メチルマロン酸血症MUT0型（MMUT関連）

Methylmalonic Aciduria, Type mut(0), MMUT

概要

メチルマロン酸血症MUT0型は、プロピオン酸代謝経路における中核酵素メチルマロニルCoAムターゼ（MUT）の活性が完全に欠損することによって生じる最重症型のメチルマロン酸血症です。MUTはプロピオニルCoA由来のメチルマロニルCoAをコハク酸CoAへ変換し、TCA回路に導く役割を担います。この酵素が完全に機能しない場合、メチルマロン酸が急速に蓄積し、代謝性アシドーシス、高アンモニア血症、低血糖、神経障害、腎障害を引き起こします。

MUT0型はビタミンB12非反応型であり、治療抵抗性が高く、早期から重篤な代謝性クリーゼを繰り返します。新生児期発症が多く、生命予後・神経予後ともに不良なことが特徴です。(ヒロクリニック)

疫学

メチルマロン酸血症全体の発生頻度は約5万出生に1人とされ、そのうちMUT型が最も多くを占めます。MUT0型はその中でも重症例に相当します。世界各地で報告されています。(PMC)

原因

本疾患はMMUT遺伝子の両アレル病的変異によって発症します。MMUT遺伝子はヒト6番染色体（6p12）に位置し、ミトコンドリア酵素MUTをコードします。MUT0型では酵素活性が完全に欠損します。(ヒロクリニック)

遺伝形式は常染色体劣性遺伝です。(malacards.org)

症状

新生児期

  • 哺乳不良
  • 嘔吐
  • 嗜眠
  • 呼吸障害
  • 代謝性アシドーシス
  • 高アンモニア血症

慢性期

  • 発達遅滞
  • てんかん
  • 腎不全
  • 膵炎

診断

  1. 高メチルマロン酸血症・尿症
  2. 非ケトーシス性低血糖
  3. 遺伝子診断（MMUT解析）(PMC)

治療

  • 低蛋白食（バリン・イソロイシン制限）
  • カルニチン補充
  • 代謝性クリーゼ時の緊急管理（透析）
  • 肝移植（代謝安定化目的）

参考文献

メチルマロン酸血症MUT0型 — 遺伝子疾患解説ページ（ヒロクリニック）より。(ヒロクリニック)
Fenton WA et al. Disorders of propionate and methylmalonate metabolism. Mol Genet Metab. 2001.(Nature)
Methylmalonic Acidemia — GeneReviews, PubMed Central.(PMC)
Methylmalonic Acidemia — Malacards Rare Disease Database.(malacards.org)