神経セロイドリポフスチン症[CLN6]

Neuronal Ceroid Lipofuscinosis (CLN6-related), CLN6

概要

神経セロイドリポフスチン症（NCL）は、ライソゾームに関連する細胞内代謝異常により、神経細胞内にセロイドリポフスチンと呼ばれる脂質・蛋白複合体が蓄積することで起こる進行性の神経変性疾患群です。
CLN6関連NCLはその中の一型で、主に小児期に発症し、視力障害、てんかん、運動・認知機能の低下が進行性にみられます。

疫学

神経セロイドリポフスチン症全体の発生頻度は約1万〜10万人に1人と推定されており、その中でCLN6型は比較的まれなサブタイプです。地域や民族によって特定の型が多いことがありますが、CLN6型は世界各地から報告されています。

原因

病因

本疾患はCLN6遺伝子の変異により発症します。CLN6遺伝子は小胞体膜に局在するCLN6蛋白をコードし、ライソゾーム蛋白の輸送や品質管理に関与していると考えられています。この機構が障害されることで異常蛋白の分解がうまくいかず、神経細胞内に蓄積物がたまり、神経細胞死が進行します。

遺伝形式

常染色体劣性遺伝です。

遺伝子検査について

CLN6遺伝子は当院の遺伝子検査で解析可能です。

症状

発症年齢や進行速度には個人差がありますが、典型的には以下の経過をたどります。

初期症状

  • 発達の停滞または退行
  • 視力低下（視神経萎縮・網膜変性）
  • てんかん発作

進行期症状

  • 認知機能低下・認知症様症状
  • 運動失調、歩行障害
  • 構音障害、嚥下障害
  • 筋緊張異常

診断

  1. 視力低下、てんかん、発達退行などから本疾患を疑います。
  2. 眼科検査で網膜変性を認めることがあります。
  3. MRIで脳萎縮などの所見がみられます。
  4. 電顕や生検で特徴的な蓄積物を確認することがあります。
  5. CLN6遺伝子の両アレル変異の同定により確定診断となります。

治療

現時点で根本治療は確立しておらず、対症療法と支持療法が中心となります。

  • てんかん発作に対する抗てんかん薬
  • 理学療法・作業療法・言語療法
  • 栄養管理、嚥下リハビリ
  • 心理社会的支援、家族支援

【参考文献】

  1. GeneReviews®: Neuronal Ceroid Lipofuscinosis
  2. MedlinePlus Genetics: Neuronal ceroid lipofuscinosis
  3. OMIM: CLN6-related neuronal ceroid lipofuscinosis
  4. 難病情報センター：神経セロイドリポフスチン症