概要
ギッテルマン症候群は、腎臓で塩分（ナトリウムと塩素）を再吸収するしくみがうまくはたらかず、血液中のカリウムとマグネシウムが不足する病気です。常染色体潜性（劣性）遺伝の形式をとり、SLC12A3 遺伝子の変化が原因となります。
利尿薬（サイアザイド）を飲み続けているのと同じ状態になる病気です。遺伝性の尿細管疾患としては比較的頻度が高く、学童期以降や成人になってから、健康診断の低カリウム血症で見つかることがよくあります。
原因
SLC12A3 遺伝子は、腎臓の遠位尿細管にあるNCC（サイアザイド感受性Na-Cl共輸送体）の設計図です。この輸送体は、尿から塩分を体に戻す役目をしています。
はたらかないと塩分が尿へ失われ、それを補おうとするしくみが動いた結果、カリウムとマグネシウムまで尿へ捨てられてしまいます。
症状
- 低カリウム血症：だるさ、脱力、こむら返り、まれに麻痺
- 低マグネシウム血症：テタニー（手足のけいれん）、しびれ
- 低カルシウム尿（バーター症候群との重要な違いです）
- 代謝性アルカローシス
- 塩分を欲しがる、多尿、脱水しやすい
- 血圧は正常か低め
- 軟骨石灰化症（成人期）
- 多くは学童期以降〜成人で診断され、経過は比較的良好です
検査・診断
血液検査で低カリウム血症・低マグネシウム血症・代謝性アルカローシス、尿検査でカルシウム排泄の低下を確認します。この「低カルシウム尿」がバーター症候群との鑑別点です。利尿薬の使用や嘔吐の除外も必要です。SLC12A3 遺伝子の解析によって確定します。
治療
- カリウムとマグネシウムの補充（内服。治療の中心です）
- 塩分を控えない（むしろ十分にとります）
- 抗アルドステロン薬（スピロノラクトンなど）やカリウム保持性利尿薬
- 非ステロイド性抗炎症薬が用いられることがあります
- 定期的な血液検査による電解質の確認
この疾患は検査でわかります
この疾患は、原因となる SLC12A3 遺伝子を調べることで、発症前や出生前に見つけることができます。ヒロクリニックNIPTでは次の2つの検査をご用意しています。
エクソーム解析を用いた検査（1,200種類以上）
エクソーム解析は、遺伝子のうちたんぱく質の設計図にあたる部分（エクソン）をまとめて読み取る検査です。この解析を行ったうえで、SLC12A3 遺伝子を含む1,200種類以上の遺伝子を対象に調べ、この疾患の原因となる変化を検出することが可能です。国内の検査所で行い、結果までの期間は5週間〜7週間です。
キャリアスクリーニングテスト（228種類）
常染色体潜性（劣性）遺伝の疾患は、ご両親がどちらも症状のない「キャリア（保因者）」であるときに、4分の1の確率でお子さまが発症します。キャリアスクリーニングテストでは、ご夫婦がこの疾患のキャリアかどうかを頬の内側の粘膜から調べ、お子さまに受け継がれる可能性を、妊娠前や出生前に予測することができます。
検査の内容・費用・結果までの期間は キャリアスクリーニングテスト228 のページをご覧ください。
専門的な解説
ギッテルマン症候群は SLC12A3（16q13）の両アレル変異による。NCC（Na-Cl cotransporter）は遠位尿細管に局在し、サイアザイド系利尿薬の標的である。したがって本症の病態は慢性的なサイアザイド投与状態に等しい。
NaCl再吸収障害により循環血漿量が減少し、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系が活性化される。集合管でのK+・H+分泌が亢進し、低カリウム血症と代謝性アルカローシスをきたす。
低マグネシウム血症と低カルシウム尿がバーター症候群との鑑別点である。低マグネシウム血症はTRPM6の発現低下、低カルシウム尿は近位尿細管でのCa再吸収亢進によると考えられている。
有病率は1〜10/40,000で、遺伝性尿細管疾患のなかでは高頻度である。予後は概して良好だが、重度の低カリウム血症による不整脈（QT延長）に注意を要する。QT延長をきたす薬剤の併用は避ける。
よくある質問
Q. 塩分は控えるべきですか？
A. いいえ。この病気では塩分が尿へ失われるため、むしろ十分にとっていただくことが多いです。担当の先生の指示に従ってください。
Q. こむら返りが起こります。
A. カリウムやマグネシウムの不足が原因のことが多いです。補充の量が足りているか、血液検査で確認します。
Q. バーター症候群とどう違うのですか？
A. 症状は似ていますが、ギッテルマン症候群では尿へのカルシウム排泄が少ない点と、マグネシウムが低い点が異なります。
Q. 将来、腎臓が悪くなりますか？
A. 経過は比較的良好で、腎機能が保たれる方が多いとされています。定期的な検査を続けることが大切です。
Q. 運動しても大丈夫ですか？
A. カリウムが十分に保たれていれば可能です。脱水を避け、こまめに水分と塩分をとってください。
参考文献
- Simon DB, Nelson-Williams C, Bia MJ, et al. Gitelman variant of Bartter syndrome, inherited hypokalaemic alkalosis, is caused by mutations in the thiazide-sensitive Na-Cl cotransporter. Nat Genet. 1996;12(1):24-30.
- Blanchard A, Bockenhauer D, Bolignano D, et al. Gitelman syndrome: consensus and guidance from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017;91(1):24-33.
- Knoers NV, Levtchenko EN. Gitelman syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2008;3:22.
- OMIM #263800 Gitelman syndrome
