^{強調型S錐体症候群（Enhanced S-Cone Syndrome, ESCS）は、NR2E3遺伝子の変異によって引き起こされる稀な網膜疾患です。桿体視細胞の発達異常により夜盲や青色光に対する過敏が生じ、視力低下や網膜変性を伴うこともあります。本記事では、ESCSの原因や症状、診断方法、治療の可能性について詳しく解説します。}

遺伝子・疾患名

NR2E3｜Enhanced S-Cone Syndrome

^{ESCS; Goldmann-Favre Syndrome; GFS; Retinoschisis with Early Nyctalopia}

概要 | Overview

強調型S錐体症候群（Enhanced S-Cone Syndrome, ESCS）は、極めてまれな常染色体劣性遺伝性の網膜疾患であり、NR2E3遺伝子の病的変異によって引き起こされます。この遺伝子は核内ホルモン受容体をコードしており、網膜の桿体（ロッド）視細胞の発達に重要な役割を果たしています。ESCSでは、視細胞前駆細胞の正常な分化が妨げられ、通常よりも短波長光に感受性を持つS錐体（青錐体）が過剰に形成される一方、桿体の数が大幅に減少、または完全に欠損します。この結果、幼少期から夜盲（暗い場所での視力低下）が生じ、青色光に対する感受性が異常に高まり、赤（L錐体）や緑（M錐体）の視力に変化が見られることがあります。

ESCSの診断には、網膜電図（ERG）による特徴的なパターンの確認が重要です。この疾患では、通常の桿体応答が消失または著しく低下し、S錐体の応答が過剰に強調されるという特異な電気生理学的所見がみられます。

ESCSは、NR2E3遺伝子の異常によって引き起こされる疾患群の一部と考えられており、同じ遺伝的背景を持つ疾患として、ゴールドマン・ファブレ症候群（Goldmann-Favre Syndrome, GFS）や凝集性色素性網膜変性症（Clumped Pigmentary Retinal Degeneration, CPRD）などが挙げられます。ESCSは主に視細胞機能の異常を伴いますが、進行性の網膜変性を伴うケースもあります。

疫学 | Epidemiology

ESCSは非常に稀な疾患であり、正確な有病率に関するデータは限られていますが、世界中の複数の集団で確認されています。常染色体劣性遺伝形式であるため、発症には両親がNR2E3遺伝子の病的変異を保持していることが必要です。NR2E3関連疾患は臨床的な多様性が大きいため、正確な疫学的評価が難しくなっています。遺伝子スクリーニングの結果によると、NR2E3遺伝子の変異は遺伝性網膜ジストロフィーの一部に関与しており、血縁婚が多い集団では比較的高い頻度で検出されることが報告されています。

病因 | Etiology

ESCSは、染色体15q23に位置するNR2E3遺伝子の変異によって引き起こされます。この遺伝子は、網膜の発達過程において重要な転写因子をコードしており、桿体の分化を促しつつ、錐体特異的な遺伝子の発現を抑制する働きを持っています。

病的変異がNR2E3遺伝子に生じると、この正常な分化プロセスが破綻し、本来は桿体になるはずの前駆細胞がS錐体へと変化します。その結果、網膜内のS錐体の割合が異常に増加し、桿体の機能が失われるため、夜盲や異常な色覚が生じます。

ESCSの重症度は、変異の種類やその影響によって異なります。特定の変異は網膜変性をより強く引き起こし、GFSのような重症型へと進行することもあります。

NR2E3遺伝子であれば当院のN-advance FM+プラン・N-advance GM+プランで検査が可能となっております。

症状 | Symptoms

ESCSの主な臨床症状として、幼少期から夜盲が見られます。これは、桿体視細胞の欠損または機能不全によるものです。また、青色光に対する感受性が異常に高まるため、通常の光環境でもまぶしさを感じやすくなることがあります。

L錐体やM錐体の機能には個人差があり、一部の患者は色覚が保たれていますが、色の識別が著しく困難になる場合もあります。視力は比較的安定していることもありますが、一部の患者では視力が進行的に低下することがあります。

眼底検査では、網膜の中間周辺部に特徴的な凝集性色素沈着が観察されることが多く、これはESCSの診断の手がかりとなります。また、黄斑部（中心視を担う網膜の領域）において、嚢胞黄斑浮腫（Cystoid Macular Edema, CME）、網膜分離（Retinoschisis）、または黄斑円孔（Macular Hole）が生じることがあります。さらに、遠視（高遠視）を伴うことも一般的です。

検査・診断 | Tests & Diagnosis

ESCSの診断には、臨床症状の確認とともに、網膜画像診断や電気生理学的検査が重要です。網膜電図（ERG）では、桿体応答が消失または著しく低下し、一方でS錐体応答が異常に増強されているという独特の所見が得られます。

眼底検査では、凝集性色素沈着や血管の菲薄化が認められることがあります。光干渉断層計（OCT）による詳細な観察では、網膜分離、黄斑浮腫、視細胞の消失などの構造的変化が確認されることが多いです。確定診断には、遺伝子検査を実施し、NR2E3の病的変異を同定することが推奨されます。

治療法と管理 | Treatment & Management

現在、ESCSの根治療法は存在しませんが、視力を維持し、合併症を管理するための対策が進められています。

研究段階では、NR2E3遺伝子の機能を回復させる遺伝子治療が模索されています。特に、アデノ随伴ウイルス（AAV）を用いた遺伝子導入や、CRISPR/Cas9による遺伝子編集技術が注目されています。また、網膜内の残存細胞を光に応答できるようにするオプトジェネティクス（光遺伝学）の研究も進行中です。

現在の治療としては、嚢胞黄斑浮腫の管理に炭酸脱水酵素阻害薬（アセタゾラミドなど）が用いられることがあります。また、視力補助デバイスや低視力リハビリテーションを活用することで、生活の質を向上させることができます。

予後 | Prognosis

ESCSの経過は個人差が大きく、一部の患者では視力が長期間安定することもありますが、進行性の網膜変性を示すケースもあります。網膜電図（ERG）の異常は生涯持続しますが、視力の低下速度や臨床的重症度は患者ごとに異なります。

長期的な研究によると、多くの患者では矯正視力がある程度維持されますが、黄斑の病変が悪化すると視力が著しく低下することもあります。そのため、個別の経過観察と適切な管理が重要とされています。

変異関連網膜変性症