無汗性外胚葉形成不全症（EDA関連）

Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia, X-Linked, EDA

概要

無汗性外胚葉形成不全症（Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia：HED）は、外胚葉由来組織である汗腺、毛髪、歯、皮膚などの発生異常を特徴とする先天性疾患です。EDA関連型は最も頻度の高いタイプで、X連鎖劣性遺伝形式をとり、主に男性に発症します。EDA遺伝子は外胚葉組織の形成に必須なエクタディスプラシンAというシグナル分子をコードしており、その欠損により汗腺の形成不全（無汗）、歯の欠如、毛髪の希薄化などが生じます。

本疾患は出生時から存在しますが、発汗障害による高体温が最も生命予後に関わる重要な合併症であり、乳幼児期からの適切な体温管理が不可欠です。(ヒロクリニック)

疫学

無汗性外胚葉形成不全症の有病率は約1万〜10万人に1人と推定されており、外胚葉形成不全症の中で最も頻度の高い型です。EDA関連型はその大部分を占めます。(PMC)

原因

本疾患はEDA遺伝子の病的変異によって発症します。EDA遺伝子はヒトX染色体（Xq12-q13）に位置し、外胚葉細胞間のシグナル伝達に関与するエクタディスプラシンAをコードします。この蛋白は汗腺、歯胚、毛包などの形成を誘導する重要な発生因子であり、その欠損により外胚葉組織の形成不全が生じます。(ヒロクリニック)

遺伝形式はX連鎖劣性遺伝です。(malacards.org)

症状

皮膚・汗腺

  • 発汗低下または無汗
  • 高体温、熱中症リスク

毛髪

  • 毛髪が細く少ない
  • 眉毛・まつ毛の欠如

歯

  • 先天性欠歯
  • 円錐歯

顔貌

  • 前額突出
  • 鞍鼻
  • 口唇突出

診断

  1. 臨床所見（無汗＋歯牙欠損＋乏毛）
  2. 発汗試験
  3. 皮膚生検で汗腺欠如確認
  4. 遺伝子診断（EDA解析）(PMC)

治療

  • 体温管理（冷却、環境調整）
  • 歯科補綴治療
  • 皮膚保湿ケア
  • 遺伝カウンセリング

現在、EDA補充療法などの研究も進められています。(Nature)

参考文献

無汗性外胚葉形成不全症 — 遺伝子疾患解説ページ（ヒロクリニック）より。(ヒロクリニック)
Kere J et al. X-linked ectodermal dysplasia is caused by mutations in the EDA gene. Nat Genet. 1996.(Nature)
Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia — GeneReviews, PubMed Central.(PMC)
Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia — Malacards Rare Disease Database.(malacards.org)