Williams-Beuren症候群（ウィリアムズ症候群）について

疾患概要

ウィリアムズ症候群（Williams Syndrome, WS）は、稀少な遺伝性疾患で、身体のさまざまなシステムに影響を与え、特に神経発達に関連する問題が特徴です。この疾患は、独特な外見的特徴、発達上の課題、医学的問題が組み合わさった状態として知られています。

WSの患者さんには、特徴的な顔つきが見られることが多いです。具体的には、広い額、こめかみの狭さ、目の周囲のふくらみ、星形や網目模様の虹彩（目の色の部分）、丸みを帯びた先端の短い上向きの鼻、長い人中（鼻と唇の間の部分）、広い口、ふっくらとした唇、そして軽度の下顎の発達不足（小顎症）などが挙げられます。

発達や知的な遅れもWSの一般的な特徴です。知的障害は通常軽度ですが、特定の認知プロファイルが見られることがあります。言語能力が比較的強みとなる一方で、空間的な推理力には課題がある傾向があります。また、非常に人懐っこい性格（過度の親しみやすさ）や感情のコントロールが苦手であるといった独特の性格的特徴がしばしば見られます。

心血管系への影響もWSでよく見られます。最も一般的な心疾患は大動脈弁上狭窄（大動脈弁の上部の狭窄）です。このほか、肺動脈分枝狭窄や高血圧などが含まれることもあります。さらに、関節の柔らかさや皮膚の伸びやすさといった結合組織の異常があり、運動能力の発達が遅れる原因となる場合があります。低筋緊張（筋肉の緊張が低い状態）や過剰な関節の柔軟性も、運動発達の遅れに影響を与えることがあります。

内分泌系の問題もWSの重要な特徴の一つです。思春期が早く訪れる（早発思春期）、血液中（高カルシウム血症）や尿中（高カルシウム尿症）のカルシウム濃度が上昇する、甲状腺機能低下症などが挙げられます。また、成長不足が一般的で、成人時の身長が平均よりも低くなる傾向があります。さらに、乳児期には摂食障害が見られ、体重の増加が遅れることもあります。

WSは、およそ7,500人に1人の割合で見られる疾患で、男女ともに同じ割合で発症します。この疾患が及ぼす影響は広範囲にわたるため、患者さん一人ひとりのニーズに合わせた多職種連携による包括的なケアが求められます。

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病因と診断の方法

ウィリアムズ症候群（Williams Syndrome, WS）、またはウィリアムズ・ビューラン症候群は、7番染色体の特定の領域（7q11.23）における遺伝子の欠失によって引き起こされます。この欠失はDNAの1.5～1.8メガ塩基対（Mb）の範囲に及び、約25～28個の遺伝子が含まれています。この欠失は多くの場合自然に発生し、親から遺伝することはほとんどありません。

WSに影響を及ぼす遺伝領域は、低コピー繰り返し配列（Low Copy Repeats, LCRs）と呼ばれる反復配列に挟まれています。卵子や精子を作る際の細胞分裂（減数分裂）の過程で、これらの反復配列が非常に似ているため、ずれが生じることがあります。このずれにより不均等な交差（遺伝子の交換）が起こり、その結果WSを引き起こす欠失が生じます。

欠失領域に含まれる遺伝子の中でも、エラスチン遺伝子（ELN）は特に詳しく研究されています。この遺伝子の片方のコピーが失われる現象（遺伝子半数不全）は、動脈狭窄（血管の狭窄）と直接関連しており、WSの一般的な医学的特徴の一つです。その他の遺伝子も影響を受けていますが、その正確な役割については十分には解明されていないものもあります。ただし、一部の遺伝子と症状との関連性が明らかになっています。

複数の遺伝子に影響を与えるこの欠失は、WSに見られる身体的特徴、発達上の課題、医学的な特徴の広範な範囲を説明するものです。そのため、診断や治療には、さまざまな分野の専門家による包括的なアプローチが重要となります。

ウィリアムズ症候群（Williams Syndrome, WS）の診断は、特徴的な身体的および発達的な特徴（表現型）を確認し、遺伝子検査によって確定されます。一般的に使用される遺伝子検査には、「蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）」や「染色体マイクロアレイ解析」があり、これらの検査で7q11.23領域の特定の遺伝子欠失を検出できます。近年のDNA配列解析技術の進歩により、「非侵襲的出生前診断（NIPT）」が妊娠中のWSの診断において安全で信頼性の高い選択肢となっており、母体や胎児にリスクを与えることはありません。

