前言
如果您通过扩展版NIPT或出生后的遗传学检查被诊断为”染色体Xp21缺失综合征（Xp21微缺失综合征）”，面对这个陌生的病名，感到不安和困惑是很自然的。
先说结论。这种疾病属于邻近基因综合征之一，是由X染色体短臂21区（Xp21）内相邻排列的DMD、GK、NR0B1这三个基因同时缺失所导致的。这三个基因如果各自单独缺失，也会分别引发其他疾病，但本病最大的特征在于肌肉、肾上腺、代谢这三方面的症状会同时重叠出现。
本文力求用通俗易懂的方式，整理这种疾病究竟是什么、日常生活中需要注意哪些事项，以及它与产前诊断・NIPT之间的关系。除了医学层面的详细说明外，也记录了生活中的注意事项和给家属的话。内容参考了GeneReviews Japan、日本难病信息中心、日本小儿慢性特定疾病信息中心、日本产科妇人科学会、日本厚生劳动省等公共信息。希望本文能成为您今后前行道路上的一份参考。
💡 本文要点
- 染色体Xp21缺失综合征是怎样一种染色体变化（DMD・GK・NR0B1基因与邻近基因综合征的概念）
- 为什么肌力下降・肾上腺功能低下・代谢异常这三种症状会同时出现
- 缺失范围较大时可能合并的智力障碍・发育特征
- 遗传方式（X连锁隐性遗传）与对下一个孩子的影响
- 产前诊断・NIPT怀疑本病时需要注意的事项，以及确诊流程
- 治疗与管理的基本思路，以及对家属的支援
1. 概述：这是一种怎样的疾病
“相邻基因”同时缺失所致的疾病
人体由约37万亿个细胞组成，每个细胞的核心都存放着被称为”染色体”的遗传信息设计图。染色体Xp21缺失综合征，是由于性染色体之一的X染色体上一个被称为”p21″的特定区域发生微小缺失（缺损）所引起的。
在”p21″这个区域内，紧密排列着几个支撑人体重要功能的基因。本病最大的特征在于，缺失的往往不是单一基因，而是相邻的多个基因被一并缺失，医学上称为邻近基因综合征。致病基因之一的DMD基因，被认为是人类基因中最大的基因之一，这一庞大的体积也被认为是周边区域容易发生缺失或重组的原因。缺失范围因病例而异，学术文献中已报告有达到数Mb（兆碱基）规模的病例。这是一种极为罕见的疾病，全球迄今报告的男性病例仅略超过100例，出现症状的女性病例报告则非常有限。
其他名称
根据缺失基因组合的不同，本病也有以下几种别称。
- Xp21微缺失综合征
- 复合型甘油激酶缺乏症
- Xp21邻近基因缺失综合征
症状的表现方式因缺失基因的不同而不同，但基本特征是肌肉、肾上腺（激素）、代谢这三方面的问题容易同时出现。缺失范围越大，被波及的基因也会随之增加。下表整理了主要基因及其功能。
| 基因 | 相关疾病 | 主要功能 |
|---|---|---|
| DMD | 杜氏肌营养不良症 | 保护肌肉细胞的抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的编码基因 |
| GK | 甘油激酶缺乏症 | 负责代谢脂肪分解产生的甘油的酶的编码基因 |
| NR0B1（DAX1） | 先天性肾上腺发育不良症・低促性腺激素性性腺功能减退症 | 参与肾上腺及下丘脑・垂体发育的转录因子编码基因 |
| IL1RAPL1（缺失范围较大时） | X连锁智力发育障碍21型 | 参与神经元之间连接形成的蛋白编码基因 |
关于杜氏肌营养不良症单独发病时的详细症状与治疗，可参阅本站文章《杜氏肌营养不良症相关介绍》（日语）。名称相似的Xp21.2重复综合征，是同一区域基因”重复”而非”缺失”所致的另一种疾病，请注意不要混淆。
2. 主要症状与致病基因
本病的症状取决于”哪个基因缺失”。Xp21区域内主要排列着以下三个重要基因，一旦缺失，就会合并各基因相关的疾病。
① 进行性肌力下降（DMD基因缺失）
- 相关疾病：杜氏肌营养不良症（DMD）
- 发病机制：无法合成维持肌肉细胞所必需的”抗肌萎缩蛋白（dystrophin）”。
- 主要症状：
- 开始走路较晚，容易摔倒。
