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概要
皮質下嚢胞を伴う巨頭性白質脳症（MLC）は、脳白質にびまん性の浮腫様変化と皮質下嚢胞を形成する、希少な遺伝性白質脳症です。出生時または乳児期早期から頭囲が急速に拡大する巨頭症を呈し、その後運動発達の遅れ、歩行障害、てんかんなどが徐々に出現します。MRIではびまん性白質高信号と側頭葉前部を中心とした皮質下嚢胞が特徴的です。
MLC1関連型は本疾患の典型型で、比較的緩徐進行性であるものの、長期的には運動機能障害やてんかんを伴います。(ヒロクリニック)
疫学
MLCは極めて稀な疾患で、世界的に数百例程度の報告にとどまります。特にトルコ、地中海沿岸諸国、インド、イランなどの地域で比較的頻度が高いことが知られています。正確な有病率は不明ですが、希少白質疾患の一つと位置づけられています。(PMC)
原因
本疾患は、MLC1遺伝子の両アレル病的変異によって発症します。MLC1遺伝子はヒト22番染色体（22q13.33）に位置し、アストロサイト膜に局在するMLC1蛋白をコードします。MLC1蛋白は脳内の水分およびイオンバランスの維持に関与しており、その機能障害により白質に慢性的な浮腫様変化が生じ、嚢胞形成と白質変性が進行すると考えられています。(ヒロクリニック)
遺伝形式は常染色体劣性遺伝で、両親からそれぞれ1つずつ変異を受け継ぐことで発症します。(malacards.org)
症状
MLCは主に神経系症状が徐々に進行します。(ヒロクリニック)
初期症状（乳児期）
- 巨頭症（出生後早期から頭囲が大きい）
- 軽度の筋緊張低下
- 運動発達の遅れ
進行期（小児期〜思春期）
- 歩行不安定、運動失調
- 構音障害
- てんかん発作
- 認知機能低下は軽度なことが多い
症状の進行速度や重症度には個人差があります。(PubMed)
診断
皮質下嚢胞を伴う巨頭性白質脳症の診断は以下の組み合わせで行われます。
1. 臨床所見
- 巨頭症の病歴
- 発達遅滞や歩行障害
- てんかん発作
2. 画像検査
- MRIでびまん性白質高信号
- 側頭葉皮質下嚢胞の確認
3. 電気生理学的検査
- 必要に応じ脳波検査でてんかん評価
4. 遺伝子診断
- MLC1遺伝子解析による確定診断が行われます。(PMC)
治療
現在のところ、根治療法は確立していません。治療は症状管理と機能維持が中心です。
- 抗てんかん薬による発作管理
- 理学療法・作業療法による運動機能維持
- 定期的な神経学的フォローアップ
現在の標準治療は対症療法と長期的な機能支援が中心です。
参考文献
皮質下嚢胞を伴う巨頭性白質脳症 — 遺伝子疾患解説ページ（ヒロクリニック）より。(ヒロクリニック)
van der Knaap MS et al. Megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts: clinical and genetic spectrum. Brain. 1995.(PMC)
van der Knaap MS et al. Mutations in MLC1 cause megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts. Nat Genet. 2001.(Nature)
Megalencephalic Leukoencephalopathy with Subcortical Cysts — Malacards Rare Disease Database.(malacards.org)
