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1. ウィリアムズ症候群とは？
ウィリアムズ症候群（Williams-Beuren症候群、通称WS）は、第7染色体の長腕（7q11.23領域）における約25〜28個の遺伝子が連続して欠失することによって発症する、稀な遺伝性疾患です。この欠失領域には、心血管形成に必要なエラスチン遺伝子（ELN）や、神経発達や社会的行動に関与するGTF2I、GTF2IRD1などの重要な遺伝子が含まれており、それぞれの遺伝子の欠如が多様な身体的・精神的症状を引き起こします。
WSは染色体異常の一種で、「マイクロデリーション症候群」に分類されます。これは、通常の染色体検査では検出できない微細な欠失が原因であるため、FISH法や染色体マイクロアレイ解析（CMA）など、分子レベルの高精度な遺伝子検査によって診断されるのが特徴です。ほとんどのケースはde novo（新生突然変異）として発生し、家族歴がないことが一般的ですが、まれに常染色体優性遺伝として親から子に受け継がれることもあります。
発症頻度は世界でおおよそ7,500〜10,000人に1人の割合であり、日本でも同程度の頻度が推定されています。性別に関係なく発症しますが、診断までに時間がかかるケースもあり、乳幼児期に特徴的な症状を見逃さず早期に遺伝子検査へとつなげることが重要です。
WSの臨床像は非常に多彩で、以下のような複数の側面が見られます
- 特徴的な顔貌：広い額、丸い頬、長く平坦な人中、厚い唇、鼻がやや低く上向きなど「エルフ様顔貌」とも呼ばれる独特の外見を持ちます。
- 心血管系異常：特に上行大動脈狭窄（supravalvular aortic stenosis：SVAS）は代表的な合併症であり、ELN遺伝子の欠失が弾性繊維形成に影響するためとされています。その他、肺動脈狭窄や高血圧も一般的です。
- 発達と知能：WSの知的能力にはばらつきがあり、多くの場合中等度の知的障害を伴いますが、言語能力や顔認識、音楽的記憶は発達が比較的良好である一方、視空間認知や数学的処理に困難を伴う傾向が報告されています。
- 行動的特徴：非常に社交的で、見知らぬ人に対しても愛想よく接する「過度な社交性」が特徴です。加えて、不安傾向、ADHD、感覚過敏（特に音）なども併存することがあります。
- その他の合併症：低出生体重、筋緊張低下、胃腸障害、中耳炎、高カルシウム血症、甲状腺機能低下、尿路奇形など、身体のさまざまな機能に影響が及ぶ可能性があります。
また、WSの人々には、音楽に対する感受性が非常に高いという特徴が知られており、音楽療法を通じて感情調整や対人関係の発達支援につなげる研究が進められています。これは脳の構造的特性と聴覚処理の関与によるとされており、近年の神経科学研究の注目対象にもなっています。
このように、ウィリアムズ症候群は身体的異常だけでなく、個性や行動特性、社会的関係性においても大きな影響を与える疾患であり、単なる障害というよりも、「特性としての理解と支援」が重視されるべき状態といえます。適切な診断と多職種による支援、教育的介入によって、本人の可能性を最大限に引き出すことが可能です。
2. 遺伝的要因・染色体異常のメカニズム
（1）7q11.23のマイクロデリーション
WSは、7番染色体長腕のq11.23領域にあるELNなど25〜28遺伝子が一括で欠失することで発症します。この欠失は低コピーDNA反復配列のミスアライメントにより、減数分裂時に生じる突然変異で、家族性よりsporadic（80～90％）が大部分です。
（2）常染色体優性遺伝性
欠失がde novoの場合が多い一方、WS患者自身が子を持つと、50％の確率で疾患を伝える優性遺伝疾患となることがあります。
（3）多遺伝子欠失による多臓器影響
欠失遺伝子群の役割により、ELNラメラ入り血管壁形成、LIMK1による視空間処理、CLIP2などの神経信号伝播など、欠失による多面的病態が理解されつつあります。