- 高尔征（攀登式起立）：从地板上站起时，会用手撑着自己的膝盖或大腿，像攀爬一样站起来。
- 小腿变得又硬又粗（假性肥大）。
- 肌力随年龄增长逐渐下降，未来可能需要使用轮椅或呼吸支持。
随访观察的基本内容是定期检测血液中的CK（肌酸激酶）值以及运动功能。
② 肾上腺功能低下（NR0B1/DAX1基因缺失）
- 相关疾病：先天性肾上腺发育不良症（AHC）
- 发病机制：位于肾脏上方的”肾上腺”发育不全，无法合成维持生命所必需的激素（皮质醇、醛固酮等）。该症状可危及生命，需要尽早应对。
- 主要症状：
- 失盐：体内盐分随尿液流失，容易发生脱水。
- 皮肤色素沉着（肤色变黑）。
- 吸吮力弱、体重不增、精神萎靡。
- 肾上腺危象（休克状态）：发热或感染等应激状态下可能陷入休克。
据报告，约六成病例在出生后1个月内、约四成在婴幼儿期因这些症状被发现。青春期以后，性腺刺激激素不足还可能导致青春期发育延迟或不孕。
③ 代谢异常（GK基因缺失）
- 相关疾病：甘油激酶缺乏症
- 发病机制：将脂肪分解过程中产生的”甘油”转化为能量的酶无法正常工作。
- 主要症状：
- 血液及尿液中的甘油浓度升高。
- 单独出现时症状可能较轻，但与其他症状合并时，可能引发低血糖、呕吐、意识障碍等。
血液检查中还可能出现”假性高甘油三酯血症”，即甘油三酯数值看起来偏高，建议在每次体检或抽血时向主治医生确认数值的实际含义，以免误解。
④ 其他症状
缺失范围较大时，除上述症状外，还可能出现以下表现。
- 智力发育障碍（智力障碍）：与脑功能相关的IL1RAPL1等基因，或杜氏肌营养不良症本身，都可能与语言发育迟缓或学习困难有关。
- 鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏症：极少数情况下，若缺失范围扩大到分解氨的相关基因，可能合并高氨血症。
3. 病因与遗传方式
为什么会发生
多数情况下，是在卵子或精子形成过程中，或受精卵细胞分裂的极早期阶段，染色体的一部分偶然缺失（突变）所致。这不是任何人的过错，只是一种偶然发生的自然现象。
遗传方式：X连锁隐性遗传
由于本病是性染色体之一的X染色体上发生的异常，发病情况会因性别而不同。详细机制可参阅本站文章《X连锁隐性遗传相关介绍》。
- 男孩（XY）：只拥有一条X染色体。若这条X染色体的p21区域发生缺失，由于没有另一条可以代偿，必定会发病。
- 女孩（XX）：拥有两条X染色体。即使一条X染色体存在缺失，另一条正常的X染色体通常也能发挥代偿作用，因此多数情况下不会发病（成为携带者）。但极少数情况下，也可能出现轻度乃至明显的症状。
母亲是否为携带者
- 散发病例（新生突变）：母亲的基因完全没有异常，突变是在孩子这一代首次发生的，约占全部病例的三分之二。孕期的饮食或生活习惯并不会导致本病。
- 遗传性病例：母亲为携带者，并将缺失遗传给了孩子。儿子约有二分之一的概率遗传到缺失并发病，女儿约有二分之一的概率遗传到缺失，但多数情况下仅成为无症状的携带者。
若计划再次怀孕，通过遗传咨询可以获得更详细的风险评估。
4. 与产前诊断・NIPT的关系
若NIPT检测出与Xp21区域相关的结果，正确理解其含义十分重要。首先让我们梳理一下NIPT的基本原理。
一般的基础NIPT检测的是21三体、18三体、13三体等染色体”数目”变化，性染色体区域的微缺失，只有在包含微缺失・重复筛查的扩展检测中才会被纳入候选。不过，像染色体Xp21缺失综合征这样缺失范围及断裂点因病例而异的变化，与断裂点相对固定、具有代表性的微缺失综合征相比，检测设计难度更高，是否纳入扩展NIPT的检测范围因检测机构和检测方案而异。是否属于检测对象，请在检测前通过方案的检测范围表进行确认。
日本产科妇人科学会的NIPT相关指南中也明确指出，NIPT的检测结果仅属于筛查检查范畴，而非确定性诊断。日本厚生劳动省的NIPT等产前检测相关专家委员会报告书也指出，包括微缺失筛查在内的扩展检测，在分析有效性与临床有效性方面存在局限。即使检测结果为阳性，也不应将其视为定论，仍需通过羊水检查进行染色体微阵列分析（CMA）或基因检测以确诊。
