全常染色体全域部分缺失/重复疾病是什么

我们研究了一家有两个孩子和他们的父亲分离的相同的 10 Mb 逆重复，所有人都表现出三体染色体表型的家族。 FISH 分析证实了重复是反转的，因此根据经典的 inv dup del 重排，连续的末端缺失也可能存在。 使用 2p 和 2q 亚末端探针的 FISH 得到了正常的结果，但是使用 100 kb 的阵列 CGH（aCGH）发现除了重复外还存在 273 kb 的缺失。仅检测到一个具有正常对数比的有用斑点，但是高分辨率 aCGH 分析（约 20 kb）进一步怀疑在缺失区域和重复区域之间存在单一拷贝区域的存在。 重排的准确结构通过实时 PCR 和断点克隆重新定义，并证明了缺失区域和重复区域之间存在 2680 bp 的单拷贝序列，以及可能形成非配对的简单重复。 这种重排不是通过分段重复或短的反向重复介导的，而是可能通过双链断裂修复而进行非同源末端连接或微同源修复。 这些数据强调了与逆位重复相关的伴随性缺失发生频率远高于仅通过经典细胞遗传学方法证实的事实。 我们讨论了其对三体染色体和 2p 末端缺失的表型的影响。

我们报告了一个 4.8 岁的男孩，他表现出严重的生长迟缓、生长激素（GH）缺乏症、伴有普遍性语言障碍的精神运动迟缓以及独特的表型。 通过 MRI 评估垂体-下丘脑区域，发现垂体柄中断和异位的垂体后叶，这些被认为是永久性 GH 缺失的预后标志。 通过出生前染色体分析发现颅部半透明增加的情况下，揭示出一个正常的男性核型，但是出生后的高分辨率带状分析引起了对 2q 异常的怀疑。 随后，通过数组比较基因组杂交（aCGH），揭示了一个新的 de novo 复杂基因组重排，由 2p25 重复和 2q37 缺失组成：arr[hg19] 2p25.3p25.1(30,341-9,588,369)x3,2q37.2q37.3( 235,744,424-243,041,305)x1。 FISH 分析表明，异常染色体 2 模仿了具有重复的 2p 区域的反转体，位于 2q 的远端。 据我们所知，这是远端 2p25 重复和 2q37 缺失以及垂体畸形引起 GH 缺失的首例报道。

报告了约 18 个患者，他们共享与智力障碍（ID）和行为问题有关的早期肥胖/超重的临床特征，这些特征通常与 2p 亚末端缺失相关。 这一观察导致了 MYT1L 成为 ID 和肥胖的主要候选基因的假设，因为这些症状已经在所有已报道的案例中出现了缺失或破坏。

我们在这里描述了一个 4.4 岁女孩，她具有与中度智力障碍、早期发作性肥胖和多动症有关的特征表型，并且由父亲传递的 1.9Mb 2p25.3 de novo 末端缺失通过阵列 CGH 分析检测到。 此缺失破坏了 MYT1L，以及另外 5 个 OMIM 基因 ACP1、TMEM18、SNTG2、TPO 和 PXDN。

我们将讨论与 2p25.5 亚末端缺失相关的症状性肥胖病的病因，这与 MYT1L 的部分缺失可能匹配的额外单倍型缺陷基因的复合功能效应。

2q37 基因座是最常见的亚末端缺失区域之一。 这种缺失已经通过末端蛍光 in situ 杂交（FISH）分析在超过 100 名患者中确认，并且虽然频率较低，但也已通过基于阵列的比较基因组杂交（aCGH）确认。 以前已经报道了识别的 “2q37 缺失综合征” 或奥尔布赖特遗传性骨代谢异常样综合征。 为了更准确地定位这种缺失，并进一步完善这种缺失综合征，我们与法国细胞遗传学家协会合作，收集了 14 名具有特征性智力障碍、面部畸形症（13/14 人）和短指症（10/14 人）的患者，这些患者伴有行为问题、自闭症或不同程度的自闭症谱系障碍、超重或肥胖。 这些 14 个新患者的缺失范围为 2.6 到 8.8 Mb。 HDAC4 的主要作用已经得到证实，但是其他一些基因在缺失区域中的表型参与尚不清楚。 我们进一步精确定位了 2q37 缺失的基因型和表型相关性。 为此，我们使用临床数据、文献回顾以及 Manteia 数据库，研究了骨骼畸形（面部畸形症和短指症）、超重、行为问题和癫痫的候选基因的最小重叠缺失区域。 在确定的候选基因中，我们将重点放在 PRLH、PER2、TWIST2、CAPN10、KIF1A、FARP2 和 D2HGDH 的角色上。