遺伝カウンセリングは、WSの管理において重要であり、影響を受けた家族に提供されるべきです。ほとんどのWSのケースは自然発生的（de novo）であり、親から遺伝するものではないため、将来の妊娠における再発リスクは非常に低く（1%未満）なります。しかし、WSの患者が子どもを持つ場合、50%の確率で遺伝子欠失が子どもに伝わる可能性があります。さらに、影響を受けた染色体領域に特定の逆位多型（inversion polymorphism）が存在すると、WSの子どもが生まれるリスクがわずかに高まる可能性があります。

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混同されやすい病気との違い

同じ「7q11.23」「7q欠失」という言葉が出てきても、欠けている位置や範囲が異なれば、まったく別の病気になります。混同しやすい2つの病気との違いを整理します。

比較項目	ウィリアムズ症候群（近位7q11.23欠失・本記事）	7q11.23欠失症候群（遠位）	7番染色体長腕欠失症候群（7q欠失全般）
欠失の位置	7q11.23の中心側（近位）	7q11.23の末端側（遠位）	7番染色体長腕の末端〜中間部（範囲は症例により様々）
主な原因遺伝子	ELN・GTF2I・GTF2IRD1など約25〜28遺伝子	HIP1・YWHAGなどを含む約0.8〜1.2Mb	欠失部位により多岐にわたる
特徴的な症状	妖精様顔貌、大動脈弁上狭窄、社交的な性格	てんかん、発達の遅れ、行動面の特性が中心。心疾患や顔貌の特徴は必ずしも前面に出ない	発達の遅れ、知的障害、顔貌の特徴など。範囲によって症状の強弱が大きい

7q11.23という同じ「住所」でも、番地違いでまったく別の病気になる、というのがポイントです。遠位側の欠失について詳しくは7q11.23欠失症候群（遠位）の解説記事、より広い7q欠失全体の整理は7番染色体長腕欠失症候群（7q欠失）の解説記事をご確認ください。

NIPTでウィリアムズ症候群はわかりますか

一般的な基本NIPTの対象には含まれず、微小欠失まで対象を広げた拡大NIPTでスクリーニング対象に含まれる場合があります。確定診断には、羊水検査によるCMAまたはFISH法が必要です。

基本的なNIPTが調べているのは、21・18・13トリソミーという染色体の「数」の変化が中心です。ウィリアムズ症候群の原因である7q11.23の「部分的な欠失」は、これとは調べている変化の種類がまったく異なります。基本NIPTの結果が陰性でも、ウィリアムズ症候群を否定することにはなりません。

検査	調べる対象	ウィリアムズ症候群への対応
基本NIPT	21・18・13トリソミーなど染色体の数の変化が中心	対象外
拡大NIPT（微小欠失スクリーニング）	7q11.23を含む複数の微小欠失領域	プランによりスクリーニング対象に含まれる場合がある（非確定的検査）
確定検査（羊水検査＋CMA・FISH）	7q11.23領域の欠失そのもの	確定診断が可能

まず知っていただきたいのは、NIPTはあくまで非確定的なスクリーニング検査だという点です。公益社団法人日本産科婦人科学会の指針でも、NIPTの結果はスクリーニングの範囲にとどまるとされています。微小欠失は対象範囲が広くなるほど、陽性であっても実際に疾患を有する割合（陽性的中率）が下がりやすい傾向も知られています。

拡大NIPTで陽性所見が出た場合は、まず遺伝カウンセリングで結果の意味を確認し、そのうえで羊水検査によるCMAを受けるかどうかを判断します。対象範囲や検出感度は検査会社・プランによって異なるため、検討中のプランがどの領域まで対象にしているかは、事前に確認しておいてください。

プランの内容に迷う場合はプラン診断を試してみてください。数字で見るNIPTの検出力・限界については知的障害の確率・的中率・限界を解説した記事、検査を受けられる時期についてはNIPTはいつまで受けられるかの記事もご参照ください。

疾患の症状と管理方法

ウィリアムズ症候群（Williams Syndrome, WS）は、7番染色体の特定のDNA領域（7q11.23）の欠失によって引き起こされる複雑な神経発達障害です。この欠失は通常、1.5メガ塩基対（Mb）の大きさで約95%のケースで見られますが、約20例に1例では1.84 Mbの大きな欠失が確認されます。WSは体の複数のシステムに影響を及ぼし、特徴的な顔の形態、発達の遅れ、認知の課題、さまざまな医学的問題が特徴です。

