概要
眼皮膚白皮症III型（OCA3・ルーファス型／赤毛型白皮症）は、髪・皮膚・目の色をつくる色素（メラニン）の種類と量が変わる病気です。常染色体潜性（劣性）遺伝の形式をとり、TYRP1 遺伝子の変化が原因となります。
アフリカ系の方に多く報告されている型で、髪が赤みがかった茶色（ルーファス）、皮膚が赤褐色になるのが特徴です。他の型にくらべて色素がよく残っており、眼の症状も軽いことが多いとされます。
原因
TYRP1 遺伝子は、チロシナーゼ関連タンパク質1という酵素の設計図です。この酵素は、メラニンのなかでも黒褐色のユーメラニンを作る過程ではたらき、チロシナーゼを安定させる役目もしています。
この遺伝子に変化があると黒褐色のメラニンが作られにくくなり、赤褐色のフェオメラニンの割合が相対的に増えます。そのため、髪や皮膚が赤みをおびた色になります。
症状
- 赤みがかった茶色（ルーファス）の髪
- 赤褐色の皮膚
- 虹彩は青〜茶色（色素が比較的残ります）
- 眼振（比較的軽いことが多い）
- 視力の低下（他の型より軽度のことが多い）
- 羞明（まぶしさ）
- 日焼けしやすく、皮膚がんのリスクがある
- 知的な発達や寿命に影響することはありません
検査・診断
髪と皮膚の赤褐色の色調と眼の所見から疑い、TYRP1 遺伝子の解析によって確定します。症状が軽いため、白皮症と気づかれないこともあります。他の型との区別には遺伝学的検査が有用です。
治療
- 紫外線対策：日焼け止め（SPF50+）、帽子、長袖、UVカットの眼鏡やサングラス
- 定期的な皮膚科の受診（皮膚がんの早期発見のため）
- 眼科での視力矯正、必要に応じたロービジョンケア
- 学校での配慮（まぶしさへの対応など）
この疾患は検査でわかります
この疾患は、原因となる TYRP1 遺伝子を調べることで、発症前や出生前に見つけることができます。ヒロクリニックNIPTでは次の2つの検査をご用意しています。
エクソーム解析を用いた検査（1,200種類以上）
エクソーム解析は、遺伝子のうちたんぱく質の設計図にあたる部分（エクソン）をまとめて読み取る検査です。この解析を行ったうえで、TYRP1 遺伝子を含む1,200種類以上の遺伝子を対象に調べ、この疾患の原因となる変化を検出することが可能です。国内の検査所で行い、結果までの期間は5週間〜7週間です。
キャリアスクリーニングテスト（228種類）
常染色体潜性（劣性）遺伝の疾患は、ご両親がどちらも症状のない「キャリア（保因者）」であるときに、4分の1の確率でお子さまが発症します。キャリアスクリーニングテストでは、ご夫婦がこの疾患のキャリアかどうかを頬の内側の粘膜から調べ、お子さまに受け継がれる可能性を、妊娠前や出生前に予測することができます。
検査の内容・費用・結果までの期間は キャリアスクリーニングテスト228 のページをご覧ください。
専門的な解説
眼皮膚白皮症III型は TYRP1（9p23）の両アレル変異による。TYRP1（tyrosinase-related protein 1）はDHICA酸化酵素活性を持ち、ユーメラニン合成の後期段階に関与するとともに、チロシナーゼの安定化とメラノソームの構造維持に寄与する。
本型はrufous OCA（ROCA）とも呼ばれ、南部アフリカの黒人集団で最初に記載された。ユーメラニン／フェオメラニン比の変化により、赤褐色の色調を呈する。
眼所見はOCA1・OCA2に比べて軽微で、中心窩低形成が軽度にとどまるため視力予後が良好な例が多い。一部には眼所見をほとんど伴わない例も報告されている。
OCA全体に占める割合は小さく、日本人での報告はまれである。色素の量的異常より質的異常が前景に立つ点で、他のOCAとは病態が異なる。
よくある質問
Q. 髪が赤みがかっているのはなぜですか？
A. 黒褐色のメラニンが作られにくく、赤褐色のメラニンの割合が増えるためです。この病気の特徴的な色調です。
Q. 他の型より症状は軽いのですか？
A. 色素が比較的よく残るため、視力の低下や眼振は軽いことが多いとされます。ただし、紫外線対策は同じように必要です。
Q. 視力はどのくらいですか？
A. 他の型より保たれることが多いのですが、個人差があります。眼科で定期的に確認してください。
Q. 日焼け対策は必要ですか？
A. 必要です。色素が少ないため日焼けしやすく、皮膚がんのリスクがあります。遮光を習慣にしてください。
Q. 知的な発達に影響はありますか？
A. ありません。寿命にも影響しません。
参考文献
- Boissy RE, Zhao H, Oetting WS, et al. Mutation in and lack of expression of tyrosinase-related protein-1 (TRP-1) in melanocytes from an individual with brown oculocutaneous albinism: a new subtype of albinism classified as “OCA3”. Am J Hum Genet. 1996;58(6):1145-1156.
- Manga P, Kromberg JG, Box NF, et al. Rufous oculocutaneous albinism in southern African Blacks is caused by mutations in the TYRP1 gene. Am J Hum Genet. 1997;61(5):1095-1101.
- Grønskov K, Ek J, Brondum-Nielsen K. Oculocutaneous albinism. Orphanet J Rare Dis. 2007;2:43.
- OMIM #203290 Albinism, oculocutaneous, type III
