1型穿孔性軟骨異形成症（Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata）

Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata, Type 1, PEX7

概要

1型穿孔性軟骨異形成症（Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata Type 1：RCDP1）は、骨・脳・眼・呼吸器など幅広い臓器に影響を及ぼす極めて稀な遺伝性ペルオキシソーム形成異常症です。本疾患は、PEX7遺伝子の両アレル病的変異により、ペルオキシソーム内で重要な役割を担う酵素群の輸送が障害されるため、脂質代謝異常（例：プラスマローゲン合成不全）を主因とした病像を呈します。ペルオキシソームは細胞内の脂肪酸分解・毒性化合物処理・脂質合成などに必須のオルガネラであり、その機能不全が全身性の症状を来します。(メドラインプラス)

疫学

RCDP1は非常にまれな疾患で、世界的な発症頻度は10万人に1人未満と推定されています。RCDP全体の中でも最も頻度の高い亜型が1型であり、他の遺伝子による2型・3型よりも多く報告されています。男女差はなく、常染色体劣性遺伝形式をとります。(メドラインプラス)

原因

病因

本疾患は PEX7遺伝子の病的変異 によって引き起こされます。PEX7遺伝子は「ペルオキシソーム生合成因子7（peroxisomal biogenesis factor 7）」をコードし、ペルオキシソームに取り込まれるべき特定の酵素（例：AGPS、PHYHなど）を輸送するPT S2受容体の機能を担います。(メドラインプラス)

酵素機能と病態

PEX7機能不全は、プラスマローゲン（細胞膜成分）合成およびフィタニック酸の代謝を含む複数のペルオキシソーム経路を障害し、細胞機能不全ならびに臓器発達異常を引き起こします。(Frontiers)

遺伝形式は 常染色体劣性遺伝 です。(メドラインプラス)

症状

1型穿孔性軟骨異形成症は多系統に重篤な症状を呈します。(メドラインプラス)

骨格・成長

  • 上腕・大腿骨の近位部短縮（rhizomelia）
  • 点状軟骨異形成（chondrodysplasia punctata） — 骨端・骨幹部の石灰化異常
  • 関節拘縮・関節変形
  • 成長障害・低身長

顔貌および眼

  • 特異的な顔貌（広鼻梁、眼間隔拡大、骨格低形成）
  • 先天性白内障（出生時または乳児期早期）
  • 視力障害

中枢神経・発達

呼吸・循環

重症例では、幼児期〜10歳前後までの生存が多い一方、非古典型（軽症）例では成人期までの生存・機能温存例も報告されています。(Myriad Genetics)

診断

RCDP1の診断は、以下を統合して行います。(メドラインプラス)

1. 臨床診断

  • 上肢・下肢近位部の比率異常
  • 骨端部・骨幹部の点状石灰化（X線所見）
  • 特異的顔貌、白内障など

2. 画像検査

  • X線・骨格像での点状軟骨異形成
  • 脳MRIで脳構造異常や白質変化が見られる場合あり

3. 生化学的検査

  • プラスマローゲン低値（膜脂質異常）
  • フィタニック酸などの代謝異常評価

4. 遺伝子診断

PEX7遺伝子解析（ホモ接合型または複合ヘテロ接合型の変異） による確定診断が必要です。(メドラインプラス)

治療

現在、RCDP1に対する根治療法は確立されていません。治療は対症療法および合併症管理が中心です。(womenshealth.labcorp.com)

  • 骨格異常への理学療法／整形外科的介入
  • 眼科治療（例：白内障手術）
  • 呼吸器・循環器サポート
  • 栄養管理・発達支援
  • 発作管理、感染症予防

多職種による包括的なケアが推奨されます。

参考文献元

  1. MedlinePlus Genetics: Rhizomelic chondrodysplasia punctata overview. — 臨床像・原因・遺伝形式・診断について。(メドラインプラス)
  2. NIH Genetic and Rare Diseases Information Center: Rhizomelic chondrodysplasia punctata type 1. — 病態・臨床症状の整理。(rarediseases.info.nih.gov)
  3. RARE Disease Org: Rhizomelic chondrodysplasia punctata clinical features. — 顔貌・骨格・呼吸器・神経症状。(National Organization for Rare Disorders)
  4. Çim A, et al. Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata Type 1 caused by a novel PEX7 mutation. — 病態と遺伝子機構。(JCRPE)
  5. LabCorp Genetics: Rhizomelic chondrodysplasia punctata type 1 factsheet. — 遺伝形式・予後・サポート治療。(womenshealth.labcorp.com)
  6. T Luisman et al. Genetic epidemiology model for RCDP patients in US and Europe. — 疫学モデル。(PubMed)