我们研究了表现为三体型的一个家族，其包括了两个子女和他们的父亲，他们在2p25.3-p25.1区域具有相同的10 Mb逆向重复。通过FISH分析证实了重复的逆转，因此我们推测可能存在连续的末端缺失，遵循经典的逆重复删除重排类型。使用2p和2q亚末端探针的FISH分析获得了正常的结果，但在100 kb的aCGH（阵列CGH）分辨率下，还显示出了273 kb的缺失存在。只检测到一个具有正常对数比的有用点，但是高分辨率的aCGH分析（约20 kb）进一步怀疑缺失区域和重复区域之间存在单拷贝区域。重排的确切结构是通过实时PCR和断点克隆重新定义的，并且证明了在缺失区域和重复区域之间存在着一个2680 bp的单拷贝序列，以及涉及形成非序列化的简单重复的可能性。这种重排不是通过分段重复或短逆向重复介导的，双链断裂可能是通过非同源末端连接或微型同源修复链内修复的。这些数据强调了与逆位重复相关的附加缺失比仅通过经典的细胞遗传学方法验证的更频繁地发生的可能性非常高。我们讨论了对三体型和2p末端缺失的表现型的影响。

我们报告了两个新患者，其具有2号染色体末端缺失的切断点位于2q36，以及另外五个新患者，其具有切断点位于2q37的2q末端缺失。其中，一个患者具有2q37.1的断点，表现为单侧横膈疝，这是一种新的发现。与先前报告的60例具有2q末端缺失的患者相比，我们发现特定的身体异常与断点的位置大致相关。例如，在具有2q37.3或其近位的断点的患者中，经常观察到面部特征（例如：凸额，鼻梁下降，耳朵和鼻子畸形），矮小，手脚短。马蹄形肾和Wilms肿瘤的报告仅限于具有2q37.1断点的患者，并且结构性脑异常和气管异常仅在具有2q37.1或其近旁的断点的患者中报告。唇腭裂仅在具有最近的断点（2q36或2q35）的患者中报告。在这组患者中，神经学影响，如发育迟缓，智力障碍，自闭症样行为，肌张力下降等是典型的，但没有根据断点进行严重程度的分层。因此，考虑到具有末端2p缺失的婴儿，具有明显的肌张力下降，哺乳不良，胃食管逆流，发育迟缓，自闭症样行为，以及在本说明中描述的面部和皮肤特征的幼儿，需要考虑到2号染色体长臂末端缺失。将临床特征分配给特定的断点并改进预测可能有助于咨询。

我们报告了一个13岁女孩的病例，她具有正常核型，并且通过亚末端FISH分析检测到2q染色体的新潜在末端缺失。通过使用1 Mb分辨率的Spectral Chip 2600（Spectral Genomics）进行的阵列CGH分析进一步研究了缺失，并显示了另外4个克隆的缺失。在阵列CGH中未检测到其他异常。通过使用8个BAC探针进行的FISH研究，以对缺失的详细映射，验证了阵列的结果。通过FISH分析，确定了缺失断裂点位于克隆RP11-84G18和RP11-83N2之间（物理距离为0.36Mb），并且延伸到端粒。缺失的大小估计约为6.4至6.7 Mb。临床表现包括发育迟缓，严重行为障碍，生长期延迟，先天性轻度传导性听力下降，生长激素缺乏，代偿性甲状腺功能低下，面部畸形，关节过度活动，短中指骨，异常皮肤瘢痕，以及新生儿喉软化症，肌张力下降，脐疝。我们患者的表型与文献中的表型一致，除了未观察到心血管，泌尿生殖器和神经学异常以及湿疹之外。通过报告类似病例的临床和分子症状，可以实现表型和遗传型的准确相关，以及家庭适当的遗传咨询。

我们提供了使用IUGR，小头畸形，滑脑症和不明生殖器的未出生羊膜细胞的aCGH进行2p25.3和2q37.3微小缺失的环状染色体异染性快速诊断的案例。我们的病例在2p25.3和2q37.3微小缺失的基础上，新增了滑脑症的CNS异常列表。在这种情况下，我们讨论了位于2q37.3的HDAC4、KIF1A、PASK、HDLBP、FRAP2和D2HGDH的单拷贝缺失，以及位于2p25.3的MYT1L、SNTG2和TPO的单拷贝缺失的影响。

