シムケ免疫性骨形成不全（SMARCAL1関連）

Schimke Immunoosseous Dysplasia, SMARCAL1

概要

シムケ免疫性骨形成不全（Schimke immunoosseous dysplasia：SIOD）は、DNA複製および修復に関与するSMARCAL1遺伝子の異常によって生じる希少な多系統疾患です。本疾患は低身長、骨格異形成、腎障害、免疫不全を特徴とし、さらに中枢神経障害や血管障害を合併することもあります。

SMARCAL1蛋白はDNA複製フォークの安定化と修復を担っており、その欠損により細胞増殖と組織再生が障害されます。成長障害や免疫不全が早期から出現し、感染症や腎不全が予後を規定します。(ヒロクリニック)

疫学

本疾患は極めて稀で、世界的な報告数は100例未満と推定されています。近親婚家系での発症が多い傾向があります。(PMC)

原因

本疾患はSMARCAL1遺伝子の両アレル病的変異によって発症します。SMARCAL1遺伝子はヒト2番染色体（2q35）に位置し、SWI/SNFファミリーのATP依存性クロマチンリモデリング蛋白をコードします。これによりDNA複製ストレス耐性が失われます。(ヒロクリニック)

遺伝形式は常染色体劣性遺伝です。(malacards.org)

症状

骨格系

  • 低身長
  • 短頸
  • 骨形成不全

免疫

  • T細胞免疫不全
  • 反復感染

腎

  • 蛋白尿
  • 腎不全

神経・血管

  • 脳血管障害
  • 頭痛
  • 脳梗塞

診断

  1. 低身長＋免疫不全＋腎障害
  2. 骨X線異常
  3. 遺伝子診断（SMARCAL1解析）(PMC)

治療

  • 感染予防・管理
  • 免疫グロブリン補充
  • 腎保護療法
  • 成長・発達支援

参考文献

シムケ免疫性骨形成不全 — 遺伝子疾患解説ページ（ヒロクリニック）より。(ヒロクリニック)
Boerkoel CF et al. Mutations in SMARCAL1 cause Schimke immunoosseous dysplasia. Nat Genet. 2002.(Nature)
Schimke Immunoosseous Dysplasia — GeneReviews, PubMed Central.(PMC)
Schimke Immunoosseous Dysplasia — Malacards Rare Disease Database.(malacards.org)