痙性対麻痺と視覚障害を伴う神経発達障害（CTNNB1症候群）

Neurodevelopmental disorder with spastic diplegia and visual defectsという、非常に長く、聞き慣れない診断名を聞き、情報を求めてこのページにたどり着かれたご家族の方へ。

医師から「遺伝子の変化による病気です」と説明を受け、さらに「痙性対麻痺」や「視覚障害」といった専門的な言葉を聞かされて、計り知れない不安の中にいらっしゃることと思います。特に、まだ小さなお子さんにこのような診断がついた場合、これからどう成長していくのか、どんな生活が待っているのかと、心配で胸がいっぱいになっているかもしれません。

この病気は、Neurodevelopmental disorder with spastic diplegia and visual defectsを日本語に訳すと「痙性対麻痺と視覚障害を伴う神経発達障害」となります。医学の専門書やデータベースでは、英語の頭文字をとってNEDSDVと略されることもあります。

また、原因となる遺伝子の名前から、CTNNB1症候群と呼ばれることも一般的になってきています。

この病気は、脳性麻痺とよく似た症状を示しますが、妊娠中や出産時のトラブルが原因ではなく、生まれつき持っている遺伝子の変化によって引き起こされる点が異なります。

主な特徴は、知的発達の遅れ、足の筋肉が硬くなることによる歩きにくさ、そして目の網膜などの問題です。

非常に希少な疾患であり、日本語での詳しい情報はまだ多くありません。そのため、診断を受けても具体的なイメージが湧きにくく、孤独を感じてしまうご家族も少なくありません。

しかし、近年遺伝子検査の技術が進歩したことで、この診断を受けるお子さんが増えてきており、世界中で研究が進められています。

同じような症状を持つ仲間が世界中にいること、そしてそれぞれの症状に合わせたサポート方法があることを知ってください。

まず最初にお伝えしたいのは、診断名はお子さんのすべてを決めるものではないということです。

お子さんには、その子だけの素晴らしい個性と可能性があります。

あまり恐れすぎず、一つひとつ知識を整理していきましょう。

概要：どのような病気か

まず、この長い病名がどのような意味を持っているのか、そしてどのような病気なのかを理解しましょう。

病名の意味

この病名は、主な3つの特徴を組み合わせたものです。

神経発達障害

脳の成長や発達に関わる機能に何らかの課題があることを示します。具体的には、言葉の遅れや知的な発達のゆっくりさなどを指します。

痙性対麻痺

「痙性」とは筋肉が緊張して硬くなること、「対麻痺」とは両足に麻痺や運動の障害があることを意味します。つまり、足の筋肉が突っ張ってしまい、歩行などの運動に影響が出る状態です。