背景
2q37缺失综合征是一种罕见的常染色体显性疾病，由2q37区的缺失引起，引起发育迟缓，智力障碍，行为异常和颅面畸形，全球已报告了115例以上的患者。
案例介绍
我们报告了一个3岁的哥伦比亚患者，他患有语言交流迟缓，脐疝，面部畸形，肌张力低下和大头症，并通过正常核磁共振成像法进行了报告。基于微阵列比较基因组杂交的基因组分析，发现了2q37.2和2q37.3区域的5.9Mb缺失，并删除了60个蛋白质编码基因，从而使该患者的2q37缺失综合征得以诊断。迄今为止的治疗干预是外科矫正脐疝。
结论
基因检测是诊断临床复杂且罕见症状以及提供及时诊断以支持适当的监测，干预和遗传咨询的重要工具。这一案例还提供了有关2q37缺失综合征表型和遗传特征的扩展信息。

最近，有关 3 号染色体短臂末端间质性缺失的几份报告，这些缺失有助于确定导致 3p 缺失综合征的关键区域。我们报告了一个 11 岁女童的案例，她具有智力障碍、强迫倾向、肌张力降低和畸形面容，通过阵列比较基因组杂交技术特征化了一个 684kb 的 3p25.3 间质性缺失。这个缺失与最近报道的三个 3p25 间质性缺失重叠。这些缺失共享一个包含三个 RefSeq 注释的基因（THUMPD3、SETD5、LOC440944）的 124kb 重叠区域。尽管这个病例的表型，如智力障碍、肌张力降低、凹陷的鼻梁和长下颌等与之前报道的类似，但未观察到与拥有更大缺失的病例相关的心脏缺陷、癫痫和小头畸形。因此，这一患者不仅暗示了基因型和表型之间的关联，还进一步加深了我们对 3p 缺失结果的了解。

远端 3p 缺失综合征具有发育迟缓、低出生体重、生长迟缓、小头畸形、臂畸形、眼睑下垂、长嘴唇、小下巴和低位耳等特征。我们利用 FISH 和 BAC 方法详细映射了三个 3p 缺失。这些缺失的大小为 10.2-11 Mb，包含了 47-51 个已知基因，其中包括 VHL 基因。其中一个缺失是间质性的，而 3p 端端是完好的。在过去报告的 9 例患者中，通过分子细胞遗传学或分子细胞遗传学方法估计了缺失的大小。我们比较和讨论了这些病例的基因型和表型，包括注意力的遗传物质和表达型。我们的一个患者的近端断裂点的定位暗示了一个以前鉴定的心脏缺陷的临界区域，目前已缩小到包含三个候选基因。此外，仅 ATP2B2 基因的缺失并不足以引起 3p 缺失患者常见的听力障碍。这是报道的第三个间质性 3p 缺失的案例。

稀有的 3p 缺失综合征展示了由 3 号染色体短臂各种长度的缺失引起的异常的范围。其中许多缺失涉及 3p 末端，但间质性缺失也可能导致这种综合征。我们检测到一个 643kb 的间质性缺失，在表现出许多典型 3p 缺失特征的患者中。这位患者具有与先前报道的具有 1.6Mb 间质性缺失的患者共享的许多特征，其中包括认知障碍、癫痫和先天性心脏缺陷。518kb 重叠区域含有 12 个基因，已证明这些特征中的一些对应于重要区域。我们讨论了 CRELD1、SRGAP3、CAMK1、TADA3、MTMR14 等一些基因的估计功能，这些基因可能与 3p 缺失综合征的表现型相关。我们的研究表明，这个 518kb 的重叠区域可能决定了引起 3p 缺失综合征表型的重要区域。

3p 缺失综合征是一种由 3p25-pter 区域不同大小的缺失引起的罕见疾病。它以生长迟缓、发育迟缓、智力迟钝、畸形、小头畸形、眼睑下垂为特征。患者表现型从正常到严重不等。大多数情况是 de novo 的，但也报告了少数家族性病例。我们描述了两个具有末端 3p 缺失并且具有非常多样化的临床特征的家族。在 A 家族中，母亲和女儿症状轻微，而儿子症状较重。在 B 家族中，母亲正常，而儿子罹患，且表现出过去未报告的 3p 缺失综合征症状。通过基因组范围的 SNP 阵列分析来表征缺失，大小分别为 9Mb 和 1.1Mb。在 CHL1、CNTN4、CRBN 基因的碱基序列分析中，没有发现可以解释 proband 更严重表型的潜在隐性变异。在 A 家族中，9Mb 缺失被认为是 proband 3p 缺失综合征的原因，但其他家族中的轻度表型仍然无法解释。在 B 家族中，1.1Mb 的末端缺失仅包含 CHL1 基因，不足以引起 3p 缺失症状。这是因为不能根据染色体或基因组范围的分析结果来预测后代的表型。

