概要
ムコ多糖症I型 ハーラー・シャイエ型（Hurler-Scheie syndrome）は、ムコ多糖症I型のなかで症状の重さが中間にあたる型です。常染色体潜性（劣性）遺伝の形式をとり、IDUA 遺伝子の変化が原因となります。
体の症状はハーラー型と似ていますが、知的な発達は保たれるか、影響があってもわずかであることが多い点が異なります。酵素補充療法が治療の中心になります。
原因
IDUA 遺伝子は、α-L-イズロニダーゼという酵素の設計図です。この酵素は、細胞のなかのライソゾームで、デルマタン硫酸とヘパラン硫酸というムコ多糖を分解しています。
酵素のはたらきが弱いとムコ多糖が分解されず、全身のさまざまな臓器にたまっていきます。どれくらい酵素が残っているかによって症状の重さが変わり、重い順にハーラー型・ハーラー/シャイエ型・シャイエ型と呼び分けられています。
症状
- 幼児期から学童期にかけて目立ってくる関節の硬さ、低身長
- 角膜の濁り
- 心臓の弁の異常（僧帽弁・大動脈弁）
- 肝臓・脾臓が大きくなる
- 難聴、くり返す気道感染、睡眠時無呼吸
- 手根管症候群、脊髄の圧迫
- 知的な発達はおおむね保たれる
検査・診断
尿中のムコ多糖（デルマタン硫酸・ヘパラン硫酸）の増加を調べ、白血球や培養した皮膚の細胞でα-L-イズロニダーゼの酵素活性を測定して診断します。IDUA 遺伝子の解析によって確定します。
治療
- 酵素補充療法（ラロニダーゼ／アウドラザイム®の点滴。治療の中心です）
- 造血幹細胞移植が検討されることもあります
- 心臓の弁、角膜、手根管、脊髄の圧迫に対する手術
- 理学療法、呼吸のサポート、定期的な心エコー・聴力検査
この疾患は検査でわかります
この疾患は、原因となる IDUA 遺伝子を調べることで、発症前や出生前に見つけることができます。ヒロクリニックNIPTでは次の2つの検査をご用意しています。
エクソーム解析を用いた検査（1,200種類以上）
エクソーム解析は、遺伝子のうちたんぱく質の設計図にあたる部分（エクソン）をまとめて読み取る検査です。この解析を行ったうえで、IDUA 遺伝子を含む1,200種類以上の遺伝子を対象に調べ、この疾患の原因となる変化を検出することが可能です。国内の検査所で行い、結果までの期間は5週間〜7週間です。
キャリアスクリーニングテスト（228種類）
常染色体潜性（劣性）遺伝の疾患は、ご両親がどちらも症状のない「キャリア（保因者）」であるときに、4分の1の確率でお子さまが発症します。キャリアスクリーニングテストでは、ご夫婦がこの疾患のキャリアかどうかを頬の内側の粘膜から調べ、お子さまに受け継がれる可能性を、妊娠前や出生前に予測することができます。
検査の内容・費用・結果までの期間は キャリアスクリーニングテスト228 のページをご覧ください。
専門的な解説
ハーラー/シャイエ型は、ハーラー型とシャイエ型の中間の残存酵素活性を有する表現型で、10歳前後までに診断されることが多い。中枢神経の実質病変は軽微か認めない一方、骨関節病変・心弁膜症・角膜混濁・気道狭窄は進行する。
治療の主体はラロニダーゼによる酵素補充療法で、6分間歩行距離、努力肺活量、肝脾腫の改善が報告されている。ただし骨・軟骨、角膜、心臓弁への到達性は限定的である。
中枢神経障害を伴わないため造血幹細胞移植の適応は個別判断となるが、進行例では検討される。頸椎の不安定性と脊髄圧迫は本型でも生じるため、定期的な画像評価が推奨される。
よくある質問
Q. ハーラー型とどう違うのですか？
A. 酵素の残っているはたらきの量が違います。ハーラー・シャイエ型では、体の症状はありますが、知的な発達はおおむね保たれます。
Q. 酵素補充療法はどのように行いますか？
A. 週に1回、点滴で酵素を補います。継続して行う治療です。
Q. 移植は必要ですか？
A. この型では酵素補充療法が中心ですが、進行の程度によっては移植も検討されます。担当の先生とご相談ください。
Q. 学校生活は送れますか？
A. 知的な発達は保たれることが多く、関節や呼吸の状態に配慮しながら通学されている方が多くいらっしゃいます。
Q. 定期的にどんな検査を受けますか？
A. 心臓の超音波検査、聴力検査、眼科（角膜）、整形外科（頸椎・関節）、睡眠時の呼吸の検査などです。
参考文献
- Scott HS, Bunge S, Gal A, et al. Molecular genetics of mucopolysaccharidosis type I: diagnostic, clinical, and biological implications. Hum Mutat. 1995;6(4):288-302.
- Clarke LA. Mucopolysaccharidosis Type I. In: GeneReviews®. University of Washington, Seattle.
- Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009;123(1):19-29.
- Aldenhoven M, Wynn RF, Orchard PJ, et al. Long-term outcome of Hurler syndrome patients after hematopoietic cell transplantation: an international multicenter study. Blood. 2015;125(13):2164-2172.
- OMIM #607014 / #607015 / #607016 Mucopolysaccharidosis type I
