ゼルウィガー・スペクトラム障害（PEX10関連）、PEX10

Zellweger Spectrum Disorders (PEX10-related), PEX10

概要

ゼルウィガー・スペクトラム障害（Zellweger Spectrum Disorders：ZSD）は、ペルオキシソームの形成および機能異常により生じる先天性代謝疾患群で、重症の新生児型から軽症の成人発症型まで幅広い臨床スペクトラムを示します。PEX10はペルオキシソーム膜タンパク質のユビキチン化に関与し、ペルオキシソーム酵素輸送に必須なE3ユビキチンリガーゼ活性を担う因子です。この機能が障害されると、ペルオキシソーム内への酵素取り込みが阻害され、脂肪酸代謝、胆汁酸合成、プラスマローゲン合成などが破綻します。その結果、超長鎖脂肪酸（VLCFA）の蓄積、脳白質形成障害、肝障害など多臓器障害が生じます。(PMC)

疫学

ZSD全体の有病率は出生5万〜10万人に1人と推定されています。PEX10関連型は比較的稀ですが、世界中で報告されています。(Orphanet)

原因

本疾患はPEX10遺伝子の両アレル病的変異により発症します。PEX10はヒト1番染色体（1p36）に位置し、ペルオキシソーム膜タンパク質の品質管理に関与します。(ヒロクリニック)

遺伝形式は常染色体劣性遺伝です。

症状

神経系

  • 筋緊張低下
  • 発達遅滞
  • けいれん
  • 難聴・視覚障害

肝胆道系

  • 肝腫大
  • 胆汁うっ滞

骨格・顔貌

  • 前頭突出
  • 高口蓋
  • 関節拘縮

診断

  1. 血中VLCFA高値
  2. プラスマローゲン低下
  3. MRIで白質形成異常
  4. 遺伝子診断（PEX10解析）(PMC)

治療

  • 対症療法中心
  • 栄養管理
  • 発達支援
  • てんかん管理
  • 感覚補助

参考文献

Zellweger Spectrum Disorders — GeneReviews, PubMed Central.(PMC)
Braverman NE et al. Zellweger spectrum disorders. Nat Rev Dis Primers. 2016.(Nature Reviews)
Zellweger Spectrum Disorders — Orphanet Rare Disease Database.(Orphanet)
PEX10 — Malacards Gene/Disease Database.(malacards.org)