概要
腎尿細管性アシドーシスと難聴（Renal Tubular Acidosis with Deafness）は、集合管の酸分泌に関与するプロトンポンプ（V型H⁺-ATPase）の構成因子であるATP6V1B1の欠損によって生じる先天性腎疾患です。本疾患は遠位尿細管性アシドーシス（distal renal tubular acidosis：dRTA）に分類され、腎臓で酸を尿中に排泄できなくなるため、慢性的な代謝性アシドーシスを呈します。
ATP6V1B1は内耳の内リンパ液の酸性度調節にも関与しており、その障害により感音性難聴を合併することが本疾患の特徴です。乳幼児期から成長障害、くる病、反復する尿路結石、難聴が出現し、早期治療を行わない場合は腎機能障害が進行します。(ヒロクリニック)
疫学
本疾患は極めて稀で、有病率は100万人に1人未満と推定されています。近親婚の多い地域で報告が多い傾向があります。(PMC)
原因
本疾患はATP6V1B1遺伝子の両アレル病的変異によって発症します。ATP6V1B1遺伝子はヒト2番染色体（2p13）に位置し、V型H⁺-ATPaseのB1サブユニットをコードします。このポンプは集合管間在細胞において尿中へのプロトン分泌を担っており、その欠損により尿の酸性化ができずアシドーシスが持続します。(ヒロクリニック)
遺伝形式は常染色体潜性遺伝です。(malacards.org)
症状
腎・代謝系
- 代謝性アシドーシス
- 低カリウム血症
- 成長障害
- くる病
- 尿路結石
聴覚
- 先天性感音性難聴
診断
- 代謝性アシドーシス（高クロール性）
- 尿pH高値
- 腎石灰化
- 遺伝子診断（ATP6V1B1解析）(PMC)
治療
- アルカリ補充療法（重炭酸、クエン酸）
- カリウム補正
- 難聴に対する補聴・人工内耳
- 定期腎機能フォロー
参考文献
腎尿細管性アシドーシスと難聴 — 遺伝子疾患解説ページ（ヒロクリニック）より。(ヒロクリニック)
Karet FE et al. Mutations in ATP6V1B1 cause renal tubular acidosis with deafness. Nat Genet. 1999.(Nature)
Renal Tubular Acidosis with Deafness — GeneReviews, PubMed Central.(PMC)
Renal Tubular Acidosis with Deafness — Malacards Rare Disease Database.(malacards.org)
