ヘルマンスキー・パドラック症候群1（HPS1関連）

Hermansky-Pudlak Syndrome (HPS1-related), HPS1

概要

ヘルマンスキー・パドラック症候群（Hermansky-Pudlak Syndrome：HPS）は、メラノソームや血小板濃染顆粒などのリソソーム関連オルガネラの形成異常によって生じる遺伝性疾患です。HPS1関連型は最も頻度の高いサブタイプであり、皮膚・毛髪・眼の低色素症（眼皮膚白皮症）、出血傾向、さらに進行性の肺線維症や炎症性腸疾患を合併することが特徴です。HPSは単なる白皮症ではなく、全身性疾患であり、適切な管理が予後に重要です。(ヒロクリニック)

疫学

HPSは極めて稀な疾患で、世界的有病率は約100万人に1人と推定されていますが、プエルトリコでは創始者効果によりHPS1変異が高頻度に認められ、約1,800人に1人が保因者とされています。(PMC)

原因

本疾患はHPS1遺伝子の両アレル病的変異によって発症します。HPS1遺伝子はヒト10番染色体（10q23）に位置し、リソソーム関連オルガネラ形成に関与する蛋白をコードします。この蛋白の欠損によりメラノソーム形成障害が生じ、色素異常や血小板機能異常が起こります。(ヒロクリニック)

遺伝形式は常染色体劣性遺伝です。(malacards.org)

症状

皮膚・眼症状

  • 皮膚・毛髪の低色素
  • 眼振、斜視
  • 視力低下

血液症状

  • 出血傾向（鼻出血、月経過多、術後出血）

全身合併症

  • 進行性肺線維症（成人期）
  • 炎症性腸疾患様症状
  • 腎機能障害（まれ）

診断

  1. 臨床所見（低色素、出血傾向）
  2. 血小板機能検査（濃染顆粒欠如）
  3. 電子顕微鏡で血小板顆粒欠如を確認
  4. 遺伝子診断（HPS1変異同定）(PMC)

治療

根治療法はありません。対症療法と合併症管理が中心です。

  • 出血管理（止血剤、輸血）
  • 肺線維症管理（抗線維化治療、移植検討）
  • 炎症性腸疾患治療
  • 日光対策、視覚補助

参考文献

ヘルマンスキー・パドラック症候群 — 遺伝子疾患解説ページ（ヒロクリニック）より。(ヒロクリニック)
Oh J et al. Mutations in HPS1 cause Hermansky-Pudlak syndrome. Nat Genet. 1996.(Nature)
Hermansky-Pudlak Syndrome — GeneReviews, PubMed Central.(PMC)
Hermansky-Pudlak Syndrome — Malacards Rare Disease Database.(malacards.org)