JA
概要
ツェルウェガー症候群は、**ペルオキシソーム形成異常症（Peroxisome Biogenesis Disorders, ZSD）と呼ばれる遺伝性疾患群の中で最も重篤な形です。ペルオキシソームは細胞内の微小なオルガネラ（器官）で、脂肪酸の分解や有害物質の処理、重要な脂質の合成など多くの代謝反応に関与しています。この機能が失われることにより、脳、肝臓、腎臓を含む多くの臓器で深刻な障害が生じます。 ZSDは症状や重症度の幅が広く、「スペクトラム（連続体）」として扱われますが、PEX1遺伝子変異によるものが全体の約70％**を占め、ツェルウェガー症候群の主要な原因となっています。(PMC)
疫学
ZSD自体は非常にまれな疾患で、生まれる赤ちゃんのおよそ 1/50,000〜1/100,000 とされていますが、地域によって頻度に差があります。例えばカナダ・ケベック州では高く、日本では比較的低い報告があります。(国立生物工学情報センター)
ツェルウェガー症候群はその中でも最も重症で早期発症し、多くは乳児期に重篤な合併症で亡くなることが一般的です。(ウィキペディア)
原因
ツェルウェガー症候群は PEX1遺伝子の病的変異によって起こります。PEX1はペルオキシソーム形成因子1（peroxisomal biogenesis factor 1）をコードし、他のペルオキシソーム関連タンパク質と協調してペルオキシソームの形成と機能を支えています。(メドラインプラス) この遺伝子に両側（両アレル）の変異があると、ペルオキシソームが正常に形成されなくなり、脂肪酸分解や脂質合成などの重要な代謝経路が障害されます。その結果、広範に臓器障害が起こります。遺伝形式は 常染色体劣性 です。(ウィキペディア)
症状
PEX1関連ZSD（ツェルウェガー症候群）は、多臓器にわたる症状を呈します。重症例では出生直後から以下のような障害が認められます。(nanbyou.or.jp)
- 神経・発達
・重度の筋緊張低下（低緊張）
・精神運動発達遅滞
・けいれん発作
・呼吸障害・哺乳困難 - 外貌・感覚
・顔面形態異常（前額突出、平坦な鼻根、小顎など）
・眼の異常（白内障、緑内障、角膜混濁、網膜ジストロフィー）
・難聴・視力低下 - 内臓機能
・肝臓の腫大と機能障害
・腎嚢胞
・電解質異常
症状の型はスペクトラムとして幅があり、同じPEX1遺伝子異常でも軽症から重症まで変化があります。(SpringerLink)
診断
ツェルウェガー症候群の診断は、臨床症状に加えて、生化学的・遺伝学的検査を組み合わせて行います。主な検査は以下の通りです。
- 血液・尿検査：極長鎖脂肪酸（VLCFA）やその他ペルオキシソーム代謝物の異常を検出。(jbsoc.or.jp)
- 画像検査：脳・肝臓の異常評価
- 遺伝子検査：PEX1を含むZSD関連のPEX遺伝子の網羅的解析により確定診断
遺伝子検査は確定診断および家族カウンセリングに重要です。
治療
現在、ツェルウェガー症候群を根治する治療法は確立されていません。治療は主に症状の管理と合併症の予防を目的として行われます。
- 支持療法
・栄養管理・哺乳支援
・抗けいれん薬による発作管理
・肝機能・内分泌機能のフォロー - 多職種医療
・小児科、神経科、代謝内科、眼科など複数の専門領域による連携治療 - 遺伝カウンセリング
・家族への遺伝形式や再発リスクについて説明
重症例では生命予後が不良であり、早期からの包括的ケアが重要です。(国立生物工学情報センター)
