4p16.3欠失症候群（ウォルフ・ヒルシュホーン症候群）

お子様が「4p16.3欠失症候群」という診断を受けた際、ご家族が感じる不安は、言葉では言い尽くせないものとお察しします。この疾患は、医学的には「ウォルフ・ヒルシュホーン症候群（Wolf-Hirschhorn Syndrome：WHS）」と呼ばれます。

この記事では、診断を受けたばかりのご家族が、この疾患を正しく理解し、未来への一歩を踏み出すための情報を網羅的に解説します。

1. 概要：どのような病気か

1-1. 疾患の定義と歴史

ウォルフ・ヒルシュホーン症候群（WHS）は、ヒトの染色体のうち、4番染色体というペアの一方の先端部分（短腕といいます）が一部失われることで発生する先天性の疾患です。

この疾患は1965年、ドイツのウーリッヒ・ウォルフ博士とアメリカのクルト・ヒルシュホーン博士らによって、それぞれ独立して報告されました。当時は染色体を詳細に解析する技術が限られていましたが、共通する特徴的な顔立ちや発達の遅れがあることが発見され、両名の名前を冠して呼ばれるようになりました。

1-2. 「4p16.3」という名前の意味

疾患名に含まれる「4p16.3」という数字と記号は、染色体上の「住所」を表しています。

• 4： ヒトには23対、計46本の染色体がありますが、その「4番目」のペアを指します。
• p： 染色体には中心（中心節）から上下に腕が伸びており、短い方を「p（短腕）」、長い方を「q（長腕）」と呼びます。
• 16.3： これは短腕の中のさらに細かな場所（バンド）を指します。

つまり、4番目の染色体の短い方の腕の、一番端っこに近い「16.3」という区画が欠けている（欠失している）状態を指します。このごく小さな領域には、体を作るための重要な「設計図（遺伝子）」がいくつも含まれているため、広範囲にわたる症状が現れます。

1-3. 発生頻度と社会的認知

この症候群の発生頻度は、約5万人に1人と推定されています。これは「希少疾患」に分類される数ですが、染色体の一部分が欠ける「微細欠失症候群」の中では、比較的頻度の高いものとして知られています。

男女比では、女の子の方が男の子よりも約2倍多く生まれる傾向がありますが、その明確な理由はまだ解明されていません。日本では、厚生労働省の指定難病（小児慢性特定疾病など）の対象となっており、適切な支援を受けるための社会的枠組みが整えられています。

1-4. 遺伝学的な分類：微細欠失症候群

かつての検査技術では見つけられなかったほど小さな欠損でも、体には大きな影響を与えることがあります。これを「微細欠失症候群」と呼びます。WHSもその一つです。失われた部分が数ミリ単位ではなく、分子レベルの「遺伝子の数」の問題であるため、見た目の欠損の大きさと症状の重さが必ずしも完全に一致するわけではありません。

近年では、遺伝子解析技術の進歩により、どの遺伝子が失われたかによって、将来どのような症状（てんかんの有無や心臓の合併症など）が出やすいか、ある程度予測できるようになってきています。

2. 主な症状：どのような特徴があるのか

この症候群の症状は、単一の器官に留まらず、全身にわたります。ただし、すべての症状がすべてのお子様に現れるわけではありません。

2-1. 特徴的な顔立ち

「ギリシャ戦士の兜（希: Greek warrior helmet）」様顔貌と呼ばれる特徴があります。これは、眉間が広く隆起し、鼻筋が太く、目と目の間が離れている様子が、古代ギリシャの兜のデザインに似ていることから名付けられました。

• 眼瞼下垂（がんけんかすい）： まぶたが少し下がる。
• 口角下垂： 口の端が少し下を向く。
• 耳の異常： 耳の位置が低かったり、形が特徴的であったりする。

2-2. 成長と身体発達の遅れ

胎児の頃から成長がゆっくりである（子宮内発育不全）ことが多く、出生後も体重の増えが緩やかです。

• 摂食困難： ミルクを吸い込む力（吸啜力）が弱かったり、飲み込み（嚥下）が上手くいかなかったりすることがあります。
• 低身長・低体重： 標準的な成長曲線よりも下を推移することが多いですが、その子なりのペースで確実に成長していきます。

2-3. 神経・精神発達

運動面と知的な面、両方において発達の遅れが見られます。

• 運動発達： 首すわり、お座り、ハイハイ、歩行などの節目が、平均的な時期よりもゆっくり訪れます。多くのお子様は支えがあれば歩けるようになりますが、車椅子を必要とする場合もあります。
• 言葉とコミュニケーション： 言葉による表出（しゃべること）は苦手なことが多いですが、こちらの言うことを理解する力（受容言語）や、表情・ジェスチャーでの意思疎通は非常に豊かなお子様が多いです。

2-4. てんかん（けいれん）

約80〜90％のお子様に見られます。特に生後3ヶ月から3歳の間に初めての発作が起こることが多いです。

• 誘因： 発熱によって誘発されやすい（熱性けいれん）のが特徴です。
• 経過： 幼児期に頻発しても、学童期以降に落ち着いていくケースも少なくありません。

2-5. 合併症（内臓やその他の器官）

• 心疾患： 心房中隔欠損症などの先天的な心臓の形の異常（約50％）。
• 筋緊張低下： 全身の筋肉の張りが弱く、体が柔らかい。
• 骨格の異常： 側弯（背骨の曲がり）や、手の指の形の特徴。
• 感覚器： 難聴や視力の問題（斜視など）。

