巨脳症・多小脳回・多指症・水頭症症候群1型（MPPH1）

Megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 1という、非常に長く、そして難解な医学用語が並んだ診断名を聞き、情報を求めてこのページにたどり着かれたご家族の方へ。

医師から「遺伝子の変化による生まれつきの病気です」と説明を受け、さらに「脳の構造に特徴があります」や「頭が大きくなる傾向があります」といった話をされて、まだ具体的なイメージが湧かずに戸惑っていらっしゃるかもしれません。

特に、この病名は日本語に直訳すると「巨脳症・多小脳回・多指症・水頭症症候群1型」となり、漢字ばかりで非常に重々しい印象を与えます。小さなお子さんにこのような診断がついた場合、これからどう成長していくのか、脳の状態はどうなるのかと、計り知れない不安を感じていらっしゃることでしょう。

この長い病名は、医学的な特徴をそのまま並べた正式名称ですが、一般的にはそれぞれの単語の頭文字をとってMPPH（エムピーピーエイチ）症候群と呼ばれています。

その中でも、原因となる遺伝子の種類によって番号が振られており、今回解説するのはPIK3R2という遺伝子に変化がある1型です。

この病気は、細胞の増殖や成長をコントロールする信号伝達経路に変化が起きることで、脳や体が通常よりも大きく成長しやすくなったり、脳の表面の形が変わったりする生まれつきの体質です。

名前には「多指症」すなわち指が多いことや、「水頭症」すなわち脳に水がたまることと入っていますが、これらはすべての患者さんに必ず現れるわけではなく、症状の出方には個人差があります。特に1型では、名前に反して多指症が見られないことも多いのが実情です。

非常に希少な疾患であり、日本語での詳しい情報はまだ多くありません。そのため、診断を受けても具体的な生活のイメージが湧きにくく、孤独を感じてしまうご家族も少なくありません。

