網膜ジストロフィー

概要

網膜ジストロフィー（RD）は、臨床的および遺伝的異質性を伴う網膜の変性疾患の総称です。複数の原因遺伝子の欠陥が確認されています。

現在までに、270を超える遺伝子が網膜ジストロフィーに関連していることが知られています。同じ遺伝子内の突然変異は、同じ家族の異なる個人内であっても、異なる症状を示します。

これらの遺伝子は、光受容体や他の網膜細胞単位および光伝達に関与するタンパク質に関連します。

疫学

網膜ジストロフィの正確な発生率は不明ですが、最も一般的な網膜色素変性症は、世界中の5000人に約1人が罹患しています。

色覚異常のような他のジストロフィーはまれで、発生率は1：30000です。

原因

RDは、光受容体の異常と光伝達の欠陥が原因で発生します。

網膜ジストロフィは、桿体が優勢な疾患、錐体が優勢な疾患、および桿体と錐体の両方が関与する一般的な形態に細分することができます。

遺伝パターンは常染色体優性、常染色体劣性、またはX連鎖である可能性があります。症候群の症例には、網膜のみに影響を与える非症候群の種類ではなく、多系統の関与にまで及ぶ臨床的特徴があります。

症状

症例は、症候性および非症候性、散発性、または家族性である可能性があります。

一般的な症状には、色覚異常または夜盲症、周辺視野の異常、および進行性の状態での完全な失明へのその後の進行が含まれます。

桿体ジストロフィー

桿体優位のジストロフィーには、桿体および錐体ジストロフィーが含まれ、桿体視細胞が主に影響を受けるか、桿体視細胞が最初に影響を受けます。これには、網膜色素変性症（RP）および先天性夜盲症（CSNB）が含まれます。

網膜色素変性症

最も一般的に見られる網膜ジストロフィーです。RPは進行性の桿体錐体疾患であり、桿体が最初に影響を受け、臨床的および遺伝的不均一性が高いレベルにあります。発症年齢と予後は、遺伝の種類によって異なります。他の形態のRDと同様に、常染色体優性（AD）、常染色体劣性（AR）、またはx連鎖劣性（XLR）パターンで散発的または遺伝する可能性があります。ADは最も一般的な形式であり、XLRは最も一般的ではありませんが、最も深刻な形式です。非症候性および症候性の形態が報告されています。

先天性定常夜盲症

CSNBは非進行型の夜盲症です。現在、さまざまな遺伝パターン（常染色体優性、常染色体劣性、またはX連鎖）が確認されています。CSNBはさらに、正常な眼底と異常な眼底を持つCSNBに分類されます。

コーン障害

コーンが優勢な疾患は、進行のない早期発症型と通常は進行性の遅発型の疾患にさらに細分化することができます。進行性の形態には、錐体優位性ジストロフィーおよび錐体ジストロフィーが含まれる。静止型には、色覚異常と青錐体単色覚異常が含まれます。

色覚異常

これは常染色体劣性疾患であり、患者は出生時から視力が低下し、光線過敏症であり、色の識別が不十分です。光線過敏症は、実際の光不耐性ではなく、明るい光での視力の低下によるものです。それには2つのサブタイプがあります。

完全および不完全な色覚異常。桿体単色覚としても知られる完全な色覚異常の症例は、通常、視力が20/200未満です。完全な色覚異常の場合、色覚は完全に欠如しています。振り子眼振が存在する可能性がありますが、通常は年齢とともに改善します。眼底検査は通常正常です。ただし、場合によっては、黄斑または側頭視神経乳頭蒼白の粒状の外観が見られることがあります。視野検査は中心暗点であることがあります。しかし、周辺視界は通常、正常または軽度に収縮しています。特徴として、非進行性の症状であることが挙げられます。

錐体単色覚

これは、3つの錐体系のうち2つが存在しないか、重大な障害をもっているX連鎖劣性先天性障害です。最も一般的な種類は、赤と緑の両方の錐体システムが完全に存在しない青錐体単色覚異常です。症状を持つ患者の視力は20/80から20/200の範囲です。臨床症状と症状は、色覚異常の症例に似ています。

錐体桿体ジストロフィー（CRD）

通常、桿体よりも錐体の関与が多いRPと誤診されます。患者は、早期の視力喪失および色覚異常とそれに続く末梢視野狭窄を呈します。眼底検査では、初期段階で黄斑の色素沈着と萎縮が見られ、進行した症例では末梢骨の棘状色素沈着が続きます。多くの場合、中末梢は病気の経過の後半に発症します。CRDの診断は、基本的にERGの変化に基づいており、桿体よりも錐体の苦痛を示します。

一般化網膜ジストロフィー

このカテゴリーには、レーバー先天性黒内障などの障害が含まれます。

レーバー先天性黒内障（LCA）

少なくとも16の異なる遺伝子の突然変異による障害のグループであり、すべてが乳児期および消滅したERGによる重度の視覚障害または失明を示します。ほとんどの患者は、正常な眼底の外観または微妙なRPEの変化と網膜血管の減衰のいずれかを示します。眼球デジタルサインとしても知られている目の摩擦は、一般的な関連です。円錐角膜は29％の症例で見られます。 この関連は、他の遺伝的要因が原因である可能性があります。複雑な症例には全身的な特徴があります。難聴、腎異常、肝機能障害、骨格異常の症例が報告されています。精神遅滞は症例の約20％で報告されています。最も一般的な遺伝形式は常染色体劣性です。RPE65またはCRB1遺伝子変異を有する患者は、年齢とともに進行性の視力喪失を示し、乳児期後に発症した患者の予後はわずかに良好です。

遺伝パターンと発症年齢に応じて、視野の末梢狭窄からトンネル視力までさまざまな速度で進行し、徐々に視力喪失を失います。合併症で白内障の早期発症は一般的です。

網膜ジストロフィーの大部分は、眼にのみ存在する疾患ですが、眼球外症状（アッシャー症候群、バルデービードル症候群）に関連する場合もあり、その場合、症候群性網膜ジストロフィーと呼ばれます。

診断

• 視力検査
• 眼底検査
• 視野検査
• 色覚検査
• 蛍光眼底造影
• 網膜電図検査

を必要とすることが多く、また、

• 三次元光干渉断層計
• 自発蛍光撮影
• 網膜電図検査
• 眼球電図検査
• 遺伝子検査
• 血液検査

など多数の検査が必要になることもあります。

治療

影響を受けた網膜細胞を再生することが困難であるため、網膜ジストロフィは現在治療法がありません。

予後

網膜色素変性症、レーバー先天性黒内障、錐体桿体ジストロフィーは、一般的に進行性です。

発症の早い年齢は通常、RPおよびLCAの予後不良と関連しています。

ただし、先天性の一部の症状は進行性ではありません。