メタクロマチック・ロイコジストロフィー（PSAP関連）

Metachromatic Leukodystrophy (PSAP-related)

概要

メタクロマチック・ロイコジストロフィー（MLD）は、細胞内リソソームの脂質分解障害を原因とする 進行性の神経変性白質ジストロフィー です。典型例は ARSA 遺伝子変異 によるアリルスルファターゼ A 欠損症として知られていますが、PSAP 遺伝子の病的変異によっても発症することがあります。この場合、PSAP がコードする前駆タンパク質から切り出される saposin B が欠損し、ARSA の補助因子としての機能が失われることで同様に スルファチド（sulfatide） が蓄積し、白質のミエリンが破壊されます。 (メドラインプラス)

PSAP は複数のサポシン（A–D）に分解される前駆体タンパク質で、特に saposin B は ARSA による脂質分解を助ける補助因子として必須です。 (ウィキペディア)

疫学

メタクロマチック・ロイコジストロフィー自体は 稀な疾患 で、世界的な発症頻度は約 1/40,000〜1/160,000 です。大半は ARSA 変異によるものですが、PSAP 変異による例は非常にまれで、これまでに数例の報告にとどまっています。 (メドラインプラス)

原因

病因

PSAP 遺伝子は prosaposin（プロサポシン）の前駆体をコードし、切断されて saposin B などの補助因子になります。saposin B は ARSA などのリソソーム酵素の脂質分解補助を担い、特定の脂質（スルファチド）の分解に必須です。PSAP の異常により saposin B が欠損すると、ARSA が正常でも脂質分解が進まず、神経細胞内にスルファチドが蓄積して中枢・末梢神経白質に障害を引き起こします。 (メドラインプラス)

遺伝形式

疾患は 常染色体劣性遺伝 で、両親からそれぞれ変異アレルを受け継ぐと発症します。PSAP 変異は ARSA 変異に比べて報告例が少なく、遺伝カウンセリング時には両遺伝子の可能性を含めた評価が重要です。 (メドラインプラス)

症状

PSAP 変異による MLD は、症状・経過が ARSA 変異による MLD と類似しています。主な症状は以下の通りです： (メドラインプラス)

初期〜進行性神経症状

  • 歩行困難・運動失調、歩行・姿勢維持の低下
  • 認知機能低下・学習障害
  • 視覚障害・失明
  • てんかん発作
  • 言語障害、嚥下困難
  • 末梢神経症状（感覚鈍麻・筋力低下）

発症年齢と進行

MLD は発症時期によって一般に 乳児型（Late-infantile）、若年型、成人型 に分類され、乳児型では早く進行し、成人型は比較的緩徐進行です。PSAP 変異例でも同様のスペクトラムが観察されますが、報告数が少ないため臨床像の一般化には注意が必要です。 (メドラインプラス)

診断

診断は、臨床所見・生化学検査・遺伝子検査を総合して行います。

  1. 臨床評価：進行性の神経症状（運動失調・認知低下・視覚障害等）
  2. 酵素・代謝検査：スルファチド蓄積の検出（尿検査等）
  3. 神経画像検査（MRI）：白質脱髄像の評価
  4. 遺伝子解析：PSAP 遺伝子の病的変異の同定により PSAP 関連 MLD として確定診断します。ARSA 遺伝子の変異も多数見られるため、両遺伝子の解析が望まれます。 (メドラインプラス)

治療

PSAP 変異による MLD に特有の治療法はありませんが、MLD 全般の治療方針を踏襲します： (childrenshospital.org)

対症療法

  • 理学療法・作業療法：運動機能維持
  • 発作管理：抗てんかん薬等
  • 栄養・嚥下管理

疾患修飾療法（MLD 全般）

  • 造血幹細胞移植（HSCT）：症状前または初期に進行抑制効果を期待
  • 遺伝子治療（例：LENMELDY）：ARSA 変異例で FDA 承認あり（PSAP 例への適応は例数少なく限定的）
  • 行動・呼吸・神経ケアなど多職種アプローチが重要です。 (childrenshospital.org)

参考文献元

  1. MedlinePlus Genetics — Metachromatic leukodystrophy overview（PSAP の病因と ARSA との比較）。
    https://medlineplus.gov/genetics/condition/metachromatic-leukodystrophy/?utm_source=chatgpt.com (メドラインプラス)
  2. ULF — Metachromatic Leukodystrophy (MLD)（PSAP 変異による稀な原因について）。
    https://ulf.org/leukodystrophies/metachromatic-leukodystrophy-mld/ (United Leukodystrophy Foundation)
  3. CAGS — Metachromatic leukodystrophy due to Saposin B Deficiency（PSAP 遺伝子関連 MLD の臨床情報）。
    https://cags.org.ae/en/ctga-details/2126/metachromatic-leukodystrophy-due-to-saposin-b-deficiency (アラブゲノム研究センター)
  4. GeneReviews® / StatPearls — Metachromatic leukodystrophy（MLD の総論と病態）。
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560744/?utm_source=chatgpt.com (NCBI)
  5. TellmeGen — Metachromatic leukodystrophy clinical overview（MLD の症状と疾患進行）。
    https://www.tellmegen.com/ja/%E7%B5%90%E6%9E%9C/%E9%81%BA%E4%BC%9D%E6%80%A7%E7%96%BE%E6%82%A3/%E3%83%A1%E3%82%BF%E3%82%AF%E3%83%AD%E3%83%9E%E3%83%81%E3%83%83%E3%82%AF%E7%99%BD%E8%B3%AA%E3%82%B8%E3%82%B9%E3%83%88%E3%83%AD%E3%83%95%E3%82%A3%E3%83%BC?utm_source=chatgpt.com (tellmeGen)