒト1番染色体（1p34）に位置し、リソソーム酵素をコードします。(ヒロクリニック)

遺伝形式は常染色体劣性遺伝です。

症状

初期（生後6〜18か月）

  • 発達退行
  • 筋緊張低下
  • 視力低下

進行期

  • 難治性てんかん
  • 失明
  • 嚥下障害
  • 寝たきり

診断

  1. 臨床経過（発達退行）
  2. 眼底検査（網膜変性）
  3. MRIで脳萎縮
  4. 遺伝子診断（PPT1解析）(PMC)

治療

  • てんかん管理
  • 栄養管理
  • 呼吸管理
  • 緩和ケア

酵素補充療法・遺伝子治療が研究段階です。(Nature)

参考文献

PPT1-related NCL — GeneReviews, PubMed Central.(PMC)
Neuronal Ceroid Lipofuscinosis — Orphanet Rare Disease Database.(Orphanet)
Vesa J et al. Mutations in the PPT gene cause infantile NCL. Nature. 1995.(Nature)
PPT1 — Malacards Rare Disease Database.(malacards.org)