しかし、近年遺伝子検査の技術が進歩したことで、この診断を受けるお子さんが世界中で増えてきており、病気のメカニズムについての研究も急速に進んでいます。

まず最初にお伝えしたいのは、診断名はお子さんの可能性を限定するものではないということです。

お子さんには、その子だけの素晴らしい個性と、成長していく力があります。

あまり恐れすぎず、一つひとつ知識を整理していきましょう。

概要：どのような病気か

まず、この非常に長い病名がどのような意味を持っているのか、一つひとつの単語を分解して理解しましょう。

これがわかると、病気の全体像が見えてきます。

病名の意味と分解

Megalencephaly（巨脳症）

メガレンセファリーと読みます。脳の実質、つまり脳そのものの体積が大きく、重くなる状態のことです。

これに伴って、頭囲すなわち頭の周りの長さも大きくなります。

MPPH症候群の最も中心的な特徴であり、生まれた時から、あるいは乳児期に頭が急速に大きくなることで気づかれることが多いです。

Polymicrogyria（多小脳回）

ポリマイクロジャイリアと読みます。脳の表面には通常、適度な大きさのしわである脳回がありますが、この病気では、非常に細かく小さな無数のしわが形成されます。

これにより、脳の表面の構造が通常とは異なった状態になります。

これが発達の遅れやてんかんの原因となることがあります。

Polydactyly（多指症）

ポリダクティリーと読みます。手や足の指が6本以上ある状態のことです。

MPPH症候群の名前には含まれていますが、実は1型（PIK3R2変異）の患者さんでは、多指症が見られないことも多いです。

見られる場合でも、小指の外側にもう一本指がある軸後性多指症であることが一般的です。

名前に入っているからといって必ずあるわけではない、ということを知っておいてください。

Hydrocephalus（水頭症）

ハイドロセファラスと読みます。脳の中にある脳室という部屋に、髄液という水が過剰にたまってしまう状態です。

脳そのものが大きくなる巨脳症とは別の現象ですが、合併することがあります。

syndrome 1（症候群1型）

これらの特徴が組み合わさって現れる病気をMPPH症候群と呼び、その中でPIK3R2遺伝子が原因であるものを1型と分類しています。

疾患の分類とPI3K-AKT-mTOR経路

この病気は、PI3K-AKT-mTOR経路という、細胞のシグナル伝達経路に関連する疾患グループの一つです。

少し難しい話になりますが、この経路は細胞に対し「成長しなさい」「増えなさい」という命令を伝える役割をしています。

MPPH症候群1型では、この経路のスイッチが入りやすくなっているため、細胞が過剰に増えて脳が大きくなったり、脳のしわが複雑になったりすると考えられています。

似ている病気に、巨脳症・毛細血管奇形症候群（MCAP）があります。

MCAPも同じ経路の異常（PIK3CA遺伝子変異など）で起きますが、MCAPでは皮膚に赤いあざが見られたり、体の片側だけが大きくなったりする特徴があります。

一方、MPPH症候群では皮膚のあざや体の左右差は目立たないという違いがあります。

発生頻度

非常に稀な疾患であり、正確な患者数はわかっていませんが、世界でも報告数は多くありません。

しかし、遺伝子検査が普及するにつれて、原因不明の発達遅滞や巨脳症とされていたお子さんの中から、新たに診断されるケースが増えています。

主な症状

MPPH症候群1型の症状は、主に脳と神経の発達に関わるものですが、その程度は人によって様々です。

多くの患者さんに共通して見られるサインについて、詳しく見ていきましょう。

1. 頭部と脳の特徴

出生時、あるいは乳児期の健診などで最初に気づかれることが多い特徴です。

頭囲の拡大（巨脳症）

生まれた時から頭が大きめであるか、あるいは生後数ヶ月の間に頭囲が急速に大きくなる傾向があります。

頭が大きいことは、脳が大きく成長していることの現れです。

前頭部すなわちおでこが広く、前に出ているような特徴的な頭の形になることがあります。

多小脳回

MRI検査を行うと、脳の表面のしわが細かく波打っている様子が確認できます。

特に、シルビウス裂という脳の溝の周辺（シルビウス裂周囲多小脳回）などに多く見られます。

脳のしわは、神経細胞が整然と並ぶために重要な構造ですが、多小脳回ではこの配列に乱れが生じています。

脳室拡大・水頭症

脳の中の髄液の通り道が狭くなったり、髄液の吸収がうまくいかなかったりして、脳室が広がることがあります。

進行性の水頭症になると、脳を圧迫して頭痛や吐き気、意識障害などを引き起こす可能性があるため、定期的な画像検査で確認する必要があります。

2. 神経発達の特徴

脳の構造の変化に伴い、発達のゆっくりさが見られます。

知的発達の遅れ

中等度から重度の知的障害が見られることが多いです。

物事を理解したり、学習したりするペースはゆっくりです。

言葉の遅れも顕著で、お話しできる単語が限られる場合や、言葉が出ない場合もあります。

しかし、こちらの言っていることはある程度理解しており、表情や身振りでコミュニケーションをとることができるお子さんもいます。

運動発達の遅れ

首すわり、お座り、ハイハイ、歩行などの運動のマイルストーンが遅れます。

