遺伝子検査とNIPTで分かる染色体異常の真実 – 18トリソミーと突然変異の最新情報【YouTube動画解説】

こんにちは、未来のあなたと赤ちゃんを笑顔にする、おかひろしです。
このチャンネルでは、新型出生前診断、いわゆるNIPTを中心に、医学的な根拠に基づいた情報を、できるだけ分かりやすくお届けしています。
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さて、今回いただいた質問はこちらです。
「夫婦で遺伝子検査を受けて異常なしって言われたのに、その後生まれた子どもが難病になったという話を聞きました。これって本当にあることなんですか？」
結論から言うと、あります。
そしてこれは、決して珍しいことではないんです。今日はその理由と、検査が持つ限界、そして活用方法について、じっくりお話していきたいと思います。

【本編】

異常なしと言われたのに…
質問者：
先生、最近こんなニュースを見たんです。
第一子が難病だった夫婦が、遺伝子検査を受けて「異常なし」と言われたので安心して二人目を妊娠したところ、二人目にも「18番部分トリソミー」という染色体異常を持って生まれたそうです。
どうして検査で「異常なし」と言われたのに、そうした異常がまた起こってしまうんでしょうか？
医師：
とても大事な疑問です。
「異常なし」と言われても、難病や染色体異常がまったく起こらないわけではありません。大きく2つの理由が考えられます。
【質問】
まず1つ目はなんですか？
【先生】
”新規（de novo）突然変異”
まず1つ目は”新規突然変異”です。
これは両親からの遺伝ではなく、受精のときや受精卵が細胞分裂を繰り返す過程で “偶然に起こる変化” のことなんです。
【質問者】
えっ、じゃあ両親の遺伝子には何の問題もなくても、赤ちゃんの成長の途中で突然変異が起こることがあるってことですか？
【先生】
その通りです。例えば、1つの細胞が分裂するときにDNAをコピーしますよね。そのコピーのときに、ほんの少し“書き間違え”が生じることがあります。
ほとんどの場合は体に影響しないのですが、その間違いが重要な遺伝子や染色体の部分に起こると、病気や障害の原因になるんです。

【質問】
2つ目はどんな理由ですか？
【先生】
”検査対象の限界”
2つ目は“検査のカバー範囲”です。
たとえば、NIPTや一般的な遺伝子検査は、主に「ダウン症の21トリソミー」など、大きな染色体異常を中心に見ています。
【質問者】
なるほど…つまり「部分的な異常」までは調べていないってことですか？
【先生】
今回のような染色体の一部だけが余分にあるタイプや、小さな欠失・重複などは、検査対象外になってしまうことがあります。
そのため「異常なし」と言われても、検査でカバーできていない部分の異常は見つけられない、という限界があるんです。

18番トリソミーの話

質問者：
でも先生…遺伝子検査したのに見逃されることってあるんですか？

医師：
非常にまれですが、起こり得ます。
たとえばエドワーズ症候群の18トリソミーの発生頻度は 3,500〜8,500人に1例 と言われています。NIPTではこのような「大きな染色体の数の異常」を調べることが得意なので、検出率は非常に高いんです。一方で、18番部分トリソミーは、18番染色体の一部だけが余分になる異常で、頻度は 数万人から十数万人に1人 と言われています。こちらは「細かい部分的な異常」なので、一般的なNIPTではカバーされないケースが多いんです。

【質問者】
なるほど。同じ「18番」に関係する異常でも、全部が余分なのか、一部分だけなのかで大きく違うんですね。

質問：
18番染色体トリソミーだとどうなのでしょうか？

医師：
18番染色体トリソミーでは、全身に強い影響が出ます。
たとえば生まれてくるときに体がとても小さい「低出生体重」、心室中隔欠損などの先天性心疾患、頭が小さくなる「小頭症」こういった症状がよく見られます。

【質問者】
そうした症状が重なると、生まれてからの生活にもかなり影響が出ますよね？
【先生】
その通りです。そして何より生命予後が厳しいんです。医療が進んだ今でも、1年生きられるお子さんは全体の10％ほどとされています。
つまり、18番染色体トリソミーは非常に重い病気なんですね。

【質問者】
部分欠失の場合具体的にどのようなケースがあるんですか？

【先生】
まず一番目に”テトラソミー18p症候群”があります。
18番染色体の短腕が本来2本あるところに、さらに2本加わり、合計4本存在するという非常にまれな染色体異常です。
発症頻度は約14万人に1人とされ、世界全体でおよそ250家族が報告されています。
症状としては、中等度から重度の発達遅延や知的障害、耳介や口周囲の形態異常などの顔貌の特徴、股関節形成不全や内反足といった骨格異常、さらに動脈管開存や心房・心室中隔欠損などの心奇形が挙げられます。

次に”18q 欠失症候群”
これは18番染色体の長腕が一部欠失することで起こる染色体異常で、発症頻度は約4万人に1人とされています。
成長ホルモン欠乏による低身長、中顔面低形成や深い眼窩、広い口、突出した耳といった顔貌の特徴のほか、髄鞘形成障害、自閉症スペクトラムや気分障害、てんかんなどの神経・精神症状も報告されています。

次は”18p 欠失症候群”です。
18番染色体の短腕が部分的または全体的に欠失することで生じる染色体異常で、発症頻度は約5万人に1人とされています。発達遅延や筋緊張の異常、小頭症、眼瞼下垂、低い鼻梁、突出した耳、薄い唇といった顔貌の特徴に加え、知的障害や行動面の問題、さらに腎臓や心臓などの内臓異常が見られることがあります。