描述了两个患有 3 号染色体短臂远端单体的患者。一个是 46,XX,del(3)(p25.3)，另一个是 46,XX,r(3)(p26.1q29)。前者的患者表现出生长障碍、智力迟钝、伴有小头畸形、三角面、合瞳症、眼睑下垂、过眼瞼症、宽扁鼻、长下颌、向下的嘴巴、小下巴、明显低下的异常耳朵、手指异常、听力受损等 3p- 综合征的典型临床症状。后者的患者表现出智力迟钝、生长不良和非特异性表型的小头畸形。通过对这一案例及先前报道的 16 个患有 3p 远端部分缺失的案例进行核型-表型比较，表明了 3p25.3 带缺失对 del(3p) 综合征的主要临床症状具有重要性。

描述了一个因神经精神运动发育迟缓、听觉障碍和形态异常而接受遗传学评估的1岁5个月女性患者。患者携带了由非平衡的de novo易位导致的21号染色体部分单体（q11.2→q21.3）和3p染色体末端单体（p25.3→pter）的结合。易位通过荧光原位杂交（FISH）确认，并通过高分辨率阵列定位了断裂点。这些技术的结合分析结果显示，最终核型被定义为45，XX，der（3）t（3; 21）（p25.3; q21.3）dn，-21。父系起源的染色体重排被从微卫星DNA标记的分析中暗示。这是首次报道由de novo不平衡易位引起的3p末端单体与部分近端单体21结合的病例。

影响染色体3p末端的缺失导致了一系列特征性的临床症状，被称为3p-综合征。双侧感音性听力损失（SNHL）并非所有病例都有，但在一些病例中被观察到，并暗示了与位于3p25带中的重要基因的缺失有关。到目前为止，尚未显示出导致人类听力损失的基因位于该区域。然而，ATP2B2基因位于3p25.3，而小鼠的同源半失效会导致类似严重程度的SNHL。我们比较了此前报道的7例未报道的3p-综合征患者的听力检查结果和微小缺失映射，确定了与3p25.3的1.38 Mb区域相关的中度到重度双侧SNHL。这个新的听力基因位点包括18个基因，其中包括ATP2B2。ATP2B2编码细胞膜钙泵PMCA2。通过对人耳蜗切片的免疫组化分析，证明PMCA2存在于有毛细胞的定位纤毛上，暗示了其在听觉系统中的功能在人类和小鼠之间是保守的。该区域的其他基因也仍然是候选基因，但我们得出结论认为ATP2B2的半失活是3p-综合征中SNHL最有可能的原因。

发生于染色体3号近端短臂的间质性缺失是罕见的，其定义的临床表型尚未确立。我们报道了一个具有明显面容特征（方形面容、斜头、宽额、宽鼻梁、长下颌、低耳）、精神运动/语言迟缓的30个月女婴，该女婴携带了3p12染色体的间质缺失（del(3)(p12p12)）。为了进一步阐明近端3p缺失综合征，我们将该患儿的临床症状与先前报道的具有相同缺失的其他8例患者进行了比较。

环状染色体3（r(3)）是一种极为罕见的细胞遗传学异常，临床上表现不一致，文献报道仅有12例。我们报道了一个患有r(3)、具有明显面容特征、发育迟缓和先天性心脏病的1岁女婴，她携带了染色体3pterp25.3（61,891-9,979,408）约10 Mb的缺失，包含42个已知基因，通过G-带核型分析和CytoScan 750K-Array检测到。r(3)的断裂点被定位在3p25.3和3q29。为了提供更多关于基因型和表型相关性的信息，我们分析了已报告的r(3)和3p缺失综合征病例的临床特征的可用信息。据我们所知，这是报告的最大检测片段的r(3)病例，也是第二项使用全基因组微阵列研究的r(3)研究。

3p缺失综合征伴有特征性面容、生长障碍和智力发育迟缓。通常，3p缺失综合征个体具有从3p25到3pter的末端缺失。我们介绍了一个携带3p缺失综合征临床表型（眼睑下垂、小头症、生长障碍、发育迟缓）的儿童，其染色体3号短臂远端具有微妙的间质性缺失。通过使用3p次末端探针的荧光原位杂交（FISH）方法确认了染色体3号末端区域的存在。使用定位在染色体区域3p25-p26的序列标记位点（STS）链接BAC克隆，我们通过FISH显示了间质性缺失的特征。结果表明，缺失位于STS标记物D3S3630和D3S1304之间的区域，约4.5 Mb。该间质性缺失包含了所有已报告的3p缺失综合征末端缺失，并且是已报告的最小缺失。揭示该缺失的特征可能有助于确定对缺失3p综合征的表型贡献的重要基因，如果存在于半合子中。