これには、次に説明する筋緊張低下が大きく関係しています。

歩けるようになるお子さんもいれば、車椅子などの移動支援が必要なお子さんもいます。

筋緊張低下（フロッピーインファント）

乳児期には、体が柔らかく、筋肉の張りが弱い状態が見られます。

抱っこしても体がフニャッとしていたり、頭を持ち上げる力が弱かったりします。

成長とともに少しずつしっかりしてきますが、関節が柔らかすぎたり、姿勢を保つのが苦手だったりすることがあります。

逆に、成長に伴って手足の筋肉が突っ張るような痙縮が見られることもあります。

3. てんかん発作

患者さんの約半数程度に、てんかん発作が見られます。

発作が始まる時期は、乳児期から学童期まで様々です。

発作のタイプも、体が一瞬ビクッとする発作や、ボーッとする発作、全身が硬直する発作など人によって異なります。

お薬でコントロールできる場合もあれば、いくつかのお薬を組み合わせる必要がある場合もあります。

多小脳回がある脳の部位が、発作の震源地になりやすいと考えられています。

4. 身体的な特徴

多指症

先ほども触れましたが、1型では多指症が見られないことが多いです。

もし見られる場合は、手や足の小指の外側にもう一本小さな指がある軸後性多指症であることが一般的です。

指の形と爪

指がすらりと長かったり、爪の形が少し変わっていたりすることがあります。

顔貌の特徴

おでこが広い、両目の間隔が少し離れている、鼻が低いといった、共通したお顔立ちの傾向が見られることがあります。

5. その他の合併症

低血糖

稀ですが、生まれた直後に血糖値が低くなる低血糖が見られることがあります。これは、原因となるPI3K-AKT経路がインスリンの働きにも関わっているためです。

腫瘍のリスク

PI3K-AKT経路は細胞の増殖に関わるため、理論的には腫瘍ができやすいリスクが考えられますが、MPPH症候群においては、MCAP症候群ほど明確な腫瘍リスクの上昇は報告されていません。しかし、定期的な健診を受けることが推奨されます。

原因

なぜ、脳が大きくなったり、しわが増えたりするのでしょうか。その原因は、細胞分裂をコントロールする遺伝子の働きすぎにあります。

PIK3R2遺伝子の役割

MPPH症候群1型の原因は、第19番染色体にあるPIK3R2（ピック・スリー・アール・ツー）という遺伝子の変異です。

この遺伝子は、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）という酵素の一部を作る設計図です。

PI3Kという酵素は、細胞の中でアクセルの役割をする部分と、ブレーキの役割をする部分が組み合わさって働いています。

PIK3R2遺伝子は、このうちの「ブレーキ役（調節サブユニットp85β）」を作っています。

通常、このブレーキ役は、アクセル役（触媒サブユニット）が必要以上に働かないように抑え込んでいます。

何が起きているのか

MPPH症候群1型では、PIK3R2遺伝子に変異が起きることで、このブレーキ役の形が変わり、アクセル役を抑え込めなくなってしまいます。

すると、細胞に対し「増えろ」「成長しろ」という命令を出すPI3K-AKT経路のスイッチが入りっぱなしの状態になってしまいます。

これを専門的には機能獲得型変異と呼びます。

その結果、脳の細胞分裂のゴーサインが出続け、神経細胞が通常よりも多く作られてしまいます。

脳の細胞が増えすぎることで脳全体が大きくなり（巨脳症）、増えすぎた細胞が脳の表面にひしめき合うことで細かいしわ（多小脳回）ができると考えられています。

遺伝について

この病気は常染色体顕性遺伝、以前は優性遺伝と呼ばれていた形式をとります。

人間は遺伝子を2本セットで持っていますが、そのうちの片方のPIK3R2遺伝子に変異があれば発症します。

しかし、MPPH症候群の患者さんのほとんどは、ご両親から遺伝したわけではありません。

ご両親の遺伝子は正常で、お子さんの代で初めて遺伝子の変化が起こる新生突然変異（de novo変異）のケースが圧倒的に多いです。

これは、受精卵ができる過程、あるいは精子や卵子ができる過程で偶然に起きたコピーミスのようなものであり、誰のせいでもありません。

妊娠中の生活習慣やストレス、高齢出産などが直接的な原因で起こるものではありません。

したがって、次のお子さんが同じ病気になる確率は、一般のカップルとほとんど変わりません（ただし、稀に性腺モザイクという現象があるため、心配な場合は遺伝カウンセリングでの相談が推奨されます）。

診断と検査

診断は、特徴的な症状の観察、脳の画像検査、そして遺伝学的検査を組み合わせて行われます。

1. 臨床診断

医師は診察で以下の点を確認します。

• 頭囲が大きいか（巨脳症）。
• 発達の遅れや筋緊張低下があるか。
• 特徴的な顔立ちがあるか。
• MCAP症候群のような皮膚の赤あざや体の左右差がないか。

2. 画像検査（MRI）

診断において非常に重要な検査です。

脳のMRI検査を行い、以下の特徴がないかを確認します。

• 多小脳回（脳の表面の細かいしわ）。
• 脳室の拡大（水頭症の傾向）。
• 脳梁の形や小脳の状態。
• 異所性灰白質（神経細胞が本来とは違う場所に迷い込んでいる状態）。