視覚障害

目、特に網膜や視神経の発達に関連した問題が見られることを示します。

CTNNB1症候群との関係

この病気の原因は、第3番染色体にあるCTNNB1という遺伝子の変異であることがわかっています。

そのため、最近では症状を羅列した長い病名よりも、原因に基づいた「CTNNB1症候群」という名称で呼ばれることが増えています。

この記事でも、わかりやすくCTNNB1症候群という言葉を交えて解説していきます。

脳性麻痺との違い

この病気の症状は、脳性麻痺と非常によく似ています。

脳性麻痺は、通常、お腹の中にいる時や出産時、あるいは生後間もない時期に、脳に酸素がいかなかったり出血したりするなどのダメージを受けることで起こります。

一方、CTNNB1症候群は、そのような明らかな事故やイベントがなくても、遺伝子の設計図の変化によって最初から症状が現れます。

実際には、最初は「原因不明の脳性麻痺」と診断され、後に詳しく遺伝子を調べた結果、この病気だと判明するケースが多くあります。

発生頻度

非常に稀な疾患ですが、全エクソーム解析などの網羅的な遺伝子検査が普及するにつれて、診断される患者数は増えています。

脳性麻痺と診断されているお子さんの中に、実はこのCTNNB1症候群のお子さんが一定数含まれていると考えられています。

主な症状

この病気の症状は、主に「発達」「運動」「目」の3つの領域に現れます。

症状の程度には個人差があり、歩けるようになるお子さんもいれば、車椅子などのサポートが必要なお子さんもいます。

1. 神経発達の特徴

ご家族が最初に気づくことが多いのが、発達のゆっくりさです。

知的発達の遅れ

軽度から重度まで幅がありますが、多くのお子さんに知的障害が見られます。

物事を理解したり、学習したりするペースはゆっくりです。

言葉の遅れ

言葉が出始めるのが遅い傾向があります。

お話しするのが苦手な場合でも、こちらの言っていることはよく理解していることが多く、身振りや表情、絵カードなどを使ってコミュニケーションをとることができます。

性格は明るく、人懐っこいお子さんが多いと言われていますが、不安を感じやすかったり、こだわりが強かったりする一面が見られることもあります。

運動発達の遅れ

首すわり、お座り、ハイハイなどの運動のマイルストーンが、一般的な時期よりも遅れる傾向があります。

これは、次に説明する筋肉の緊張の問題が関係しています。

2. 運動機能の特徴（痙性対麻痺）

この病気の身体的な特徴の中心となる症状です。

筋肉のつっぱり（痙縮）

筋肉の緊張を調節する脳の指令がうまくいかず、筋肉が硬く縮こまってしまう状態を痙縮といいます。

特に足の筋肉に強く現れるため、痙性対麻痺と呼ばれます。

足の指がギュッと曲がったり、つま先立ちのような姿勢になったり、両足がハサミのように交差してしまったりすることがあります。

体幹の弱さ（低緊張）

足の筋肉は硬い一方で、体を支えるお腹や背中の筋肉（体幹）は柔らかく、力が入りにくい傾向があります。これを低緊張といいます。

このため、お座りの姿勢を保つのが難しかったり、ふらつきやすかったりします。

小頭症

頭の大きさが、同年代のお子さんに比べて小さいことがあります。

これは脳の成長がゆっくりであることを反映していますが、必ずしもすべての機能が低いことを意味するわけではありません。

3. 視覚の特徴

CTNNB1症候群に特徴的な目の症状があります。これらは視力に影響を与える可能性があるため、眼科での詳しい検査が重要です。

家族性滲出性硝子体網膜症（FEVR）様所見

少し難しい名前ですが、これは網膜の血管が正常に端まで伸びない病気です。

CTNNB1遺伝子の変異は、このFEVRという目の病気の原因の一つとしても知られています。

網膜の血管が未熟なままだと、網膜剥離を起こしたり、視力が低下したりするリスクがあります。

斜視

片方の目が違う方向を向いている状態です。

眼球を動かす筋肉のバランスや、視力の問題によって起こります。

その他の眼症状

近視や遠視、視神経の異常などが見られることもあります。

4. その他の特徴

顔貌の特徴

特徴的と言えるほどはっきりしたものではありませんが、鼻の下が平らで長かったり、上唇が薄かったりといった、共通したお顔立ちの傾向が見られることがあります。

行動面の特徴

自閉スペクトラム症に似た特徴、例えば、視線が合いにくい、特定のものに強い興味を持つ、変化を嫌うといった行動が見られることがあります。

また、痛みに対して鈍感だったり、逆に過敏だったりする感覚の問題を持つこともあります。

原因

なぜ、筋肉が硬くなったり、目の血管がうまく作られなかったりするのでしょうか。その原因は、細胞同士の接着や情報伝達に関わる重要なタンパク質の不足にあります。

CTNNB1遺伝子の役割

この病気の原因は、CTNNB1という遺伝子の変異です。

この遺伝子は、ベータカテニン（β-カテニン）というタンパク質を作るための設計図です。

ベータカテニンは、私たちの体の中で大きく分けて2つの重要な役割を果たしています。

1. 細胞同士をつなぐ役割:
   細胞と細胞をしっかりと接着させ、組織の形を保つために必要です。
2. 細胞に指令を伝える役割（Wntシグナル伝達経路）:
   細胞の外からの情報を核の中に伝え、「今は増える時期だ」「ここは脳になる場所だ」「ここは目の血管を作る場所だ」といった重要な指令を調節します。これをWnt（ウィント）シグナル伝達経路と呼びます。

何が起きているのか

CTNNB1遺伝子に変異が起きると、このベータカテニンというタンパク質が十分に作られなかったり、機能が壊れてしまったりします。

専門的には「機能喪失型変異」と呼ばれます。

ベータカテニンが足りないと、脳の神経細胞が正しく配置されなかったり、神経のネットワークがうまく作られなかったりします。これが知的障害や運動障害の原因となります。

また、目の網膜の血管が作られる際にもWntシグナルが重要な役割を果たしているため、これがうまく働かないと血管が未熟になり、視覚障害が引き起こされます。

遺伝について

この病気は常染色体顕性遺伝（優性遺伝）という形式をとります。

人間は遺伝子を2本セットで持っていますが、そのうちの片方のCTNNB1遺伝子に変異があれば発症します。

しかし、CTNNB1症候群の患者さんのほとんどは、ご両親から遺伝したわけではありません。

ご両親の遺伝子は正常で、お子さんの代で初めて遺伝子の変化が起こる「新生突然変異（de novo変異）」のケースが圧倒的に多いです。

これは、受精卵ができる過程、あるいは精子や卵子ができる過程で偶然に起きたコピーミスのようなものであり、誰のせいでもありません。

妊娠中の生活習慣やストレス、薬の服用などが原因で起こるものではありません。

したがって、次のお子さんが同じ病気になる確率は、一般のカップルとほとんど変わりません（ただし、稀に性腺モザイクという現象があるため、心配な場合は遺伝カウンセリングでの相談が推奨されます）。