如果家族中已有杜氏肌营养不良症或先天性肾上腺发育不良症患者，且致病缺失的范围已经明确，那么相比一般的NIPT，通过绒毛取样检查或羊水检查针对该特定缺失进行检测会更为准确。胎儿的性别可以作为评估X连锁疾病风险的线索之一，但要做出确定性判断，仍离不开遗传咨询和专业的遗传学检测。关于NIPT整体能查出什么、不能查出什么，可参阅本站文章《NIPT可检测的染色体异常种类》；若您担心微缺失整体的相关风险，也可参阅《染色体微小异常带来的风险》一文。
5. 诊断与检查
为了确诊并了解基因缺失的具体范围，需要进行以下几项检查。
血液检查・尿液检查
这是最先进行的一般性检查，用于发现疾病的迹象。
- CK（肌酸激酶）值：反映肌肉损伤程度的数值。若DMD基因缺失，该数值会显著升高（可达数千至数万）。
- 电解质（钠・钾）：若存在肾上腺功能低下，钠往往偏低，钾往往偏高。
- 甘油值：确认血液及尿液中的甘油浓度是否显著升高。
当CK值升高、电解质异常或低血糖、假性高甘油三酯血症等多项发现同时出现时，应高度怀疑本病。单一指标往往不易被察觉，多个科室之间的信息共享是确诊的关键。
遗传学检查
这是为确诊而进行的精密检查。
- FISH法（荧光原位杂交法）：利用荧光染色确认特定基因是否存在。
- 染色体微阵列分析（CMA）：可检测出传统显微镜染色体检查（G显带法）无法发现的、数百kb至数Mb级别的微小缺失。通过对染色体全区域进行细致扫描，可详细确定哪些基因缺失、哪些基因保留。
- MLPA法：用于检测特定基因拷贝数的检查，常用于确定DMD基因的缺失范围等。
GeneReviews Japan关于抗肌萎缩蛋白异常症及NR0B1相关先天性肾上腺发育不良的介绍中，也说明了结合MLPA法与基因panel检测确诊的思路。同时检测母亲的血液，还可判断缺失是来自母体遗传，还是孩子自身的新生变化。
6. 治疗与管理
目前的医学水平尚无法通过恢复缺失基因来根治本病。但针对各项症状进行恰当治疗，可以预防并发症，维持并提升生活质量（QOL）。
治疗以”对症治疗”为核心，由儿科、内分泌科、神经内科、骨科、康复科等多个科室组成团队共同支援。
① 应对肾上腺功能不全（最优先事项）
这是关乎生命安全的最重要管理内容。关键在于每日规律服药，以及在”生病日”及时应对。
- 激素替代治疗：每日通过口服药物补充身体无法自行合成的激素（氢化可的松、氟氢可的松），可使孩子与健康儿童一样正常生活。
- “生病日（Sick day）”的应对：发热、呕吐、腹泻、受伤等应激状态下，身体需要比平时更多的激素。
- 服用平时2～3倍剂量的药物。
- 若无法服药或出现呕吐，应立即前往医院接受输液治疗。
- 与主治医生共同制定预防”肾上腺危象（休克状态）”的紧急应对方案，并与家人及学校共享，这一点极为重要。
② 肌营养不良症的应对
- 类固醇治疗：可能有助于延缓肌力下降，需根据年龄及身体状况综合考虑是否采用。
- 康复训练：通过拉伸及适度运动，预防关节僵硬（挛缩）。
- 心脏・呼吸管理：定期进行心脏超声、心电图及肺功能检查，必要时尽早开始使用心脏保护药物或进行呼吸支持。
③ 代谢・营养管理
- 饮食：针对甘油激酶缺乏症，建议避免长时间空腹，有时也会推荐低脂饮食，但是否需要严格限制因人而异。
- 体重管理：肌力下降会导致运动量减少，而类固醇药物又可能增加食欲，容易导致肥胖。肥胖会加重肌肉及心脏的负担，因此均衡饮食十分重要。
④ 发育・教育支援
- 早期干预：若语言或运动发育存在迟缓，建议尽早接受理学疗法（PT）、作业疗法（OT）、语言听觉疗法（ST）等康复训练。
- 学校生活：根据孩子的身体及智力特点，选择特殊支援班、通级指导教室或特殊支援学校等最适合的学习环境。需要向学校具体说明肾上腺功能不全的紧急应对方法（生病日应对）以及跌倒预防等注意事项。
7. 预后