背景
染色体4p16.3的Wolf-Hirschhorn症候群临界区域（WHSCR-2）的缺失通常导致特征性面容、各种程度的智力障碍、典型、出生前生长迟缓的发生，而同一染色体区域的增益则导致更多程度的智力障碍和形态异常。类似地，染色体3p末端缺失（3p缺失综合征）的表型是多样的，从轻度到重度的智力障碍、小头症、三头症、典型的面容都有。
方法和结果
通过染色体微阵列分析和荧光原位杂交分析，揭示了涉及染色体次区域4p16.1和3p26.3的复杂再排列，其中有3人具有4p16.1缺失和3p26.3重复，7人具有4p16.1重复和3p26.3重复。具有4p16.1缺失和3p26.3微重复的3例患者均表现出典型的WHS临床症状。具有4p16.1重复和3p26.3微重复的患者表现出各种临床症状，从典型的3p微小缺失或4p部分三体症候群到明显的形态异常和更严重的神经发育迟缓。
结论
我们提出了一种具有复杂的t(4p;3p)染色体再排列，罹患Wolf Hirschorn症候群、3p缺失综合征、4p重复综合征等多样临床结果的最大规模的血统。

8p 单体性是一种罕见的染色体异常，其特征是 8 号染色体的部分缺失。 8p23.1 缺失的发生率在羊水样本中为 18542 人中的 1 人，在出生后样本中为 5072 人中的 1 人。

8p23.1 重复综合征（8p23.1 DS）的发生频率很高，估计患病率为 58,000 人中的 1 人。

9p远端缺失与三头脑、精神迟滞、畸形面容、心脏异常、生殖器异常相关。以往的研究表明，在9p23带内（位于9p端粒至11.8Mb和16Mb之间），存在重要的共识表型区域。其中9人具有与9p-综合症相符的临床特征，但缺失的末端较小，与许多报告案例相比。另外，1人缺乏9p-表型，并显示来自母亲的140kb间质端粒缺失。
结果
缺失的大小在临床相关的表型患者中有所不同，从800kb到12.4Mb不等。临床评估和比较显示，缺失大小对身体特征的差异几乎没有。所有具有临床相关表型的患者均观察到严重的语言障碍。
结论
我们患者共同的最小缺失区域是含有6个已知基因的9pter小于2Mb。这些基因可能对9p缺失综合症的主要特征做出了一定贡献。

我们报告了两个相似罹患的一卵双生姐妹的子女。 报告了两个表现为9p缺失综合症的表型特征相符的表亲（一对一卵双生姐妹的子女）。表型特征包括三头肌头颅、中面部低形成、上斜口腭裂、长嘴唇等智力障碍、性发育障碍等。 性发育障碍。初始细胞遗传学检查显示 起始探针和其父母的核型均正常。 多重引物扩增法揭示了1q末端重复和9p末端缺失。缺失和9p末端缺失被发现。 通过荧光原位杂交进一步分析结果，以下内容被鉴定。 母亲患有家族平衡的隐性易位t(1;9)(q44;p23)， 这显示了在临床遗传学中分子细胞遗传学方法的重要性。

目的
9p远端缺失与三头脑、精神迟滞、畸形面容、心脏异常、生殖器异常相关。以往的研究表明，在9p23带内（位于9p端粒至11.8Mb和16Mb之间），存在重要的共识表型区域。其中9人具有与9p-综合症相符的临床特征，但缺失的末端较小，与许多报告案例相比。另外，1人缺乏9p-表型，并显示来自母亲的140kb间质端粒缺失。
方法
通过荧光原位杂交（FISH）和微阵列分析，揭示了各自缺失的大小。
结果
缺失的大小在临床相关的表型患者中有所不同，从800kb到12.4Mb不等。临床评估和比较显示，缺失大小对身体特征的差异几乎没有。所有具有临床相关表型的患者均观察到严重的语言障碍。
结论
我们患者共同的最小缺失区域是含有6个已知基因的9pter小于2Mb。这些基因可能对9p缺失综合症的主要特征做出了一定贡献。

本文描述了具有三头筋头颅和性转换等典型症状的9p单体症候群患者。通过阵列比较基因组杂交（CGH），揭示了约9Mb的9p末端缺失，其断点位于9p23。我们比较了具有三头症的9p单体症候群报告案例并相关的9p缺失段。然而，与不涉及其他染色体材料的纯末端缺失或间质缺失进行比较时，确认了从D9S912到RP11-439I6的约1Mb区域在所有患者中均被缺失。我们推测这1Mb区域可能是与伴有三头脑的9p单体症候群相关的重要区域。