WSの患者には全員、特徴的な顔つき（顔面異形成）が見られます。幼児期には、内眼角のひだ（目の内側の角にある皮膚のひだ）、ふっくらとした頬、平坦な顔の輪郭、小さく離れた歯などの特徴があります。成長すると、顔が細長くなり、首が長くなる傾向があります。発達の節目（例: 歩行、言語習得）が遅れることが一般的で、知的障害は約75%の患者に見られます。認知面では、言語や短期記憶に強みがある一方で、視空間認識の課題が顕著です。WSの患者は人懐っこい性格（過度の親しみやすさ）を持ち、音楽を深く楽しむ傾向がありますが、音に対する過敏性（聴覚反射の欠如による）がしばしば見られます。また、感情のコントロールが難しく、不安障害や注意欠陥多動性障害（ADHD）の治療が必要な場合が50%程度あります。

WS患者の約80%が心血管疾患を抱えており、最も一般的な症状は大動脈弁上狭窄（大動脈弁の上部の狭窄）で、70%の患者に見られます。その他の心血管疾患として高血圧（50%）や大動脈弁や僧帽弁の変性が含まれます。内分泌系の異常もよく見られ、15–45%の患者に高カルシウム血症、耐糖能異常または2型糖尿病、15–30%に潜在性甲状腺機能低下症、50%に骨密度低下（骨減少症または骨粗しょう症）が報告されています。追加の医学的問題としては、軸性低筋緊張（体幹の筋肉の弱さ）と末梢高筋緊張（四肢の硬さ）、増加した腱反射、小脳性運動失調、震え、成長遅延（成長率が通常の約75%）、幼少期の関節の柔軟性、成長後の関節拘縮、歩行の異常、脊椎の問題（腰椎前弯症、脊椎後弯症、側弯症）、眼、耳、歯の異常、睡眠障害、摂食困難、消化器系の問題、膀胱憩室、尿路奇形、尿路感染、夜尿症などが挙げられます。

WSには、生涯にわたる多職種による包括的なアプローチが必要です。特に、生後1年以内の心臓の評価と、生後2年以内の血中カルシウム濃度の厳密なモニタリングが重要です。また、手術時には心血管合併症のリスクが高いため、術前・術後の慎重な計画が求められます。身体療法、作業療法、言語療法を含む早期介入プログラムは、発達の遅れに対処するために重要です。さらに、患者本人、家族、介護者向けの情報提供や支援グループも、生活の質を向上させる上で役立ちます。

WSの遺伝的原因はよく理解されていますが、その多様な症状を引き起こす分子レベルのメカニズムについては、まだ多くが未解明です。最近の全ゲノム研究により、WSに関連する可能性のある異常な遺伝子経路が特定され、今後の研究や治療戦略の開発につながる可能性が示されています。

将来の見通し

ウィリアムズ症候群（Williams Syndrome, WS）の患者における平均寿命の正式な評価はまだ行われていませんが、心血管系の合併症が主な死亡原因となっています。心血管系の狭窄（血管の狭まり）は特に生後5年間で進行することがありますが、末梢肺動脈狭窄のような一部の症状は自然に改善することもあります。WSの患者の多くは、生涯にわたって自宅や職場での医学的なケアや生活支援が必要です。

最近の信頼性の高い研究では、心血管手術を受けたWSの患者における長期的な良好な予後が示されています。先天性心疾患の手術から最初の5年間を無事に過ごした場合、その後30年の生存率は90%以上と報告されています。治療方法や医療へのアクセスが向上するにつれ、WSの子どもたちの予後はさらに改善してきています。早期で正確な診断、特に非侵襲的出生前診断を利用することで、必要に応じて親が十分に準備を整え、適切なタイミングで医療ケアを受けることが可能となります。

成人期に気をつけたいこと

成人期は高血圧や関節可動域の制限が進みやすく、心血管疾患の定期的なフォローアップが生涯にわたって必要です。

難病情報センターによれば、22歳以上の患者の60%に高血圧が認められ、加齢とともにそのリスクは高まります。関節可動域の進行性の制限は成人の約90%に見られ、つま先歩行や脊椎前弯が生じることもあります。大動脈弁閉鎖不全（約20%）や僧帽弁逸脱（約15%）、慢性便秘・胆石・大腸憩室・肥満といった消化器症状、尿路感染症の反復も報告されています。麻酔や手術に伴う突然死の報告もあるため、カテーテル検査や外科手術の際は特に注意が必要です。