预后因缺失范围及合并症状的组合而因人而异。若肾上腺功能不全的应对延迟，可能危及生命，但通过早期激素替代及多学科团队的持续管理，许多病例都能维持良好的生活质量。从长期来看，肌营养不良症的进展程度往往是影响日常生活的主要因素。
很难一概而论地判断预后。在临床工作中我们感到，关键在于定期复诊随访，以及日积月累地为”生病日”做好准备——不必着急，一步一步来即可。
8. 日常生活中的注意事项与常见问答
Q. 可以上普通学校吗？
A. 这取决于孩子的肌力、身体状况及发育情况，也有不少孩子正在普通学校就读。不过，需要与学校就以下几点进行密切沟通。
- 体育课：过度运动会加重肌肉负担，需要请学校安排见学（旁观）或调整运动内容。
- 紧急情况：需事先确定发热或受伤时能立即联系到监护人的机制，以及呼叫急救的具体流程。
- 行动方面：若上下楼梯有困难，可请学校协助使用电梯或调整教室位置。
Q. 关于未来应该如何考虑？
A. 随着医学的进步，杜氏肌营养不良症的治疗方法及呼吸管理技术每年都在提升，基因治疗的相关研究也在全球范围内持续推进。许多成年患者在使用轮椅的同时，依然可以升学、工作、享受兴趣爱好。建议在保持长远眼光的同时，首先专注于稳定”当下的生活”。
Q. 会遗传给兄弟姐妹吗？
A. 这取决于母亲是否为携带者。若母亲为携带者，儿子有约二分之一的概率发病，女儿有约二分之一的概率成为携带者。若母亲并非携带者（属于新生突变），下一个孩子发病的概率会非常低。准确的评估建议咨询临床遗传学专科医生或认证遗传咨询师。
9. 要点总结
染色体Xp21缺失综合征是一种由多种症状组合而成的复杂疾病。以下回顾要点。
- 三大主要问题：这是一种”邻近基因综合征”，合并了肌肉（DMD）、肾上腺（AHC）、代谢（GK）三方面的问题。
- 肾上腺管理关乎生命：每日服用激素药物，并在身体不适时（生病日）迅速应对，是保护生命最重要的环节。
- 肌肉护理：通过定期康复训练及体检，力求长期维持功能。
- 在NIPT中的定位：可能在扩展NIPT中被列为候选，但并非确定性诊断，需通过羊水检查的CMA或基因检测加以确认。
- 团队医疗：涉及众多专科医生，遇到不明白的问题请随时向医生及医疗团队咨询。
10. 致确诊家属的一段话
听到”染色体Xp21缺失综合征”这个诊断，此刻的您或许正陷入深深的悲伤与不安，或是”为什么偏偏是我的孩子”这种无处安放的情绪之中。也许在网络上搜索后，看到的大多是令人心情沉重的信息，让您几乎喘不过气来。
请不要责怪自己。这种疾病绝不是因为父母的养育方式，也不是因为孕期的生活方式所导致的。
这种疾病确实需要终身管理，但通过恰当的治疗，孩子依然可以展露笑容、健康成长，与家人共度无可替代的时光。医学在不断进步，新的治疗方法也在持续开发之中。
由于这是一种罕见疾病，身边可能没有病情相同的人，容易让人感到孤立无援。但请放心，同病相怜的家属会以及罕见病咨询支援中心等支持资源确实存在。杜氏肌营养不良症在日本被列为指定难病，先天性肾上腺发育不良症则被列为指定难病及小儿慢性特定疾病，均有可能成为医疗费用补助的对象。
- 与专科医生的协作：主治医生是您的伙伴，即使是细微的问题，也请放心咨询。
- 家属会・患者会：杜氏肌营养不良症或先天性肾上腺发育不良症的患者团体中，有时也会有Xp21缺失综合征患儿的家属参与。前辈家属的经验分享，往往能带来极大的支持。
- 公共支援：善用小儿慢性特定疾病、指定难病等制度以及残障手册，可以获得医疗费用补助及福利服务。建议向医院的医疗社工咨询。
今天不必理解和决定所有事情。请一天一天地关注孩子的状态，与医疗团队一起，慢慢地走下去。衷心祝愿您和孩子的未来，能够平静而充满希望。
若您计划为下一个孩子考虑NIPT检测，微缺失的检测范围会因方案而异。如果不确定适合自己的方案，欢迎使用方案诊断工具。也欢迎致电咨询（日语热线）：0120-169-629。
若您对遗传的基本机制感兴趣，也可参阅本站文章《遗传基础知识介绍》。
常见问题
染色体Xp21缺失综合征是一种怎样的疾病？
