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概要
テイサックス病は、リソソーム内で脂質（GM2ガングリオシド）を分解する酵素 β-ヘキソサミニダーゼA（Hex A） の活性が著しく低下または欠損することで発症する 進行性の神経変性疾患（GM2ガングリオシドーシス） です。HEXA遺伝子の両アレルに病的変異があると、Hex Aのαサブユニットが機能せず、リソソームにGM2ガングリオシドが蓄積して神経細胞に障害を引き起こします。疾患は一般的に幼児期に発症し、中枢神経系の機能障害が進行します。(NCBI)
疫学
テイサックス病は 極めて稀な遺伝性疾患 です。
- 一般集団では非常に低頻度ですが、特定集団では保因者頻度が高いと報告されます。
- 例として アシュケナージ系ユダヤ人 では保因者割合が高く、影響を受ける子どもの頻度が上昇します。(Cleveland Clinic)
典型的な乳児型は生後数か月（3〜6か月）で発症し、生命予後が短い傾向にあります。(ウィキペディア)
原因
病因
本疾患は HEXA遺伝子の病的変異 によって引き起こされます。HEXA遺伝子は、Chromosome 15上に位置し、リソソーム酵素Hex Aのαサブユニットをコードします。Hex AはGM2ガングリオシドを分解する重要な役割を担いますが、HEXA変異によりこの機能が失われると、神経細胞内に脂質が蓄積して細胞機能不全と神経変性を招きます。(メドラインプラス)
遺伝形式
この疾患は 常染色体劣性遺伝 で、両親がそれぞれ変異を保有している場合、子どもが発症する可能性が25％になります（保因者は無症状）。(Cleveland Clinic)
症状
幼児型（典型例）
テイサックス病は進行性で、以下のような神経症状が現れます：
- 運動・発達遅滞、反射低下
- 振戦、過敏反応の亢進
- 網膜のチェリー・レッドスポット（眼底所見）
- てんかん発作
- 筋力低下、認知機能低下
- 呼吸・嚥下機能障害
これらの症状は進行性で、合併症とともに生命予後を短縮させることが多いです。(Cleveland Clinic)
遅発型・成人型
まれに、残存する酵素活性により**遅発型（juvenile/late-onset）**の症例が報告されており、歩行障害、協調運動障害、認知機能低下などが徐々に出現します。(Frontiers)
診断
診断は臨床所見と検査を組み合わせて行います：
- 酵素活性測定
- 血液・培養細胞での β-ヘキソサミニダーゼA活性の低下/欠損 を確認します。(Cleveland Clinic)
- 遺伝子検査
- HEXA遺伝子解析により病的変異を同定し確定診断します。(National Organization for Rare Disorders)
- 眼科検査・画像
- 網膜のチェリー・レッドスポットや神経変性所見を補助的に評価します。(ウィキペディア)
出生前診断（CVSや羊水検査）も、既知の家族変異がある場合に可能です。(National Organization for Rare Disorders)
治療
現時点で テイサックス病を根治する標準的な治療法はありません。治療は主に 支持療法と合併症管理 です：
- 発作管理・けいれんコントロール
- 呼吸・栄養・嚥下機能のサポート
- リハビリテーション・疼痛管理
- 家族への心理社会支援と遺伝カウンセリング
近年、酵素補充療法、基質減少療法、遺伝子治療などの 研究・臨床試験 が進行していますが、標準治療としてはまだ確立されていません。(Mayo Clinic)
参考文献元
- MedlinePlus Genetics — Tay-Sachs disease (β-hexosaminidase A deficiency): 病因、遺伝形式、GM2蓄積の病態。(メドラインプラス)
- NCBI Bookshelf — Tay-Sachs disease etiology and clinical features: 遺伝・症状・診断。(NCBI)
- Cleveland Clinic — Tay-Sachs disease overview: 発症機序、合併症、遺伝カウンセリング情報。(Cleveland Clinic)
- Wikipedia — Tay–Sachs disease: 病態、臨床、疫学一般。(ウィキペディア)
- NORD (National Organization for Rare Disorders) — Tay-Sachs disease diagnosis & genetic testing: 分子診断と出生前検査。(National Organization for Rare Disorders)