症候群名	染色体異常の内容	発症頻度	主な症状・特徴
テトラソミー18p症候群	18番染色体短腕が本来2本のところに、さらに2本加わり、計4本存在する	約14万人に1人	発達障害・知的障害、顔貌異常、骨格異常、心奇形
18q欠失症候群	18番染色体長腕の一部欠失	約4万人に1人	低身長、顔貌異常、髄鞘形成障害、自閉症スペクトラム、気分障害、神経・精神症状
18p欠失症候群	18番染色体短腕の部分的または全体的欠失	約5万人に1人	発達遅延、知的障害、筋緊張異常、顔貌異常、行動面の問題、内臓異常

【質問者】
様々なケースがあるんですね。

【先生】
はい。これらの症候群はいずれも知的障害を伴う点が大きな共通点です。
18番トリソミーの場合、染色体が丸ごと1本余分に存在するため、胎児期の段階で成長が大きく阻害され、多くは流産や死産に至ります。たとえ生まれたとしても、心臓や内臓の重い合併症を抱えることが多く、1年以内に亡くなってしまうケースが非常に多いのが現実です。

一方で、18番染色体の一部が欠けたり、逆に一部が余分に存在するような部分的な欠失や重複では、生命を維持できる可能性が高まります。その場合、命に関わる急性の問題は比較的少ないものの、出生後には知的障害や発達の遅れが中心的な症状として現れてきます。学習や言語の習得がゆっくりであったり、日常生活でサポートが必要になるケースがほとんどです。
長期的に生活や将来の自立に影響を及ぼす障害へとつながっていくので、ご家族や医療チームがどのように支援していくかが、子どもの生活の質を大きく左右することになります。

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NIPTで18部分トリソミーは分かるの？

質問者：
では先生、NIPTで18番部分トリソミーを調べることはできないんでしょうか？
医師：
NIPTは妊婦さんの血液の中に含まれている胎児由来のDNAの断片を解析して、染色体の数が正常かどうかをチェックする検査です。
なので基本的には「数の異常」、つまり丸ごと1本余分にあるトリソミーや、1本欠けてしまうモノソミーといった大きな異常を見つけるのが得意なんです。
代表的に調べられるのは、21トリソミーのダウン症候群・18トリソミーのエドワーズ症候群・13トリソミーのパトウ症候群、この3つと、あとは性染色体の異常です。

一方で、「18番部分トリソミー」というのは、18番染色体の一部分だけが余分に存在するタイプです。
このような部分的な欠失や重複、あるいは微小な構造異常になると、通常のNIPTでは検出が難しいことが多いんです。
理由は簡単で、胎児DNAはお母さんの血液中にほんの少ししか含まれていないので、微細な変化までは拾えないことが多いからなんですね。

質問者：
なるほど…。では、部分的な異常を調べたいときはどうすればいいんですか？

医師：
もっと詳しく調べたい場合には、マイクロアレイ解析やエクソーム解析といった高度な検査を使います。
これらはDNAを細かいレベルでチェックできるので、通常のNIPTでは見つからないような微小欠失・重複も検出できるんです。

ヒロクリニックでは一般的なNIPTだけではなく、こうした「高精度NIPT」を提供しています。
基本の13・18・21トリソミーはもちろん、それに加えて今回のような染色体の一部分だけに起こる「部分的な欠失や重複」の異常まで調べられるんです。これは通常のNIPTでは見逃されやすい領域です。

さらに、「微小欠失症候群」と呼ばれる、ごく小さな染色体の異常にも対応できます。数百万塩基単位という、本当にミクロな異常まで検出できる可能性があるんです。

質問者：
幅広く調べられるクリニックは少ないのですね！

医師：
もちろん「広く調べる」分、結果の解釈やその後の対応も慎重になる必要がありますが、 「できるだけ多くの情報を知っておきたい」と考える方には、こういった検査の選択肢があるということも知っておいていただきたいです。

 検査の精度、対応範囲、アフターフォロー体制など、検査機関によって特徴がありますから、信頼できるところを選ぶことが何より大事です。

本日のまとめ

今日は、「遺伝子検査で異常なしと言われたのに、その後生まれた子が難病になることはあるのか？」というテーマでお話ししました。

・まずは”18番部分トリソミーなのに異常なしといわれた理由”について
「異常なし」と言われても異常が全く起きないわけではありません。理由は2つで、1つは受精時などに起きる新規突然変異、もう1つは検査の限界です。NIPTは大きな異常には強いですが、小さな欠失や部分的なトリソミーまでは分からないことがあります。

・2つ目は”18番トリソミー”の話
「18トリソミー」は3,500〜8,500人に1人の頻度で、NIPTでも精度高く検出されます。一方「18番部分トリソミー」は数万〜十数万人に1人とさらにまれで、一般的なNIPTでは検出が難しいです。18トリソミーは重症で1年生存は約1割ですが、部分トリソミーは発達の遅れはあっても学校に通うなど生活できる例もあります。

・NIPTの精度について話をしました。
NIPTは21・18・13トリソミーや性染色体異常に強く、ダウン症では感度・特異度ともに99％以上です。ただし部分的な異常は見逃しやすく、偽陽性や偽陰性もゼロではありません。より確実に調べるには羊水検査などの確定検査が必要です。

こうした限界を理解して検査を活用することで、より確かな判断材料になります。