概要
第VII因子欠乏症は、血を止めるために必要なたんぱく質（凝固第VII因子）が不足するために、出血しやすくなる病気です。常染色体潜性（劣性）遺伝の形式をとり、F7 遺伝子の変化が原因となります。
まれな凝固因子欠乏症のなかではもっとも頻度が高い病気です。症状の重さには大きな幅があり、健康診断の血液検査で偶然見つかって無症状の方から、乳児期に頭蓋内出血を起こす方までさまざまです。
原因
F7 遺伝子は、肝臓で作られる凝固第VII因子の設計図です。第VII因子は、血管が傷ついたときに組織因子と結びついて、血液を固める反応（外因系）のいちばん最初のスイッチを入れる役目をしています。
この因子が不足すると、血を固める反応が始まりにくくなり、出血が止まりにくくなります。
症状
- 鼻血、歯ぐきからの出血、あざができやすい
- 月経過多（女性では最初の症状になることが多い）
- 抜歯や手術のあとの止血困難
- 重症例（活性1%未満）：乳児期の頭蓋内出血、関節内出血
- 無症状の方もいます（血液検査でPTだけが延長していることから見つかります）
- 因子の活性値と出血の重さは必ずしも一致しません
検査・診断
血液検査でプロトロンビン時間（PT）だけが延長し、APTTは正常という特徴的なパターンを示します。第VII因子の活性を測定して診断し、F7 遺伝子の解析によって確定します。ビタミンK欠乏や肝障害、抗凝固薬の影響との区別が必要です。
治療
- 遺伝子組換え活性型第VII因子製剤（rFVIIa／ノボセブン®）：出血時や手術前に投与します
- 新鮮凍結血漿、プロトロンビン複合体製剤
- 重症例では定期的な補充療法（予防投与）を行うことがあります
- 抗線溶薬（トラネキサム酸）：粘膜からの出血に有効です
- 月経過多にはホルモン療法
- アスピリンなど、出血しやすくなる薬を避ける
- 抜歯や手術の前には、必ず血液内科にご相談ください
この疾患は検査でわかります
この疾患は、原因となる F7 遺伝子を調べることで、発症前や出生前に見つけることができます。ヒロクリニックNIPTでは次の2つの検査をご用意しています。
エクソーム解析を用いた検査（1,200種類以上）
エクソーム解析は、遺伝子のうちたんぱく質の設計図にあたる部分（エクソン）をまとめて読み取る検査です。この解析を行ったうえで、F7 遺伝子を含む1,200種類以上の遺伝子を対象に調べ、この疾患の原因となる変化を検出することが可能です。国内の検査所で行い、結果までの期間は5週間〜7週間です。
キャリアスクリーニングテスト（228種類）
常染色体潜性（劣性）遺伝の疾患は、ご両親がどちらも症状のない「キャリア（保因者）」であるときに、4分の1の確率でお子さまが発症します。キャリアスクリーニングテストでは、ご夫婦がこの疾患のキャリアかどうかを頬の内側の粘膜から調べ、お子さまに受け継がれる可能性を、妊娠前や出生前に予測することができます。
検査の内容・費用・結果までの期間は キャリアスクリーニングテスト228 のページをご覧ください。
専門的な解説
第VII因子欠乏症は F7（13q34）の両アレル変異による、まれな凝固因子欠乏症のなかで最も高頻度（1/300,000〜500,000）の疾患である。FVIIは組織因子（TF）と複合体を形成し、FX・FIXを活性化して外因系凝固を開始する。
PT延長・APTT正常のパターンは第VII因子欠乏に特徴的で、他の凝固因子欠乏症との鑑別に有用である。ビタミンK依存性因子であるため、ビタミンK欠乏・ワルファリン・肝障害の除外を要する。
本症の臨床的特徴は凝固活性と出血症状の相関が乏しいことである。活性1%未満でも軽微な症状にとどまる例がある一方、10%程度でも重篤な出血を起こす例がある。したがって治療方針は活性値のみでなく出血歴に基づいて決定する。
重症型では乳児期の頭蓋内出血が予後を規定し、予防的補充療法の適応となる。rFVIIaは半減期が2〜4時間と短いため、周術期には頻回投与を要する。
よくある質問
Q. 血液検査で異常を指摘されましたが、症状がありません。
A. この病気では、無症状のまま見つかる方が少なくありません。ただし手術や抜歯の前には対応が必要ですので、必ず主治医にお伝えください。
Q. 因子の値が低いと必ず重い出血が起こりますか？
A. いいえ。この病気では数値と症状が一致しないことが知られています。これまでの出血の経過をもとに治療方針を決めます。
Q. 抜歯を受けることになりました。
A. 事前に血液内科にご相談ください。製剤の投与やトラネキサム酸の使用で、安全に受けられます。
Q. 月経量が多いのですが関係ありますか？
A. 女性ではこれが最初の症状になることが多くあります。ホルモン療法や抗線溶薬で対応できます。
Q. 避けたほうがよい薬はありますか？
A. アスピリンや一部の解熱鎮痛薬など、出血しやすくなる薬は避けてください。市販薬を使う前にご相談ください。
参考文献
- Mariani G, Bernardi F. Factor VII Deficiency. Semin Thromb Hemost. 2009;35(4):400-406.
- Napolitano M, Giansily-Blaizot M, Dolce A, et al. Prophylaxis in congenital factor VII deficiency: indications, efficacy and safety. Results from the Seven Treatment Evaluation Registry (STER). Haematologica. 2013;98(4):538-544.
- Mariani G, Herrmann FH, Dolce A, et al. Clinical phenotypes and factor VII genotype in congenital factor VII deficiency. Thromb Haemost. 2005;93(3):481-487.
- OMIM #227500 Factor VII deficiency
