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概要
スミス・レムリ・オピッツ症候群（Smith-Lemli-Opitz Syndrome：SLOS）は、コレステロール合成経路の最終段階に関与する酵素7-デヒドロコレステロール還元酵素（DHCR7）の欠損によって生じる先天性代謝異常症です。DHCR7活性低下によりコレステロールが十分に合成されず、その前駆体である7-デヒドロコレステロール（7-DHC）が体内に蓄積します。コレステロールは細胞膜の構成成分であるだけでなく、ホルモン合成、神経発達、シグナル伝達に重要であり、その欠乏は多臓器の形成異常と神経発達障害を引き起こします。
SLOSは先天奇形症候群と代謝疾患の両側面を持ち、軽症例から致死的重症例まで幅広い表現型を示します。(ヒロクリニック)
疫学
SLOSの有病率は約2万〜6万人に1人と推定され、欧米で比較的頻度が高いとされています。日本では稀な疾患です。(PMC)
原因
本疾患はDHCR7遺伝子の両アレル病的変異によって発症します。DHCR7遺伝子はヒト11番染色体（11q13）に位置し、7-DHCをコレステロールへ還元する酵素をコードします。これが欠損するとコレステロール不足が生じます。(ヒロクリニック)
遺伝形式は常染色体劣性遺伝です。(malacards.org)
症状
中枢神経系
顔貌・外表奇形
- 小頭症
- 眼間開離
- 口蓋裂
四肢
- 合指症（特に第2・3趾）
内臓
- 心奇形
- 腎奇形
診断
- 血中7-DHC高値
- 血中コレステロール低値
- 遺伝子診断（DHCR7解析）(PMC)
治療
- コレステロール補充
- 食事療法
- 発達支援
- 奇形に対する外科治療
参考文献
スミス・レムリ・オピッツ症候群 — 遺伝子疾患解説ページ（ヒロクリニック）より。(ヒロクリニック)
Tint GS et al. Defective cholesterol biosynthesis associated with SLOS. N Engl J Med. 1994.(NEJM)
Smith-Lemli-Opitz Syndrome — GeneReviews, PubMed Central.(PMC)
Smith-Lemli-Opitz Syndrome — Malacards Rare Disease Database.(malacards.org)
