RLBP1関連網膜ジストロフィー (ボスニア網膜ジストロフィー)

Retinal Dystrophy (RLBP1-related) [Bothnia Retinal Dystrophy], RLBP

概要

RLBP1関連網膜ジストロフィーは、網膜の視覚サイクルに必要なタンパク質である 細胞性レチナールデヒド結合タンパク質（CRALBP） をコードする RLBP1遺伝子の変異 によって引き起こされる進行性の網膜疾患です。臨床的には、幼少期から夜盲が出現し、視力低下・視野欠損が進行していく特徴があります。RLBP1関連疾患は、Bothnia網膜ジストロフィー、網膜白点症（retinitis punctata albescens）、ニューファンドランド杆体錐体ジストロフィーなどの表現型を含む広いスペクトラムとして扱われます。(ヒロクリニック)

疫学

RLBP1関連網膜ジストロフィーは 極めて稀な先天性網膜疾患 です。RLBP1変異に関連する疾患は、報告例が限られており、これまでに約160例程度が文献で報告されています。多くは 北スウェーデン（Västerbotten郡） や カナダ・ニューファンドランド の集団で高い報告数が知られています。(PMC)

原因

本疾患は、RLBP1遺伝子の両アレル病的変異 によって起こります。RLBP1遺伝子は、ヒトの15番染色体（15q26.1）に位置し、視覚サイクルで重要な 細胞性レチナールデヒド結合タンパク質（CRALBP） をコードします。CRALBPは視細胞からレチナールを取り込み、視覚ピグメント再生を促進する機能を持ち、桿体・錐体視細胞両方の機能維持に重要です。これが欠損すると、視覚サイクルが滞り、光刺激への適応や視細胞機能が障害されます。(ヒロクリニック)

遺伝形式は 常染色体劣性遺伝 であり、両親からそれぞれ1つずつ変異を受け継ぐことで発症します。(malacards.org)

症状

RLBP1関連網膜ジストロフィーは、主に視機能の漸進性低下を来します。(ヒロクリニック)

初期症状（幼少期）

  • 夜盲（暗順応異常）：暗所での視力低下や暗順応の遅延が初発症状となることが多い。(ヒロクリニック)
  • 視野狭窄（周辺視野の欠損）や色認識の問題。(JAMAネットワーク)

進行期（思春期〜成人期）

  • 視力低下：中心視力の低下が進行し、早期成人期までに法的失明に至る例もあります。(malacards.org)
  • 特徴的な網膜像：後極部に白色斑点（retinitis punctata albescens）や網膜色素上皮変性が見られます。(JAMAネットワーク)
  • 網膜中央部〜周辺部の網膜層の薄化や色素変性の進行。(JAMAネットワーク)

症状の重症度や進行速度は変異型によりばらつきがあります。(PubMed)

診断

RLBP1関連網膜ジストロフィーの診断は、以下の組み合わせにより行われます。

1. 臨床所見

  • 暗順応異常、夜盲の病歴
  • 視力検査での低下、視野検査での視野欠損
  • 検眼鏡検査での白色斑点や色素変化

2. 眼底画像検査

  • 光干渉断層計（OCT）による網膜層構造異常・薄化の評価
  • 自然発光眼底写真での白点斑や色素変性

3. 電気生理学的検査

  • 電気網膜図（ERG）で桿体・錐体機能低下を評価

4. 遺伝子診断

RLBP1遺伝子解析による確定診断が行われます。病歴や家族歴を補完し、確定診断に有用です。(PMC)

治療

現在のところ、確立された根治療法はありません。治療は主に視機能維持と症状管理が中心となります。

  • 低視力支援：視覚補助具、環境調整
  • 遺伝子治療の研究：RLBP1変異に対するAAVベクターを用いた遺伝子治療が臨床試験段階で安全性・有効性が検討されています。(Nature)
  • 進行予防や合併症管理のための定期的な眼科フォロー

現在の標準治療は視機能維持のための対症療法と生活支援が中心です。

参考文献

  • RLBP1関連網膜ジストロフィー（Bothnia dystrophy）の疾患概要、症状、診断・管理情報 — 遺伝子疾患解説ページ（ヒロクリニック）より。(ヒロクリニック)
  • Burstedt MS ほか, Ocular phenotype of Bothnia dystrophy, an autosomal recessive retinitis pigmentosa associated with an R234W mutation in the RLBP1 gene. Arch Ophthalmol. 2001;119(2):260–7.(JAMAネットワーク)
  • Burstedt M ほか, Central retinal findings in Bothnia dystrophy caused by RLBP1 mutation. JAMA Ophthalmol. 2010.(JAMAネットワーク)
  • Generic review of RLBP1-associated retinal dystrophies including retinitis punctata albescens and Bothnia dystrophy, PubMed Central (PMC).(PMC)
  • Bothnia Retinal Dystrophy — レア疾患データベース Malacards より。(malacards.org)
  • Kvanta A ほか, Interim safety and efficacy of gene therapy for RLBP1-related retinal dystrophy. Nat Commun. 2024.(Nature)