这是一种由X染色体短臂21区先天性连续缺失所引起的邻近基因综合征。当DMD、GK、NR0B1这三个基因同时缺失时，肌肉、肾上腺、代谢相关的症状会重叠出现。
为什么肌力下降・肾上腺功能低下・代谢异常会同时发生？
这是因为DMD、GK、NR0B1这三个基因在X染色体上相邻排列。当这一区域整体缺失时，各基因相关的疾病就会同时发病。缺失范围越大，被波及的基因往往越多。
遗传方式是什么？会影响下一个孩子吗？
属于X连锁隐性遗传方式。若母亲为携带者，儿子约有二分之一的概率发病，女儿约有二分之一的概率成为携带者并遗传下去。由于也可能是新生突变，建议通过遗传咨询进行确认。
NIPT能查出这种疾病吗？
在包含微缺失筛查的扩展NIPT中可能被列为候选，但由于缺失范围因病例而异，是否属于检测对象因检测机构和方案而有所不同。即使检测结果为阳性，也并非确定性诊断，仍需通过羊水检查的CMA或基因检测加以确认。
如何进行确诊？
基于CK值、电解质异常、假性高甘油三酯血症等生化检查结果，通过染色体微阵列分析（CMA）或基因panel检测确认缺失范围。同时检测母亲的血液，可判断是母体遗传还是新生突变。
有治疗方法吗？
目前尚无根治方法，但针对肾上腺功能不全的激素替代治疗最为优先。同时结合肌营养不良症的康复训练、心脏・呼吸管理、代谢管理及发育支援等多方面进行综合应对。
监修：冈博史（おか ひろし）／医疗法人社团福美会 Hiro Clinic 统括院长・Lab Director。毕业于庆应义塾大学医学部，同时通过日本与美国的医师国家考试，医学博士。是日本国内为数不多持有实验室主任（Lab Director）资质的医生之一。本文在充分考虑医疗广告相关规范的基础上，参考GeneReviews Japan、日本难病信息中心、日本小儿慢性特定疾病信息中心、日本产科妇人科学会、日本厚生劳动省等公共机构与学术资料撰写而成。文中所载的发生率・数值因文献而略有差异，具体诊断与治疗请以主治医生的判断为准。
参考文献
- Xp21 contiguous gene deletion syndrome presenting as Duchenne muscular dystrophy and glycerol kinase deficiency associated with intellectual disability: case report and review literature. PMC.
- Xp21 Contiguous Gene Deletion Syndrome: Diagnosis, Treatment, and a Review of the Literature on a Rare Genetic Disorder. Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology, 2025.
- GeneReviews Japan. NR0B1相关先天性肾上腺发育不良.
- GeneReviews Japan. 抗肌萎缩蛋白异常症.
- Dystrophinopathies. GeneReviews®. University of Washington, Seattle.
- X-Linked Adrenal Hypoplasia Congenita. GeneReviews®. University of Washington, Seattle.
- 日本小儿慢性特定疾病信息中心. 先天性肾上腺发育不良症 概要.
- 日本难病信息中心. 先天性肾上腺发育不良症（指定难病82号）.
- 日本难病信息中心. 肌营养不良症（指定难病113号）.
- 日本产科妇人科学会. NIPT相关指南.
- 日本厚生劳动省. NIPT等产前检测相关专家委员会报告书.
日本皮膚科学会 皮膚科専門医／日本医師会 産業医／東京衛生検査所 指導監督医
この記事は、 ヒロクリニックNIPTの編集・監修体制 にもとづき、資格を持つ医師が内容を確認しています。
