Hermansky-Pudlak症候群タイプ3（HPS3）

^{Hermansky-Pudlak症候群タイプ3（HPS3）は、眼皮膚白皮症、視力低下、出血傾向を特徴とする稀な遺伝性疾患です。本記事では、HPS3の症状、診断方法、治療・管理のポイントを詳しく解説し、患者や医療関係者に役立つ情報を提供します。}

遺伝子・疾患名

HPS3｜Hermansky-Pudlak Syndrome (HPS3-related)

^{Albinism With Hemorrhagic Diathesis and Pigmented Reticuloendothelial Cells; Hermansky-pudlak Syndrome, Type 3}

概要 | Overview

Hermansky-Pudlak症候群タイプ3（HPS3）は、光線過敏を伴う眼皮膚白皮症（Oculocutaneous Albinism; OCA）、眼振（nystagmus）、視力低下、虹彩および網膜の色素減少、血小板の濃縮顆粒（デルタグラニュール）欠如による出血傾向を特徴とする、稀な常染色体劣性遺伝疾患である。HPS3は第3染色体長腕（3q24）に位置するHPS3遺伝子の病的変異によって引き起こされる。HPSはリソソーム関連オルガネラ（LRO）の形成異常を特徴とし、特にメラノソーム、血小板の濃縮顆粒、リソソームに影響を及ぼす。一般的にHPS1やHPS4と比較して軽症であり、肺線維症の報告はない。

疫学 | Epidemiology

HPSは非常に稀な疾患であり、世界的な発生率は100万人に1～9人と推定されている。特にプエルトリコではHPS3の発生率が高く、中央プエルトリコにおいて1万6000人に1人の頻度で報告されている。また、HPS3は欧州系移民の子孫にも見られる。その他、中国、インド、中東、南米、西欧および東欧の一部の地域でも報告されている。

病因 | Etiology

HPS3は、HPS3遺伝子の病的変異によって引き起こされ、BLOC-2（Biogenesis of Lysosome-related Organelles Complex-2）と呼ばれるマルチタンパク質複合体の機能不全を生じる。この異常により、メラノソームの成熟異常、血小板の濃縮顆粒の欠如、リソソーム関連オルガネラの輸送異常が発生する。BLOC-2複合体の構成要素であるHPS3、HPS5、HPS6遺伝子に変異が生じると、比較的軽度のHPSを引き起こす。

症状 | Symptoms

HPS3の主な症状には以下が含まれる。

• 眼皮膚白皮症（OCA）：皮膚および毛髪の色素沈着が通常よりも少ないが、完全に白色ではなく、わずかな色素沈着が見られる場合がある。
• 視覚障害：眼振、視力低下（通常20/50～20/400の範囲）、虹彩透光性、網膜色素減少、中心窩低形成（foveal hypoplasia）を伴う。
• 出血傾向：血小板の濃縮顆粒欠如により、鼻出血、歯肉出血、月経過多、手術後の出血遷延、容易な皮下出血（あざ）が見られる。
• 皮膚の光線過敏：長期間の日光曝露により、光線角化症（solar keratoses）や皮膚がん（基底細胞癌、扁平上皮癌）のリスクが増加する。

HPS3関連の疾患では、肺線維症の報告はなく、また、HPS1やHPS4に見られるような重度の全身合併症は稀である。

検査・診断 | Tests & Diagnosis

HPS3の診断は以下の方法で行われる。

• 視診および眼科的検査：視力検査、眼底検査、虹彩の透光性の評価、網膜の色素沈着の有無を確認。
• 電子顕微鏡検査：血小板の濃縮顆粒（デルタグラニュール）の欠如を確認。
• 遺伝子検査：HPS3遺伝子の両アレルに病的変異が確認された場合、確定診断となる。

治療法と管理 | Treatment & Management

HPS3の治療は対症療法が中心である。

• 視覚障害への対応：
  • 遠視・乱視の矯正眼鏡やコンタクトレンズの使用
  • 弱視補助具の利用（拡大鏡、読書補助デバイス）
  • 紫外線対策としてUVカットサングラスの着用
  • 必要に応じて斜視の手術
• 出血傾向への対応：
  • 手術時や抜歯時に血液凝固を補助するデスモプレシン（DDAVP®）の使用
  • 月経過多に対して経口避妊薬や子宮内避妊器具（IUD）を考慮
  • 手術時にはHLA適合の単一ドナー血小板輸血を検討
  • 血小板機能障害を悪化させるNSAIDsやアスピリンの回避
• 皮膚管理：
  • 長時間の直射日光を避け、日焼け止め（SPF30以上）や帽子、長袖衣類を使用
  • 毎年の皮膚がん検診を実施
• 定期的なモニタリング：
  • 毎年の眼科検査（視力、眼底、屈折異常の評価）
  • 出血傾向のモニタリングおよび血液検査
  • 必要に応じて遺伝カウンセリングを実施

予後 | Prognosis

HPS3は比較的軽度のHPS型であり、他のHPSサブタイプと比べて肺線維症などの生命を脅かす合併症は報告されていない。しかし、視力低下や出血傾向は一生涯にわたり持続するため、適切な管理が重要である。遺伝カウンセリングを通じて、家族内でのリスク評価や診断確定が推奨される。また、今後の遺伝子治療や新たな治療法の研究が進むことで、HPS3の管理が改善される可能性がある。

引用文献｜References

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キーワード｜Keywords

^{Hermansky-Pudlak症候群, HPS3, 眼皮膚白皮症, 出血傾向, 遺伝性疾患, HPS3遺伝子, BLOC-2, メラノソーム, 血小板異常, 視力低下, 遺伝子変異, リソソーム}