概要
カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼI欠損症（CPT1欠損症）は、脂肪をエネルギーに変えるために必要な「入り口」の酵素がはたらかない病気です。常染色体潜性（劣性）遺伝の形式をとり、CPT1A 遺伝子の変化が原因となります。
食事がとれないときや感染症のときに、低血糖の発作を起こします。日本では新生児マススクリーニングの対象で、絶食を避けることで発作をよく防げます。
原因
CPT1A 遺伝子は、肝臓ではたらくカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼIという酵素の設計図です。この酵素は、長鎖脂肪酸をカルニチンと結びつけ、ミトコンドリアのなかへ運び込む「入り口」の役目をしています。
この酵素がはたらかないと、絶食時に脂肪をエネルギーとして使えず、肝臓でケトン体も作れないため、重い低血糖になります。
症状
- 低ケトン性低血糖の発作（意識がもうろうとする、けいれん、昏睡）
- 肝臓が大きくなる、肝機能の異常（急性肝不全に至ることがある）
- 発作は感染症、嘔吐や下痢、長時間の絶食をきっかけに起こります
- 心筋症や骨格筋の症状は伴いません（CPT2欠損症との違いです）
- 発作を起こしていないときは無症状で、発達も正常です
- 母親が妊娠中に急性脂肪肝やHELLP症候群を起こすことがある
検査・診断
新生児マススクリーニングで、遊離カルニチン（C0）が高く長鎖アシルカルニチンが低い（C0/(C16+C18)比の上昇）ことから疑われます。CPT1A 遺伝子の解析や、培養した皮膚の細胞での酵素活性の測定によって確定します。
治療
- 絶食を避ける（年齢に応じた間隔で必ず食事をとる。夜間に生でんぷんを用いることがあります）
- シックデイ対応：食事がとれないときは早めに受診し、ブドウ糖の点滴を受ける
- 長鎖脂肪を控え、中鎖脂肪酸（MCT）を用いた食事療法
- 発作時はブドウ糖輸液
- カルニチンの補充は原則行いません（この病気ではカルニチンはむしろ高値です）
この疾患は検査でわかります
この疾患は、原因となる CPT1A 遺伝子を調べることで、発症前や出生前に見つけることができます。ヒロクリニックNIPTでは次の2つの検査をご用意しています。
エクソーム解析を用いた検査（1,200種類以上）
エクソーム解析は、遺伝子のうちたんぱく質の設計図にあたる部分（エクソン）をまとめて読み取る検査です。この解析を行ったうえで、CPT1A 遺伝子を含む1,200種類以上の遺伝子を対象に調べ、この疾患の原因となる変化を検出することが可能です。国内の検査所で行い、結果までの期間は5週間〜7週間です。
キャリアスクリーニングテスト（228種類）
常染色体潜性（劣性）遺伝の疾患は、ご両親がどちらも症状のない「キャリア（保因者）」であるときに、4分の1の確率でお子さまが発症します。キャリアスクリーニングテストでは、ご夫婦がこの疾患のキャリアかどうかを頬の内側の粘膜から調べ、お子さまに受け継がれる可能性を、妊娠前や出生前に予測することができます。
検査の内容・費用・結果までの期間は キャリアスクリーニングテスト228 のページをご覧ください。
専門的な解説
CPT1欠損症は CPT1A（11q13.3）の両アレル変異による。CPT1Aは肝臓・腎臓に発現するアイソフォームで、ミトコンドリア外膜において長鎖アシルCoAをアシルカルニチンへ変換し、カルニチンシャトルの律速段階を担う。
アシルカルニチン分析では遊離カルニチン（C0）高値と長鎖アシルカルニチン低値という、他の脂肪酸酸化異常症と逆のパターンを示す。C0/(C16+C18) 比が診断指標となる。
CPT1Aは筋肉には発現しない（筋肉はCPT1Bを使う）ため、横紋筋融解症や心筋症を伴わない点が、CPT2欠損症やVLCAD欠損症との重要な鑑別点である。臨床像は肝型（低血糖発作、肝腫大、Reye様症候群）に限られる。
北米先住民・イヌイットに高頻度のp.Pro479Leu変異が知られ、乳児突然死との関連が議論されている。母体がヘテロ接合体である場合の妊娠合併症（AFLP、HELLP症候群）も報告されている。
よくある質問
Q. どんなときに気をつければよいですか？
A. 食事がとれないとき、熱が出たとき、嘔吐や下痢が続くときです。早めに糖分をとり、難しければ受診してください。
Q. 夜間の絶食も避けるべきですか？
A. 年齢によって安全に空けられる時間が決まっています。夜間に生でんぷんを使う方法が指示されることもあります。担当の先生の指示に従ってください。
Q. カルニチンを飲む必要はありますか？
A. この病気では、カルニチンはむしろ高くなります。原則として補充は行いません。
Q. 運動しても大丈夫ですか？
A. 筋肉の症状は伴わない病気なので、通常の運動は可能です。ただし長時間の空腹を伴う運動は避けてください。
Q. 発作を起こさなければ普通に成長しますか？
A. はい。発作を防げていれば、発達は正常に経過することが多いとされています。
参考文献
- IJlst L, Mandel H, Oostheim W, et al. Molecular basis of hepatic carnitine palmitoyltransferase I deficiency. J Clin Invest. 1998;102(3):527-531.
- Bennett MJ, Santani AB. Carnitine Palmitoyltransferase 1A Deficiency. In: GeneReviews®. University of Washington, Seattle.
- Gessner BD, Gillingham MB, Birch S, et al. Evidence for an association between infant mortality and a carnitine palmitoyltransferase 1A genetic variant. Pediatrics. 2010;126(5):945-951.
- OMIM #255120 CPT deficiency, hepatic, type IA
