不随意運動を伴う神経発達障害（GNAO1関連障害）

「Neurodevelopmental disorder with involuntary movements」という、非常に長く、そして聞き慣れない診断名を聞き、情報を求めてこのページにたどり着かれたご家族の方へ。

医師から「遺伝子の変化による病気です」と説明を受け、さらに「GNAO1（ジーナオーワン）」という遺伝子の名前や、「ジストニア」「舞踏運動」といった専門的な話をされて、頭の中が真っ白になってしまっているかもしれません。特に、お子さんの体が勝手に動いてしまう症状を目の当たりにしている場合、これからどうなってしまうのか、どうやって守ってあげればいいのかと、計り知れない不安と恐怖の中にいらっしゃることでしょう。

この長い病名は、医学的な特徴をそのまま記述した正式名称ですが、世界的には原因となる遺伝子の名前をとってGNAO1関連障害、あるいはGNAO1異常症と呼ばれることが一般的です。

また、英語の病名の頭文字をとってNEDIM（ネディム）と略されることもあります。

この病気は、GNAO1という遺伝子に変化が起きることで、脳の神経伝達がうまくいかなくなる生まれつきの体質です。

最大の特徴は、自分の意思とは関係なく手足や体が激しく動いてしまう不随意運動と、全体的な発達のゆっくりさです。

また、てんかん発作を合併することもあります。

非常に希少な疾患であり、近年になってようやく詳しいことがわかってきた新しい病気です。そのため、日本語での詳しい情報はまだ少なく、診断を受けても具体的な生活のイメージが湧きにくいかもしれません。

しかし、遺伝子検査の技術が進歩したことで、この診断を受けるお子さんが世界中で増えてきており、治療法についての研究も急速に進んでいます。特に、脳深部刺激療法（DBS）という外科的な治療が、劇的な効果をもたらすケースがあることもわかってきています。

まず最初にお伝えしたいのは、適切な医療的ケアと環境があれば、お子さんの苦痛を和らげ、笑顔を守ることができるということです。

あまり恐れすぎず、一つひとつ知識を整理していきましょう。

概要：どのような病気か

まず、この長い病名がどのような意味を持っているのか、そしてどのような病気なのかを理解しましょう。

病名の意味とGNAO1関連障害

この病名は、主な2つの特徴を組み合わせたものです。

神経発達障害

脳の成長や発達に関わる機能に何らかの課題があることを示します。具体的には、首すわりや歩行などの運動発達、言葉や理解などの知的発達の遅れを指します。

この病気のお子さんは、生まれた時から筋肉の張りが弱く、全体的に発達がゆっくりである傾向があります。

不随意運動を伴う

これがこの病気の最大の特徴です。

不随意運動とは、自分の意思とは無関係に体が勝手に動いてしまう症状のことです。

GNAO1関連障害では、手足がくねくねと動く舞踏運動や、筋肉が勝手に収縮して体がねじれたり突っ張ったりするジストニアといった動きが見られます。

これらをまとめて、GNAO1遺伝子の変異によって引き起こされる一連の症状として、GNAO1関連障害と呼びます。

症状のスペクトラム（幅広さ）

GNAO1遺伝子の変異は、人によって症状の出方が大きく異なります。

大きく分けて以下の2つのタイプがあると言われていますが、両方の特徴を持つお子さんもいます。

1. てんかんが主体のタイプ（早期乳児てんかん性脳症17型など）：
   生後間もない時期から、治療が難しい重いてんかん発作が頻発するタイプです。
2. 不随意運動が主体のタイプ（NEDIM）：
   てんかん発作は軽いか、あるいは全くなく、幼児期頃から激しい不随意運動が目立ってくるタイプです。今回解説する「不随意運動を伴う神経発達障害」は、主にこちらのタイプを指します。

発生頻度

非常に稀な疾患であり、正確な患者数はわかっていませんが、世界で数百人程度が報告されています。

しかし、これまで「原因不明の脳性麻痺」や「原因不明のジストニア」とされていたお子さんの中に、検査技術の進歩によって新たにGNAO1関連障害と診断されるケースが増えています。

主な症状

この病気の症状は、発達の過程で変化していくことがあります。

特に不随意運動は、ある年齢から急に目立ってくることがあるため、注意が必要です。

1. 運動機能と不随意運動

ご家族が最も心配され、対応に苦慮されるのがこの症状です。

不随意運動（ジストニア・舞踏運動）

自分の意思で止められない体の動きです。

手足や顔、体幹がくねくねと動いたり、急にビクッと動いたりします。

特に「ジストニア」と呼ばれる症状では、筋肉がギュッと収縮し続けるため、体が反り返ったり、手足がねじれたりして、痛みを伴うこともあります。

これらの動きは、リラックスしている時や寝ている時は収まることが多いですが、興奮したり、ストレスがかかったり、自分の意思で動こうとしたりすると強くなる傾向があります。

