ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損症

概要

ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体欠損症（PDCD）は、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体（PDC）の3つの酵素のうちの1つの欠損症によって引き起こされる炭水化物代謝のまれな障害です。

発症年齢と病気の症状の重症度は大きく異なります。出生前または乳児期にPDCD症状が発症した個人は、通常、幼児期に死亡します。小児期の後半にPDCDを発症する人は、神経学的症状があるかもしれませんが、通常は成人期まで生き残ります。PDCDのほとんどの人は、X染色体上にあるPDHA1遺伝子に異常があります。

この病気は以下の別名で呼称されています。

• 乳酸アシドーシスを伴う運動失調
• ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損症を伴う断続的な運動失調
• PDH欠乏症
• PDHC欠乏症
• ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体欠損症

疫学

ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損症はまれな疾患であると考えられており、その有病率は不明です。

原因

ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損症に関与する遺伝子はそれぞれ、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体と呼ばれるタンパク質のグループの構成要素であるタンパク質を作成するための指示を提供します。

PDHA1遺伝子であるE1アルファを作成するための指示を提供する遺伝子の変異は、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損症の最も一般的な原因であり、症例の約80パーセントを占めています。

突然変異によって引き起こされる場合、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損症は常染色体劣性パターンで遺伝します。

症状

PDCDの患者は、乳児期の致命的な乳酸アシドーシスから慢性の神経機能障害に至るまで、幅広い症状が起こります。

PDCDのすべての人が出生時に影響を受けるわけではありませんが、ほとんどすべての人が生後1年の間に病気の兆候を示します。摂食不良、無気力、急速な呼吸（頻呼吸）など、PDCDの最も一般的な症状は、乳酸の血中濃度の上昇によるものです。その他の初期症状には、運動遅延、筋緊張低下（筋緊張低下）、発作などの神経機能障害、および神経画像の脳構造異常が含まれます。PDCDを持つ多くの個人はまた、発達の遅れ、協調運動失調（運動失調）および呼吸器感染症/苦痛を持っています。

診断

確定的な臨床診断は、白血球、線維芽細胞の異常なPDC酵素レベルまたは機能を測定することによって、または組織生検から行うことができます。

遺伝的診断は、 PDHA1、PDHX、PDHB、DLAT、PDP1またはDLD遺伝子の病原性多様体の同定によって行うことができます。

一次PDCDと二次PDCDを区別することが重要です（すなわち、複合体の集合、鉄硫黄クラスターの形成、および補因子チアミンとリポ酸の欠乏を損なう条件に続発するピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体の機能不全）。二次PDCDは表現型的に一次PDCDと類似している可能性がありますが、二次PDCDは治療に大きく異なる影響を与える可能性があります。

治療

一般的に、PDH複合体を刺激すること、または脳に代替エネルギー源を提供することを目的としています。

チアミン、カルニチン、およびリポ酸による補因子の補給が推奨されています。

PDHA1遺伝子に変異があるごく少数の患者がチアミン反応性です。特にジストニア性障害を呈している人には、ケトン食療法が適応となる場合があります。

ジクロロ酢酸が使用されてきましたが、末梢神経障害などの重大な副作用が有効性を阻害する可能性があります。また、構造的中枢神経系異常の出生前発育を防ぐ効果のある治療法はありません。

予後

ほとんどの場合、重度の症状により平均余命が大幅に短くなります。