9p缺失症候群是由9号染色体短臂的一部分体质单体引起的。临床上表现为畸形（三头症、中面部低形成、长下颌）、肌张力低下、精神迟滞等。已知9p缺失是不均匀的，表现出不同大小的缺失。据报道，重要的共识表型区域位于9p22上的约4-6Mb区间内。本研究对13名荷兰患者进行了研究，通过荧光原位杂交（FISH）和一些病例的基于阵列的比较基因组杂交（阵列CGH）确定了缺失断点。对于各种发育特征，未能确立基因型和表型之间的明确相关性。但是，我们能够将9p缺失症候群的重要区域缩小到约300kb。该区域外侧似乎位于CER1基因，这是三头症功能候选基因。此外，对该基因的序列分析未发现与病因相关的突变。

9p缺失症候群已经被详细定义，并表现出精神运动发育迟缓、畸形、生殖器异常等多种临床特征。与9p缺失症候群相反，20p重复在文献中几乎没有报道，只有少数案例报告。至今只有4例报告了9p缺失症候群和20p重复的合并症。本研究旨在调查出现镜像手运动的两名患者中观察到的罕见染色体重排，即9p部分单体和20p三体。镜像手运动受遗传和环境因素的影响。尽管与DCC、NTN1、RAD51和DNAL4相关的变异的病例存在，但许多病例的镜像手运动遗传基础无法解释。在我们的患者中，没有检测到先前已知为镜像手症状原因的基因的变化。这一新发现暗示了表观效应可能是9p缺失区域或20p重复区域内基因剂量效应的结果，或者是由于在断点区域破坏的基因。未来的研究重点可能在于这些基因内的研究，这可能会揭示镜像手运动的新病因。

染色体9p缺失症候群是一种罕见的常染色体显性疾病，其包括先天性心脏病（CHD）等广泛的临床特征。迄今为止，对与该疾病相关的心脏表型和功能进行深入特征化的研究尚不足。我们对确诊为9p缺失症候群的10名患者进行了多中心共同前瞻性观察研究，并使用常规心脏超声和组织多普勒图像来进行完整的心脏学评估。结果表明，9p缺失症候群患者中可能存在不显性心脏结构变化以及左心室舒张和收缩功能障碍。虽然需要更大规模的研究来验证，但我们的发现支持了在9p缺失症候群患者中进行完整心脏评估并将其纳入长期观察的理念。

本文描述了一名5岁女童，患有自闭症和精神迟滞。传统核型分析揭示了一种新的一向易位t(11;9)(p15;p23)。通过HumanCytoSNP-12芯片分析，确定了从9p24.3到9p23的13Mb缺失和从9p23到9p21.2的12.5Mb重复。核型记载为45,XX,psu dic(11; 9)(p15;p23)，这是首次报告。从9p24.3到9p23的缺失区域与单体9p症候群的候选区域重叠，并且包含可能与自闭症谱系障碍（ASD）相关的基因座。从9p23到9p21.2的重复区域是之前确定的9p重复症候群的重要区域。这些结果暗示了一种看似平衡的de novo易位可能会导致微小的缺失或重复，准确地映射异常区域可能会改善临床管理。

18号染色体短臂缺失是一种罕见的疾病，其特征为智力障碍、生长迟缓、颅面畸形（突出耳朵、小头畸形、眼睑下垂、圆脸等）。其表型谱广泛，从轻度的先天畸形到全垂体症等各种异常都包括在内。我们报告了一个两岁女童的病例，表现为眼睑下垂、圆脸、低头发发际线、低身高和全垂体症。由于中耳炎反复发作，接受了人工呼吸管插入术。脑磁共振成像显示异位垂体后叶、垂体梗的可视化较少，土耳其鞍浅小。细胞遗传学和染色体微阵列分析表明，18号染色体短臂存在de novo缺失（arr 18p11.32p11.21[136,227-15,099,116]x1）。诊断为生长激素缺乏症，并从6个月龄开始接受基因重组人生长激素（GH）治疗。她的生长速率在GH治疗的影响下得到改善，无副作用。此案例扩大了18p缺失综合征的表型谱，并强调了在此综合征中，GH治疗对直线生长的积极影响。有必要进一步研究18p缺失综合征的缺失大小和基因型与表型的相关性，并进行进一步研究以预测预后。

18p-综合征已知40多年，最初由de Grouchy等人报道［Comptes Rendus Hebdomadaires Séances l’Acad Sci 256 (1963) 1028］。精神发育迟缓的严重程度各不相同是最不变的特征。已报告100多例病例。最年长的患者为50岁 [Hum Genet 63 (1983) 139; Clin Genet 2 (1971) 338]。有两例成年患者[Ann Génét 29 (1986) 107]的追踪研究已报道，现年龄分别为42岁和62岁。需要进一步报告病例以更清楚地了解18p-综合征的成年患者的进展。