これらの所見は、MPPH症候群を疑う強力な根拠となります。

3. 遺伝学的検査

確定診断のために最も確実な検査です。

血液を採取し、DNAを解析してPIK3R2遺伝子（あるいはAKT3やCCND2など他のMPPH関連遺伝子）に変異があるかを調べます。

最近では全エクソーム解析といって、すべての遺伝子を網羅的に調べる検査で見つかることが増えています。

これにより、診断が確定し、将来の見通しや治療方針を立てるのに役立ちます。

治療と管理

現在の医学では、遺伝子を修復して病気を根本から治す治療法はまだ確立されていません。

しかし、それぞれの症状に対して適切な治療や療育を行うことで、お子さんの持っている力を最大限に引き出し、生活の質を高めることができます。

治療は、小児科、小児神経科、脳神経外科、リハビリテーション科などがチームを組んで行います。

1. 脳と神経の管理

水頭症の治療

脳室が拡大し、脳への圧力が著しく高まっている場合（進行性の水頭症）は、余分な髄液をお腹の中に流すシャント手術や、内視鏡を使った手術を行うことがあります。

ただし、単に脳室が広いだけで圧力が正常な場合は、手術をせずに経過観察を行うことも多いです。

てんかんの治療

てんかん発作がある場合は、抗てんかん薬による治療を行います。

発作のタイプに合わせてお薬を選び、発作をコントロールします。

発作を抑えることは、脳の発達を守り、日中の活動を充実させるために重要です。

2. リハビリテーション（療育）

お子さんの発達を促すために、早期からの療育が非常に重要です。

理学療法（PT）

体の中心（体幹）をしっかりさせ、お座りや立位の練習を行います。

低緊張がある場合は、関節を守りながら筋肉の発達を促す遊びを取り入れます。

歩行が難しい場合は、自分て移動できる手段（車椅子やバギー）の検討も行います。

作業療法（OT）

手先の使い方や、遊びを通じた発達支援を行います。

食事や着替えなどの日常生活動作の自立を目指します。

言語聴覚療法（ST）

コミュニケーション能力の向上を目指します。

言葉が出にくい場合でも、ジェスチャー、絵カード、タブレット端末など、その子に合ったコミュニケーション手段（AAC）を見つけることが大切です。

また、食事の飲み込みに問題がある場合は、摂食指導を行います。

3. 外科的治療（多指症など）

もし多指症がある場合は、手の機能や見た目を考慮して、形成外科で余分な指を切除する手術を行うことがあります。

一般的には1歳前後に行われることが多いですが、お子さんの状態に合わせて時期を決めます。

4. 定期的なフォローアップ

頭囲の測定や発達のチェック、てんかんの有無などを定期的に確認します。

また、背骨の曲がり（側弯症）などが起きないか、整形外科的なチェックも行います。

PI3K-AKT経路に関連する疾患では、腫瘍のリスクがゼロではないため、定期的な腹部エコー検査などが推奨されることもあります。

まとめ

巨脳症・多小脳回・多指症・水頭症症候群1型（MPPH1）についての解説をまとめます。

• 病気の本質： PIK3R2遺伝子の変異により、細胞分裂のブレーキが効かなくなり、脳が過剰に成長してしまう先天性の疾患です。
• 主な特徴： 巨脳症（頭が大きい）、多小脳回（脳のしわが細かい）、発達の遅れ、筋緊張低下が特徴です。多指症は名前に入っていますが、1型では見られないことも多いです。
• 原因： ほとんどが突然変異によるものであり、親のせいではありません。
• 管理の要点： てんかんや水頭症の管理、早期からのリハビリテーション、そして個性に合わせた生活支援が中心となります。