3. 原因：なぜ起こるのか

3-1. 遺伝子の欠失

4番染色体の末端にある「WHS臨界領域」と呼ばれる場所には、重要な遺伝子がいくつか存在します。

• WHSC1遺伝子： 顔の特徴や成長、発達全般に深く関わっています。
• LETM1遺伝子： 細胞内のエネルギー工場であるミトコンドリアの働きに関与し、この欠損が「てんかん」の原因の一つになると考えられています。
• MSX1遺伝子： 歯の形成や、唇・口蓋（口の中の天井）の形成に関わります。

3-2. どのようにして起こるのか

多くの場合は「突然変異」です。

• de novo（デ・ノボ）欠失： ご両親の染色体には何の問題もなく、受精卵が作られる過程で偶然、4番染色体の一部が失われることを指します。これは約85％以上のケースに該当します。
• 不均衡型転座： 残りの約10〜15％では、ご両親のどちらかが「均衡型転座（染色体の一部が場所を入れ替わっているが、遺伝子の総量は変わらないため症状が出ない状態）」を持っており、それがお子様に受け継がれる際に「不均衡（欠失）」として現れる場合があります。

3-3. 「誰のせいでもない」ということ

染色体の変化は、受精の瞬間に起こる生物学的なアクシデントです。妊娠中の食事、運動、仕事、ストレスなどが原因で起こるものではありません。ご家族、特にお母様が「自分のせいだ」と責任を感じる必要は全くありません。

4. 診断と検査：どのように確認するのか

診断は、まず身体的な特徴や発達の様子から医師が疑いを持ち、その後、確定診断のために遺伝学的検査が行われます。

4-1. 主要な検査方法

1. Gバンド分染法： 染色体を染めて顕微鏡で観察する最も基本的な検査です。欠失が比較的大きい場合に見つけることができます。
2. FISH（フィッシュ）法： 4p16.3領域に特異的に結合する光る標識（プローブ）を使い、その場所が欠けていないかを確認します。Gバンドで見えない小さな欠損も検出可能です。
3. マイクロアレイ検査（CMA）： 現在の主流になりつつある検査です。数万カ所のポイントを一度に調べ、どの遺伝子がどの程度欠けているかを精密に数値化します。

4-2. 診断を受ける意義

診断名がつくことはショックかもしれませんが、同時に「正体不明の不安」が「具体的な対策」へと変わる節目でもあります。診断によって、将来起こりうる合併症（心疾患やてんかんなど）を早期に見つけ、予防的なケアを始めることが可能になります。

5. 治療と管理：どのように向き合うか

現在の医療では、欠損した遺伝子自体を元に戻すことはできません。しかし、個々の症状に合わせた「包括的ケア」を行うことで、健康状態を維持し、生活の質（QOL）を大きく高めることができます。

5-1. 医療的な管理

複数の科（小児科、脳神経外科、心臓血管外科、耳鼻咽喉科、整形外科など）が連携してサポートします。

• てんかん治療： 脳波検査の結果に基づき、適切なお薬（抗てんかん薬）を選択します。
• 栄養管理： 体重が増えにくい場合、栄養士と相談しながら高カロリーな食事を検討したり、安全に食べるための嚥下訓練を行ったりします。
• 手術： 心疾患や口唇口蓋裂がある場合、適切な時期に手術を行います。

5-2. リハビリテーション（療育）

早期からのリハビリテーションが、お子様の可能性を広げます。

• 理学療法（PT）： 寝返り、お座り、歩行など、粗大運動の発達を促します。
• 作業療法（OT）： 手先を使って遊ぶことや、着替え、食事などの日常生活動作をサポートします。
• 言語聴覚療法（ST）： 飲み込みの練習や、サイン・絵カードを使ったコミュニケーション手段の獲得を目指します。

5-3. 教育と社会的支援

お子様の特性に合わせた教育環境（特別支援学校や特別支援学級）を選び、個別の教育支援計画を立てます。また、以下のような公的制度の活用を検討してください。

• 療育手帳： 福祉サービスを受けるための手帳です。
• 特別児童扶養手当： 経済的な支援を受けられます。
• 小児慢性特定疾病の医療費助成： 指定された疾患の医療費負担を軽減できます。

6. まとめ

ウォルフ・ヒルシュホーン症候群は、確かに多くの課題を伴う疾患です。しかし、近年の医学と福祉の発展により、この症候群を持つ方々も、地域社会の中で自分らしく、元気に生活を送ることが可能になっています。

• 個別性： 症状は一人ひとり異なります。教科書通りの症状すべてに当てはまるわけではありません。
• チームケア： ご家族だけで抱え込まず、医療・教育・福祉の専門家とチームを作って支えていくことが大切です。
• 成長の喜び： 成長のスピードはゆっくりですが、その分、一つひとつの「できた！」という瞬間の喜びは、ご家族にとってかけがえのないものになります。

7. 家族へのメッセージ

今日、このページを読んでくださっているあなたは、お子様のために最善を尽くそうと情報を探されている、とても愛情深い方だと思います。

診断を聞いた直後は、絶望感や将来への不安で胸がいっぱいになるかもしれません。しかし、どうか忘れないでください。お子様は「病気」そのものではなく、一人の人間として、あなたとの絆を求めて生まれてきました。

ウォルフ・ヒルシュホーン症候群のお子様たちは、驚くほど明るく、音楽が大好きで、周囲の人を笑顔にする力を持っていることが多いと言われています。言葉で「愛している」と言えなくても、その瞳や手のぬくもりで、あなたにメッセージを送り続けています。

一歩ずつ、その子のペースに寄り添いながら、一緒に歩んでいきましょう。あなたは決して一人ではありません。