増悪のトリガー（引き金）

風邪などの感染症による発熱、暑さ、精神的なストレス、空腹、疲労などがきっかけとなって、不随意運動が急激に悪化することがあります。

ジストニア重積（ジストニア・ストーム）

これは緊急の対応が必要な状態です。

感染症などをきっかけに、激しいジストニアが止まらなくなり、嵐のように続く状態です。

筋肉が激しく動き続けるため、体温が上がり、脱水症状になり、筋肉が壊れてしまう横紋筋融解症などを引き起こし、命に関わることがあります。

この状態になった場合は、集中治療室（ICU）での全身管理が必要になります。

2. 神経発達の特徴

全体的な発達のゆっくりさが見られます。

筋緊張低下（フロッピーインファント）

乳児期には、不随意運動よりもむしろ、体が柔らかいこと（低緊張）が目立ちます。

抱っこしても体がフニャッとしていたり、頭を持ち上げる力が弱かったりします。

運動発達の遅れ

首すわり、お座り、ハイハイなどの運動のマイルストーンが遅れます。

独歩（一人歩き）ができるようになるお子さんもいれば、車椅子での移動が中心となるお子さんもいます。不随意運動の程度によって、運動能力は大きく左右されます。

知的発達とコミュニケーション

重度の知的障害を伴うことが多いとされていますが、理解力は比較的保たれているお子さんもいます。

言葉（発語）が出にくい場合でも、こちらの言っていることは理解しており、目線や表情、わずかな身体の動きで意思疎通ができることがあります。

不随意運動のために口の周りの筋肉をうまく動かせず、お話しするのが難しくなっている側面もあります。

3. てんかん発作

不随意運動が主体のタイプでも、てんかん発作を合併することがあります。

発作のタイプは様々ですが、お薬でコントロールできる場合も多いです。

発作なのか、不随意運動なのかを見分けるのが難しいことがあり、脳波検査で確認する必要があります。

4. その他の症状

摂食・嚥下障害

口や喉の筋肉のコントロールが難しいため、ミルクを飲んだり食事を飲み込んだりするのが苦手なことがあります。

誤って気管に入ってしまう誤嚥のリスクもあります。

睡眠障害

夜になってもなかなか寝付けない、夜中に何度も起きてしまうといった睡眠の問題が見られることがあります。

原因

なぜ、勝手に体が動いたり、発達がゆっくりになったりするのでしょうか。その原因は、脳の神経細胞の信号伝達に関わる重要なタンパク質の変化にあります。

GNAO1遺伝子の役割

この病気の原因は、第16番染色体にあるGNAO1（ジーナオーワン）という遺伝子の変異です。

この遺伝子は、「Gタンパク質アルファ・オー・サブユニット（Gαo）」というタンパク質を作る設計図です。

このタンパク質は、脳の中に非常に多く存在し、神経細胞の表面にある「受容体」と連携して働いています。

具体的には、神経細胞に入ってきた信号を受け取り、それを細胞の中に伝えるメッセンジャーのような役割をしています。

特に、神経細胞の興奮を抑えたり、運動をスムーズに調節したりするために重要な役割を果たしています。

何が起きているのか

GNAO1遺伝子に変異が起きると、このメッセンジャーであるタンパク質の形が変わってしまったり、うまく働かなくなったりします。

すると、脳からの「動け」という指令と「止まれ」という指令のバランスが崩れてしまいます。

特に、脳の大脳基底核という部分は、運動の調節（アクセルとブレーキの調整）を行っている場所ですが、GNAO1遺伝子の変異によってここの働きが乱れると、ブレーキが効かなくなって勝手に体が動いてしまう（不随意運動）、あるいは正しい指令が出せずに発達が遅れるといった症状が出ると考えられています。

変異の種類によって、てんかんが強く出るか、不随意運動が強く出るかが変わる傾向があります。

遺伝について

この病気は常染色体顕性遺伝、以前は優性遺伝と呼ばれていた形式をとります。

人間は遺伝子を2本セットで持っていますが、そのうちの片方のGNAO1遺伝子に変異があれば発症します。

しかし、GNAO1関連障害の患者さんのほとんどは、ご両親から遺伝したわけではありません。

ご両親の遺伝子は正常で、お子さんの代で初めて遺伝子の変化が起こる新生突然変異（de novo変異）のケースが圧倒的に多いです。

これは、受精卵ができる過程、あるいは精子や卵子ができる過程で偶然に起きたコピーミスのようなものであり、誰のせいでもありません。

妊娠中の生活習慣やストレス、高齢出産などが直接的な原因で起こるものではありません。

したがって、次のお子さんが同じ病気になる確率は、一般のカップルとほとんど変わりません（ただし、稀に性腺モザイクという現象があるため、心配な場合は遺伝カウンセリングでの相談が推奨されます）。

