概要
ムコ多糖症IVB型（モルキオB症候群）は、体のなかで不要になった糖の鎖を分解できず、とくに骨と軟骨にたまっていく病気です。常染色体潜性（劣性）遺伝の形式をとり、GLB1 遺伝子の変化が原因となります。
IVA型（モルキオA症候群）とよく似た骨の症状を示しますが、原因となる酵素が異なります。同じ GLB1 遺伝子の変化は、GM1ガングリオシドーシスという別の病気も引き起こします。
原因
GLB1 遺伝子は、β-ガラクトシダーゼという酵素の設計図です。この酵素は、ライソゾームでケラタン硫酸とGM1ガングリオシドの両方を分解しています。
どの部分に変化があるかによって、ケラタン硫酸だけがたまってモルキオB症候群になる場合と、GM1ガングリオシドがたまってGM1ガングリオシドーシス（神経の症状が主体）になる場合があります。
症状
- 低身長、胸が前に突き出る変形（鳩胸）、脊柱の変形
- 頸椎（歯突起）の低形成による首の不安定さ → 脊髄の圧迫
- 関節がゆるい、がに股・X脚
- 角膜の濁り
- 心臓の弁の異常
- 知的な発達は保たれます（GM1ガングリオシドーシスとの大きな違いです）
検査・診断
尿中のケラタン硫酸の増加を調べ、白血球や培養した皮膚の細胞でβ-ガラクトシダーゼの酵素活性を測定して診断します。GLB1 遺伝子の解析によって確定し、GM1ガングリオシドーシスとの区別を行います。
治療
- 現在、この型に対する酵素補充療法は確立していません（IVA型とは異なります）
- 頸椎の評価と、必要に応じた後頭骨頸椎固定術
- 脊柱・下肢の変形に対する整形外科的手術
- 呼吸のサポート、定期的な心エコー・眼科の診察
- 頸部に負担のかかる運動を避ける
この疾患は検査でわかります
この疾患は、原因となる GLB1 遺伝子を調べることで、発症前や出生前に見つけることができます。ヒロクリニックNIPTでは次の2つの検査をご用意しています。
エクソーム解析を用いた検査（1,200種類以上）
エクソーム解析は、遺伝子のうちたんぱく質の設計図にあたる部分（エクソン）をまとめて読み取る検査です。この解析を行ったうえで、GLB1 遺伝子を含む1,200種類以上の遺伝子を対象に調べ、この疾患の原因となる変化を検出することが可能です。国内の検査所で行い、結果までの期間は5週間〜7週間です。
キャリアスクリーニングテスト（228種類）
常染色体潜性（劣性）遺伝の疾患は、ご両親がどちらも症状のない「キャリア（保因者）」であるときに、4分の1の確率でお子さまが発症します。キャリアスクリーニングテストでは、ご夫婦がこの疾患のキャリアかどうかを頬の内側の粘膜から調べ、お子さまに受け継がれる可能性を、妊娠前や出生前に予測することができます。
検査の内容・費用・結果までの期間は キャリアスクリーニングテスト228 のページをご覧ください。
専門的な解説
モルキオB症候群は GLB1（3p22.3）の両アレル変異による。β-galactosidase はケラタン硫酸とGM1ガングリオシドの双方を基質とし、同一遺伝子の変異が、骨系統病変主体のモルキオB症候群と、神経変性主体のGM1ガングリオシドーシスという2つの異なる表現型を生む点が特徴的である。
この表現型の差は、残存酵素活性の基質特異性の違い（ケラタン硫酸に対する活性がより強く障害されるか、GM1に対する活性が障害されるか）によると考えられている。
臨床像はMPS IVA（GALNS欠損）と酷似し、歯突起低形成による環軸椎不安定性が最重要合併症である点も共通する。ただしMPS IVAで使用可能なエロスルファーゼ アルファはIVB型には無効であり、酵素診断による鑑別が治療上重要である。
麻酔・挿管時の頸部操作は脊髄損傷のリスクとなるため、周術期管理には特別な配慮を要する。
よくある質問
Q. IVA型とどう違うのですか？
A. 原因となる酵素が違います。骨の症状はよく似ていますが、IVA型で使える酵素補充療法はIVB型には効きません。区別が大切です。
Q. 首の骨に注意が必要と聞きました。
A. はい。首の骨が育ちにくく不安定になりやすいため、定期的なMRIと、必要に応じた固定術が大切です。
Q. 知的な発達に影響はありますか？
A. この型では保たれます。同じ遺伝子が原因のGM1ガングリオシドーシスとは、この点が大きく異なります。
Q. GM1ガングリオシドーシスと言われることもあるのですか？
A. 同じ GLB1 遺伝子が原因ですが、症状の出方が異なる別の病気です。遺伝子と酵素の検査で区別します。
Q. 手術のときの注意はありますか？
A. 首を動かさない挿管方法が必要です。必ず病名と頸椎の状態を麻酔科の先生にお伝えください。
参考文献
- Oshima A, Yoshida K, Shimmoto M, et al. Human beta-galactosidase gene mutations in morquio B disease. Am J Hum Genet. 1991;49(5):1091-1093.
- Caciotti A, Garman SC, Rivera-Colón Y, et al. GM1 gangliosidosis and Morquio B disease: an update on genetic alterations and clinical findings. Biochim Biophys Acta. 2011;1812(7):782-790.
- Regier DS, Tifft CJ, Rothermel CE. GLB1-Related Disorders. In: GeneReviews®. University of Washington, Seattle.
- OMIM #253010 Mucopolysaccharidosis type IVB
