概要
シトステロール血症2型（Sitosterolemia 2）は、植物に含まれる脂（植物ステロール）が腸から吸収されすぎて、体のなかにたまってしまう病気です。常染色体潜性（劣性）遺伝の形式をとり、ABCG5 遺伝子の変化が原因となります。
皮膚や腱に黄色いこぶ（黄色腫）ができ、若いうちから動脈硬化が進んで、心筋梗塞などを起こすことがあります。食事の工夫と薬で、たまる量を減らすことができます。
原因
ABCG5 遺伝子は、腸と肝臓ではたらく「排出ポンプ」の設計図です。このポンプは、ABCG8 がつくるたんぱく質と組になって、体に取り込まれた植物ステロールを腸や胆汁へ押し戻しています。
どちらかの遺伝子に変化があるとポンプがはたらかず、ふだんはほとんど吸収されない植物ステロールが体にたまります。
症状
- ひじ・ひざ・アキレス腱・手の甲などにできる黄色いこぶ（黄色腫）
- 若いうちから進む動脈硬化（狭心症・心筋梗塞）
- 血液中の植物ステロール（シトステロールなど）の増加
- 溶血性貧血、血小板の減少
- 関節の痛み
検査・診断
血液中の植物ステロール（シトステロール、カンペステロールなど）を測ることで診断します。コレステロールの値は正常のこともあり、家族性高コレステロール血症とまちがえられることがあります。ABCG5 遺伝子の解析によって確定します。
治療
- 植物ステロールを多く含む食品（植物油、ナッツ、種実類など）を控える
- エゼチミブ（腸からの吸収をおさえる薬）の内服
- 胆汁酸吸着レジンの内服
- 動脈硬化の進行を防ぐための定期的な検査
この疾患は検査でわかります
この疾患は、原因となる ABCG5 遺伝子を調べることで、発症前や出生前に見つけることができます。ヒロクリニックNIPTでは次の2つの検査をご用意しています。
エクソーム解析を用いた検査（1,200種類以上）
エクソーム解析は、遺伝子のうちたんぱく質の設計図にあたる部分（エクソン）をまとめて読み取る検査です。この解析を行ったうえで、ABCG5 遺伝子を含む1,200種類以上の遺伝子を対象に調べ、この疾患の原因となる変化を検出することが可能です。国内の検査所で行い、結果までの期間は5週間〜7週間です。
キャリアスクリーニングテスト（228種類）
常染色体潜性（劣性）遺伝の疾患は、ご両親がどちらも症状のない「キャリア（保因者）」であるときに、4分の1の確率でお子さまが発症します。キャリアスクリーニングテストでは、ご夫婦がこの疾患のキャリアかどうかを頬の内側の粘膜から調べ、お子さまに受け継がれる可能性を、妊娠前や出生前に予測することができます。
検査の内容・費用・結果までの期間は キャリアスクリーニングテスト228 のページをご覧ください。
専門的な解説
シトステロール血症（フィトステロール血症）は、ABCG5 または ABCG8（ともに2p21）の両アレル変異により生じる。両遺伝子産物はヘテロ二量体 ABCG5/ABCG8 を形成し、小腸上皮の刷子縁膜と肝細胞の毛細胆管側膜において、植物ステロールを管腔側へ排出する。
機能喪失により、通常は5%未満しか吸収されない植物ステロールの吸収率が上昇し、血中濃度が正常の30〜100倍に達する。蓄積したステロールは黄色腫を形成し、早発性のアテローム性動脈硬化を引き起こす。
エゼチミブはNPC1L1を介するステロール吸収を阻害し、本症に対して著効することが知られる。一方、スタチンの効果は限定的である。ABCG5に変異がある型を2型、ABCG8に変異がある型を1型と呼び分けるが、臨床像は同一である。
家族性高コレステロール血症との鑑別が重要で、LDL受容体関連の検査で説明がつかない黄色腫例では、血清植物ステロールの測定を考慮する。
よくある質問
Q. 植物油やナッツは食べてはいけないのですか？
A. 多く含む食品は控えていただく必要があります。管理栄養士とご相談のうえ、無理のない食事の工夫を続けることが大切です。
Q. コレステロールの薬は効きますか？
A. 一般的なスタチンの効果は限られますが、エゼチミブという薬がよく効くことが知られています。
Q. 1型とはどう違うのですか？
A. 原因となる遺伝子が違うだけで（1型は ABCG8、2型は ABCG5）、症状や治療は同じです。
Q. 家族性高コレステロール血症と言われていました。
A. 血液中の植物ステロールを測ることで区別できます。黄色腫があるのにコレステロールの薬が効かない場合、この病気の可能性があります。
Q. 子どもにも遺伝しますか？
A. 常染色体潜性（劣性）遺伝です。ご両親がどちらもキャリア（保因者）の場合、お子さまが発症する確率は4分の1です。
参考文献
- Berge KE, Tian H, Graf GA, et al. Accumulation of dietary cholesterol in sitosterolemia caused by mutations in adjacent ABC transporters. Science. 2000;290(5497):1771-1775.
- Lee MH, Lu K, Hazard S, et al. Identification of a gene, ABCG5, important in the regulation of dietary cholesterol absorption. Nat Genet. 2001;27(1):79-83.
- Salen G, von Bergmann K, Lütjohann D, et al. Ezetimibe effectively reduces plasma plant sterols in patients with sitosterolemia. Circulation. 2004;109(8):966-971.
- Escolà-Gil JC, Quesada H, Julve J, et al. Sitosterolemia: diagnosis, investigation, and management. Curr Atheroscler Rep. 2014;16(7):424.
- OMIM #618666 Sitosterolemia 2