診断と検査

診断は、特徴的な症状の観察と、遺伝学的検査によって確定されます。

1. 臨床診断

医師は診察で以下の点を確認します。

• 明らかな原因（早産や仮死など）がないのに、脳性麻痺のような運動障害があるか。
• 発達の遅れがあるか。
• 足の筋肉が硬いか（痙性があるか）。
• 頭が小さいか。
• 目の網膜に異常があるか。

これらの特徴が揃っている場合、CTNNB1症候群が疑われますが、症状だけで診断を確定することは困難です。

2. 画像検査（MRI）

脳のMRI検査を行います。

脳性麻痺の場合は、脳室周囲白質軟化症（PVL）などの特徴的な傷跡が見つかることが多いですが、CTNNB1症候群の場合は、明らかな異常が見つからないか、あるいは軽度の異常（脳梁が薄いなど）にとどまることが多いです。

「MRIでは大きな異常がないのに症状がある」ということが、遺伝子検査へ進むきっかけになることもあります。

3. 眼科検査

眼底検査を行い、網膜の血管の状態を詳しく調べます。

未熟児網膜症に似た血管の異常や、網膜のひきつれなどが見つかれば、診断の大きな手がかりになります。

4. 遺伝学的検査

確定診断のために最も重要な検査です。

血液を採取し、DNAを解析してCTNNB1遺伝子に変異があるかを調べます。

特定の遺伝子だけを調べる検査もありますが、最近では「全エクソーム解析」といって、すべての遺伝子を網羅的に調べる検査で見つかることが増えています。

これにより、他の類似した疾患との区別が可能になります。

治療と管理

現在の医学では、遺伝子を修復して病気を根本から治す治療法はまだ確立されていません。

しかし、それぞれの症状に対して適切な治療や療育を行うことで、お子さんの持っている力を最大限に引き出し、生活の質を高めることができます。

治療は、小児科、小児神経科、整形外科、眼科、リハビリテーション科などがチームを組んで行います。

1. リハビリテーション（療育）

この病気のお子さんにとって、最も重要で中心となる治療です。

理学療法（PT）

足のつっぱりを和らげ、お座り、立ち上がり、歩行などの基本的な運動機能を高める訓練を行います。

筋肉が硬くなるのを防ぐためのストレッチや、正しい姿勢を保つための練習をします。

作業療法（OT）

手先の器用さを高めたり、食事や着替えなどの日常生活動作の練習を行ったりします。

遊びを通じて、認知面の発達も促します。

言語聴覚療法（ST）

言葉の理解や表出（お話しすること）を促す訓練を行います。

言葉だけでなく、ジェスチャーや絵カードなど、その子に合ったコミュニケーション方法を見つける手助けもします。

また、食べ物を噛んだり飲み込んだりする機能に問題がある場合は、その練習も行います。

2. 整形外科的治療

足のつっぱり（痙縮）や変形に対する治療です。

装具療法

足首が硬くなるのを防いだり、歩きやすくしたりするために、足底板（インソール）や短下肢装具（プラスチック製の靴のようなもの）を作成して使用します。

ボツリヌス療法（ボトックス）

筋肉を緩めるお薬を、硬くなっている筋肉に直接注射する治療です。

効果は数ヶ月ですが、リハビリと組み合わせることで効果を高めることができます。

筋解離術などの手術

筋肉の短縮が強く、骨の変形や脱臼のリスクがある場合や、歩行の妨げになる場合には、筋肉や腱を延長する手術が行われることがあります。

3. 眼科的治療

視覚障害は学習や運動発達に大きく影響するため、早期発見・早期治療が大切です。

屈折異常（近視、遠視、乱視）に対しては眼鏡を使用します。

網膜の異常（FEVR様所見）に対しては、レーザー治療や手術が必要になることがあります。定期的な眼底検査を欠かさないようにしましょう。

4. 薬物療法

筋肉の緊張を和らげる飲み薬を使用することがあります。

また、情緒面での不安定さや睡眠の問題がある場合には、それに対するお薬が処方されることもあります。

5. 教育と生活のサポート

就学時には、特別支援学校や特別支援学級など、お子さんの特性に合わせた教育環境を選ぶことが大切です。

個別の指導計画を作成し、一人ひとりのペースに合わせた学習や生活の自立に向けた支援を行います。

また、放課後等デイサービスなどの福祉サービスを利用することで、社会性を育む機会を増やすことができます。

まとめ

痙性対麻痺と視覚障害を伴う神経発達障害（CTNNB1症候群）についての解説をまとめます。

• 病気の本質： CTNNB1遺伝子の変異により、細胞の接着や情報伝達を担うベータカテニンが不足することで起こる先天性の疾患です。
• 主な症状： 知的発達の遅れ、足の筋肉が硬くなる痙性対麻痺、網膜異常などの視覚障害が特徴です。
• 脳性麻痺との違い： 症状は似ていますが、周産期のトラブルではなく、遺伝子の変化が原因です。
• 原因： ほとんどが突然変異によるものであり、親のせいではありません。
• 管理の要点： 早期からのリハビリテーション、眼科での定期検診、整形外科的なケア、そして個性に合わせた教育的支援が中心となります。