診断と検査

診断は、症状の観察だけでは難しく、遺伝学的検査によって確定されます。

特に、脳性麻痺などの他の疾患との区別が重要です。

1. 臨床診断

医師は診察で以下の点を確認します。

• 発達の遅れがあるか。
• 特徴的な不随意運動（ジストニアや舞踏運動）があるか。
• 脳性麻痺の原因となるような周産期のトラブル（仮死や早産など）がなかったか。

「原因不明の不随意運動」や「進行しないはずの脳性麻痺のような症状」が見られる場合、この病気が疑われます。

2. 画像検査（MRI）

脳のMRI検査を行います。

初期には明らかな異常が見つからないことが多いですが、年齢とともに脳の萎縮が見られたり、ミエリン化遅延といって脳の発達が少しゆっくりに見えたりすることがあります。

脳性麻痺で見られるような脳のダメージの痕跡がないことが、診断の手がかりになります。

3. 脳波検査

てんかん発作の有無や、脳の電気活動の状態を調べます。

不随意運動がてんかん発作ではないことを確認するためにも行われます。

4. 遺伝学的検査

確定診断のために最も重要な検査です。

血液を採取し、DNAを解析してGNAO1遺伝子に変異があるかを調べます。

最近では「全エクソーム解析」といって、すべての遺伝子を網羅的に調べる検査で見つかることが増えています。

これにより、GNAO1関連障害であることを確定し、適切な治療方針を立てることができます。

治療と管理

現在の医学では、遺伝子を修復して病気を根本から治す治療法はまだ確立されていません。

しかし、不随意運動をコントロールし、生活の質を高めるための治療法はいくつか存在します。

特に、外科的な治療が劇的な効果を示すことがあるのが、この病気の大きな特徴です。

1. 薬物療法

不随意運動やてんかんを抑えるためにお薬を使います。

• 抗てんかん薬： てんかん発作がある場合に使用します。
• 抗ジストニア薬・筋弛緩薬： 筋肉の緊張を和らげるお薬です。
• テトラベナジン： 舞踏運動などの不随意運動を抑える効果があるお薬です。GNAO1関連障害の患者さんによく使われます。

お薬の効果には個人差があり、完全に動きを止めるのは難しいこともあります。眠気などの副作用とのバランスを見ながら調整します。

2. 脳深部刺激療法（DBS）

これは、薬物療法で十分な効果が得られない場合や、激しいジストニア重積を繰り返す場合に検討される外科的な治療法です。

脳の深い部分（淡蒼球など）に細い電極を埋め込み、胸に埋め込んだペースメーカーのような装置から微弱な電気刺激を送り続ける治療です。

GNAO1関連障害の患者さんにおいて、このDBS治療が非常に高い効果を上げているという報告が世界中で相次いでいます。

激しかった不随意運動が劇的に改善し、穏やかに過ごせるようになったり、座ったり立ったりできるようになったりするケースがあります。

もちろん手術にはリスクも伴いますが、生活の質を大きく変える可能性のある重要な選択肢です。

3. 集中治療（ジストニア重積への対応）

感染症などをきっかけに不随意運動が止まらなくなった場合（ジストニア重積）、早急に病院を受診する必要があります。

鎮静剤を使って眠らせて筋肉を休ませたり、呼吸管理を行ったりするために、集中治療室（ICU）での入院が必要になることがあります。

ご家族は「熱が出たら動きが激しくなるかもしれない」と知っておき、早めに受診する判断基準を主治医と相談しておくことが大切です。

4. リハビリテーション（療育）

お子さんの発達を促し、体の変形を防ぐために重要です。

理学療法（PT）

不随意運動によって関節が硬くなったり変形したりするのを防ぐためのストレッチや、姿勢を保つための練習を行います。また、お子さんの体に合った車椅子や座位保持装置を作成します。

作業療法（OT）・言語聴覚療法（ST）

遊びを通じた発達支援や、コミュニケーションの練習を行います。

言葉が出にくい場合でも、視線入力装置やスイッチなどのテクノロジーを活用することで、意思表示が可能になることがあります。不随意運動があっても使いやすいスイッチの工夫などを専門家と一緒に考えます。

食事の支援

飲み込みの状態に合わせて、とろみをつけたり、ミキサー食にしたりします。

口からの摂取が難しい場合は、鼻チューブや胃ろうによる栄養管理を行い、体力を維持します。

まとめ

不随意運動を伴う神経発達障害（GNAO1関連障害）についての解説をまとめます。

• 病気の本質： GNAO1遺伝子の変異により、脳内の神経伝達、特に運動の調節機能がうまくいかなくなる先天性の疾患です。
• 主な特徴： 自分の意思で止められない激しい動き（ジストニア・舞踏運動）と、発達の遅れが特徴です。
• 注意点： 発熱などをきっかけに動きが激しくなる「ジストニア重積」に注意が必要で、緊急時は集中治療を行います。
• 治療の希望： 薬物療法に加え、脳深部刺激療法（DBS）が劇的な効果を示すケースがあり、重要な治療の選択肢となっています。
• 原因： ほとんどが突然変異によるものであり、親のせいではありません。