2024年には北海道大学病院と東京女子医科大学の共同研究グループが、ウィリアムズ症候群に合併する重症末梢性肺動脈狭窄症の患者でPTGIS遺伝子のレアバリアントを同定し、治療ターゲットとしての可能性を報告しました。詳しくは東京女子医科大学のプレスリリースで公開されています。診断技術・治療研究は着実に進んでいる分野です。発達支援に関する療育現場の取り組みは、国立病院機構鳥取医療センターの紀要論文でも報告されています。

医療費助成制度と相談窓口

ウィリアムズ症候群は、小児期は「小児慢性特定疾病」、成人の重症心疾患例は「指定難病179」として、いずれも公的な医療費助成の対象になり得る疾患です。

小児慢性特定疾病情報センターによると、ウィリアムズ症候群は告示番号58番として「慢性心疾患」の疾患群に登録されています。18歳未満（引き続き治療が必要な場合は20歳未満まで）であれば、自治体窓口を通じて医療費助成の申請が可能です。成人期以降は、心疾患が一定の重症度を満たす場合に指定難病179としての助成対象になります。

制度の詳細や申請窓口は、お住まいの自治体の担当課、または主治医・医療ソーシャルワーカーに確認してください。近隣で同じ病気のお子さまに出会う機会は多くありませんが、患者会や家族会とのつながりが、情報収集や気持ちの面での支えになることもあります。

もっと知りたい方へ

• 日本ウィリアムズ症候群の会 『エルフィン関西』ウィリアムズ症候群の子どもたちと親の為のコミュニティー
• 遺伝性疾患プラス. 　記事　&　『エルフィン関西』の紹介
• 【写真あり・英語】ユニーク（Unique）による7q 欠失: 近位および間質に関する情報シート

よくある質問

ウィリアムズ症候群はNIPTでわかりますか。

基本的なNIPTの対象には通常含まれません。微小欠失まで対象を広げた拡大NIPTでスクリーニング対象に含まれる場合がありますが、非確定的な検査のため、陽性所見が出た場合は羊水検査によるCMAまたはFISH法での確定診断が必要です。

「7q11.23欠失症候群（遠位）」とは同じ病気ですか。

別の病気です。どちらも7q11.23領域の欠失ですが、本記事のウィリアムズ症候群はELN遺伝子を含む中心側（近位）の欠失、遠位型はHIP1・YWHAGなどを含む末端側の欠失で、原因遺伝子も症状の中心も異なります。

親が原因になることはありますか。次の子にも影響しますか。

多くは偶発的な突然変異（デノボ）で、親から受け継いだものではありません。ただし、親御さんご自身がウィリアムズ症候群の場合は、常染色体顕性遺伝の形式に従い、子どもへの伝達確率は50%になります。次のお子さまへの影響が気になる場合は、遺伝カウンセリングをご利用ください。

知的障害は必ず伴いますか。

多くの場合、知的発達の遅れを伴いますが、程度には個人差があります。視空間認知や数学的処理は苦手な傾向がある一方、言語理解や音楽的記憶は比較的良好とされ、得意・不得意の差が大きいことも特徴です。

どのような検査で確定診断されますか。

FISH法または染色体マイクロアレイ検査（CMA）で、7q11.23領域の欠失を確認して確定します。妊娠中であれば、絨毛検査や羊水検査で採取した細胞に同様の検査を行うことで、出生前に確定診断が可能です。

医療費の助成制度はありますか。

18歳未満（要件を満たせば20歳未満まで）は小児慢性特定疾病（告示番号58）として、成人の重症心疾患例は指定難病179として、それぞれ医療費助成の対象になり得ます。申請窓口はお住まいの自治体です。

引用文献

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監修：岡博史（おか ひろし） / 医療法人社団福美会 ヒロクリニック統括院長・Labo Director。慶應義塾大学医学部卒業。日本とアメリカの医師国家試験に合格し、医学博士。国内でも数少ないラボディレクター資格を保有しています。本記事は医療広告ガイドラインに配慮し、難病情報センター・小児慢性特定疾病情報センター・厚生労働省・東京女子医科大学・国立病院機構鳥取医療センターなどの公的機関・学会情報を参照して作成しています。記載の頻度・数値は文献により幅があり、診断・治療の最終判断は担当医にご相談ください。