3. 染色体異常による身体・精神への影響
WSでは下記のような身体・精神両面の影響が顕著です
- 心血管疾患：SVAS、肺動脈狭窄、高血圧などが生涯で75％以上に見られます
- 知能と認知：IQは中央値約70、視空間構成・数学的推論が困難ですが、言語理解や音楽記憶、顔認識は相対的に良好
- 行動：社交性の高さと不安症状、ADHD、音過敏が共存し、ポジティブな社交性と孤独感、拒絶への恐れを併せ持つ独特の心理傾向が報告されています
- 生理合併症：出生体重低、筋緊張低下、中耳炎、尿路奇形、高カルシウム血症、甲状腺機能低下、消化器問題なども幅広く見られます
4. 最新研究
染色体マイクロアレイとFISHによる診断精度向上
FISH検査（エラスチン遺伝子プローブ）や染色体マイクロアレイによる7q11.23欠失の検出が臨床現場で広がり、診断の精度と迅速性が向上しています。
遺伝子—行動型理解の深化
WSは「社会脳」の研究モデルとされ、GTF2I欠失による社交性や情緒反応の変化、ELN欠失による血管機能障害との相関性が神経行動科学の観点から注目されています。
5. 診断方法と出生前スクリーニング
（1）臨床所見に基づくスクリーニング
特徴的顔貌・心雑音・発達遅延などからWSが疑われたら、次項検査に移ります。
（2）FISH検査とマイクロアレイ解析
- FISH法（ELN遺伝子プローブ）では約98％以上の症例で7q11.23欠失を検出。迅速な結果が得られ、血液1本でOK。
- 染色体マイクロアレイ（CMA）では欠失領域の大きさや範囲も同時に把握でき、微小欠失例にも対応。
（3）出生前診断
妊娠10～18週の絨毛検査や羊水検査により、FISHやマイクロアレイを用いた胎児検査が可能です。
6. 治療・サポート体制
WSに根本的治療法はまだありませんが、多職種による対症療法と支援体制が確立されています
- 心血管治療：SVAS等は外科的治療やカテーテル治療で対応。
- 発達支援：言語療法、作業療法、理学療法、特別支援教育など。
- 行動支援：社交性と不安へのバランスを考慮した行動療法や心理支援。音過敏対応、セラピー環境調整など。
- 生理サポート：頻回検査による高カルシウム血症・甲状腺異常・耳鼻科対応など。
- 音楽療法：WSの社交性・音楽への嗜好を活用し、行動調整や情緒安定に用いられています。
- 家族支援・遺伝カウンセリング：FISHやマイクロアレイ検査結果に基づき、家族歴・子孫への影響について情報提供と相談体制を整備。
7. 今後の展望
- 診断技術の高度化：NGS含むさらなる欠失領域の網羅解析、胎児NIPTマイクロアレイの開発が進行中。
- 神経行動研究の深化：GTF2I・CLIP2・ELNなど欠失遺伝子ごとの役割解析が進み、社会行動や音感に関わる治療応用の可能性が注目されています。
- 音楽療法や環境調整型支援モデルの実証研究が各地で進展中です。
8. NIPTでの検査可能性について
現在、ウィリアムズ症候群（7q11.23欠失）はNIPT（母体血胎児cfDNA検査）では標準検出対象ではありませんが、高解像度マイクロアレイNIPT（研究的検査）では検出範囲が広がりつつあります。今後の臨床導入や保険適用拡大が期待されます。
まとめ
- WSは第7染色体長腕の25〜28遺伝子欠失によるマイクロデリーション疾患。ELN欠失が心血管異常、GTF2I欠失が社会性の亢進に関与。
- 発症頻度は約1/7,500〜10,000出生に1人、ほぼde novoだが家族へは50％遺伝する。
- 特徴的な「社交的エルフ顔貌」「心血管奇形」「知能特徴」「音楽的嗜好」はWS特有のプロファイル。
- 診断はFISH・CMA・出生前診断で確定。NIPT領域は今後拡大期待。
- 治療は多職種協働の個別対応支援型治療が中心。音楽療法や行動支援が注目されている。
- 今後は高解像度診断法、遺伝子—行動の統合療法モデル、早期支援の普及が鍵です。
