概要
長鎖3-ヒドロキシアシルCoA脱水素酵素欠損症（Long Chain 3-Hydroxyacyl-CoA Dehydrogenase Deficiency：LCHAD欠損症）は、ミトコンドリア内脂肪酸β酸化経路に関与するトリファンクショナルプロテイン（mitochondrial trifunctional protein, MTP）のαサブユニットを構成するHADHA遺伝子の異常により生じる先天性脂肪酸代謝異常症です。LCHADは長鎖脂肪酸の分解過程において重要な役割を果たし、その欠損により脂肪酸がエネルギー源として利用できず、代謝性クリーゼや多臓器障害を引き起こします。
本疾患は新生児期または乳児期に発症することが多く、低血糖、心筋症、横紋筋融解、肝障害など重篤な症状を呈します。また、母体に妊娠性脂肪肝やHELLP症候群を引き起こすことも知られており、母児ともに重篤な合併症を来す可能性があります。(ヒロクリニック)
疫学
LCHAD欠損症の有病率は約10万〜25万人に1人と推定されており、北欧諸国や中欧で比較的多く報告されています。(PMC)
原因
本疾患はHADHA遺伝子の両アレル病的変異によって発症します。HADHA遺伝子はヒト2番染色体（2p23）に位置し、MTPのαサブユニットをコードします。この蛋白は長鎖脂肪酸のβ酸化において3つの酵素活性（エノイルCoAヒドラターゼ、3-ヒドロキシアシルCoAデヒドロゲナーゼ、3-ケトアシルCoAチオラーゼ）を担います。HADHA変異によりこれらの反応が停止し、脂肪酸が分解されなくなります。(ヒロクリニック)
遺伝形式は常染色体潜性遺伝です。(malacards.org)
症状
新生児・乳児期
- 哺乳不良
- 嘔吐
- 低血糖
- 肝腫大
- 心筋症
- 横紋筋融解
慢性期
- 筋力低下
- 感覚障害
- 網膜変性
診断
- 低血糖（非ケトーシス性）
- 血中長鎖アシルカルニチン異常
- 遺伝子診断（HADHA解析）(PMC)
治療
- 長鎖脂肪制限
- 中鎖脂肪酸補充
- 絶食回避
- 高炭水化物食
- 代謝性クリーゼ時の迅速補正
参考文献
長鎖3-ヒドロキシアシルCoA脱水素酵素欠損症 — 遺伝子疾患解説ページ（ヒロクリニック）より。(ヒロクリニック)
Spiekerkoetter U et al. Mitochondrial trifunctional protein deficiency. Mol Genet Metab. 2009.(Nature)
Long Chain 3-Hydroxyacyl-CoA Dehydrogenase Deficiency — GeneReviews, PubMed Central.(PMC)
Long Chain 3-Hydroxyacyl-CoA Dehydrogenase Deficiency — Malacards Rare Disease Database.(malacards.org)