报告一例表现为转子症候群类似临床症状的18p缺失综合征的13岁女童。
病例报告
13岁女童因低身高、短颈、低头发发际线、肿胀的眼睑、肘关节屈曲角增加等转子症候群样临床特征而被推荐进行遗传咨询。女童还患有轻度智力障碍、精神运动发育迟缓、语言障碍、高颅裂唇、多指症、中面部低发育。女童的细胞遗传学分析结果显示核型为46,XX,del(18)(p11.2)。父母的核型正常。从外周血提取的DNA进行的基因芯片比较基因组杂交分析结果显示18p11.32-p11.21或arr 18p11.32p11.21的13.93-MB缺失。缺失区域包括USP14、TYMS、SMCHD1、TGIF1、LAMA1、TWSG1、GNAL和PTPN2等52个Mendelian Inheritance in Man（OMIM）基因。多态DNA标记分析表明，缺失是母亲遗传的。
结论
表现为智力障碍、面部畸形、精神运动发育迟缓的转子症候群样临床特征的女性应考虑染色体缺失综合征。

18p缺失综合征的发病率约为5万分之一，常伴有低身高、智力障碍、面部畸形等临床特征。本病例的身体检查发现低身高、智力障碍、面部畸形（小头畸形、眼睑下垂、外翻趾、低鼻梁、突出的耳朵、长指、薄唇）以及第五指截断。周边核型为46、XX、del（18）（p11.32p11.2）。DNA微阵列分析显示18p11.32p.11.21存在13.9-MB的de novo缺失。心脏超声检查显示非对称性中隔肥大。在该综合征中，先天性心脏异常非常罕见。这些发现暗示着与心脏发育相关的基因或基因位点位于该染色体区域。在评估具有表型异常和18p缺失综合征的患者的遗传学结果时，应考虑心肌肥大。

背景
在由染色体异常引起的症候群中，如18p缺失综合症，行为表型评估与细胞遗传学特征的相关性可能有助于加深对基因型-表型相关的理解。
方法
我们报告了4名巴西18p缺失综合症患者的特征，这些特征通过细胞遗传学方法和详细的神经心理学评估进行了表征。智力特征、适应特征和行为特征分别使用Wechsler’s Scale、Vineland-II Scale和Child Behaviour Checklist进行评估。此外，还收集了巴西社会阶层分类标准中定义的主要抚养者的教育水平和家庭收入等社会经济指标，以评估环境因素对神经认知变化的贡献。
结果
在4名患者中有2名存在智力障碍（IQ＜70）。根据韦氏量表的结果，我们的样本显示，根据非语言行为的观察，社会情境的解释可能构成认知优势，而与社会规则的判断、词汇知识和流利的语言能力相关的语言技能可能构成认知劣势。在适应行为方面，根据Vineland-II Scale，显示运动能力和社交领域的发展较日常生活能力和沟通能力更好。基于儿童行为量表（Child Behaviour Checklist）的内化行为问题呈现出的患者仅有1人。由此结果，暗示了社会经济地位可能影响了患者整体发展的可能性。
结论
我们的结果表明，18p缺失综合症患者中存在表现出平均智力的个体，并且缺失的大小和家庭的社会经济状况可能影响认知发展。

理由：染色体18p缺失综合症是指18号染色体短臂全部或部分缺失的症候群。染色体18p缺失综合症的表型因缺失的大小、切断点和涉及的基因而异。考虑到该症候群的多样化和非典型的临床表现，该症候群的产前诊断仍然具有挑战性。
患者的问题
我们报告了4例中国病例，染色体切断点不同。病例1产生了一个轻度表型的女性，她生下了一个重度畸形的胎儿。其他3例是产前诊断。这些表型分别表现为核透光性（INT）增加以及染色体18p上的缺失和严重的水肿病在非侵入性产前检查（NIPT）中显示。
诊断
4例通过核型分析和基于数组的比较基因组杂交（array-CGH）被诊断为染色体18p缺失综合症。
干预
通过核型分析和基于数组的比较基因组杂交分析异常染色体。
结果
病例1和病例2显示出18p11.32p11.21的11.51Mb和12.39Mb的缺失。病例3在18p11.3218p11.23上显示出7.1Mb的缺失。病例4显示出18p11.3218p11.22上的9.9Mb的缺失。 在本次报告中，首次报道了具有相同染色体切断点的母亲和后代的表型显著不同。此外，在胎儿中发现了染色体18p缺失综合症的新表型，可以丰富该症候群的产前诊断。最后，我们发现不同个体的染色体18p缺失综合症的染色体切断点可能导致不同的表型。另一方面，即使在染色体18p缺失综合症的染色体上具有相同的断裂点，表型也可能存在显著差异。

我们介绍了一位具有18p末端缺失和18q末端重复以及18p微重复的de novo 18号染色体患者。这名女婴具有轻度的异常形态学特征，如微小的后背、唇腭裂、双侧腭帆、高颅顶、低耳、短颈、丰满的面颊。此外，她还患有H型气管食管瘘，需要手术治疗。认知能力和运动能力均有延迟。核型分析显示，18号染色体短臂具有额外的分段。染色体微阵列的结果显示，在18p11.32到18p11.23之间出现了7.3-MB的末端缺失，在18q21.31到18q23之间出现了22.2-MB的末端增加，在18p11.22到18p11.21之间出现了3.9-MB的间质增加。我们推测，母亲可能具有正常的18号染色体、der(18)dup(p11.22p11.21)、der(18)dup(p11.22p11.21)inv(18)(p11.22q21.31)的生殖细胞体细胞系蜂窝或同时发生末端的del/dup和间质性重复。

由于父母的18号染色体周围易位，表型正常的18分节单亲体婴儿出生。 本研究报告了关于家族性逆位18号染色体，inv(18)(p11.31q21.33)的情况。第一个孩子具有18号染色体的重组型，包括dup(18q)/del(18p)以及一个平衡的18号染色体倒位，没有精神发育迟滞，但具有轻度异常形态学特征。第二个孩子分别继承了两个重组型的18号染色体，从母亲继承了dup(18p)/del(18q)的派生18号染色体，从父亲继承了dup(18q)/del(18p)的派生18号染色体。这种染色体异常在产前被检测到，但由于这两种异常互补，因此家庭决定继续怀孕，尽管除了倒位之外的一部分单亲体在儿童的生长发育中可能产生负面影响。单亲不分离经由SNP阵列确认。观察了这些孩子直到20个月大，他们的健康状况正常。这个病例是第一个报道两个相反的重组染色体互补并导致18号染色体上的两个片段（一个来自母亲，另一个来自父亲）的片段单亲体的报道例子。

大多数染色体重排是通过非同源同构重排介导的，如低拷贝重复（LCR）和片段重复（SD）。最近的研究集中在18号染色体重排（rec(18)）的诊断和临床表现上。我们诊断了两例产前18号染色体重排的病例，并使用核型和染色体微阵列分析确定了精确的断裂点间隔。我们通过分析断裂点重复元素的分布特性来估计重排的机制，并通过检查相关文献来揭示遗传趋势。在我们分析的12个家庭中的25次妊娠中，68％是rec（18）案例，24％是自然流产案例，8％是正常分娩案例。在17例rec（18）病例中，65％为母体来源，35％为父体来源。 p11.31的短臂断裂点有10例报道，但长臂断裂点分别位于q21.3（6例）和q12（4例）。 18号染色体近端倒位的断裂点集中在p11.31、q21.3和q12区域。18p11.31的重排是非复发性的。 ALU，LINE1和MIR在断裂点区域中富集（在整个18号染色体上富集1.85倍至3.42倍），SD和LCR则不可见。 ALU子家族在两个断裂点之间显示了85.94％和83.01％的序列同一性。小的重复元素可能通过介导重排和修复过程促进18号染色体上的重排。母体倒位保持者易于在产前rec(18)家系中产生异常重排。 重排染色体可能在配子形成时显示优先分离。

携带18号染色体易位的携带者可能会产生具有重组染色体的后代，导致出生的患者表现出不同的临床症状。具有18p-/18q+重排的患者具有一些共同的临床特征，但其他特征则不同。这种分岔的原因可能是特别是逆位段的长度。我们报道了一个秘鲁儿童的病例，该儿童表现出畸形、智力障碍、持续性显微血尿、主动脉假性动脉瘤和下行主动脉炎等特征。通过家族核型分析，发现母亲是18[inv(18)(p11.2q21.3)]的近端逆位携带者。该儿童携带重组18号染色体，并且染色体微阵列分析显示，患者的18号染色体上存在两个基因组不平衡。18p-/18q+综合征的表型中尚未报告持续性显微血尿。该病例揭示了在这种类型的18号染色体重排中与半接合相关的基因型-表型相关性不满足，或者解释了其他因素在患者变老时呈现出这种特征的重要作用，这些因素目前尚未被发现。

最近的研究表明，所有报告的染色体异常中有4.7%包括微小缺失，每10,000个出生中有1.99个患病率（3）。 重复更少，每10,000个出生中有0.7个患病率，相当于报告的所有染色体异常的1.6%（3）。

常染色体隐性（AR）疾病构成了相当一部分遗传性疾病，并且是相当大的疾病负担的原因。它影响约1.75-5名新生儿中的每1000名（而常染色体显性疾病影响1000名新生儿中的1.4名）。