概要
リポイド副腎過形成症は、ステロイドホルモン合成の初期段階に不可欠なタンパク質である STAR（Steroidogenic Acute Regulatory Protein） の機能不全により、副腎皮質および生殖腺でのコレステロールからステロイドへの変換が著しく障害される極めてまれな遺伝性内分泌疾患です。STAR の機能が欠けると、コレステロールがリポイド滴として細胞内に蓄積し、副腎が過形成（細胞数増加）を起こす一方で、コルチゾール、アルドステロン、性ホルモンなどすべてのステロイド産生が低下します。このため、重篤な副腎不全や性分化異常を生じます。
疫学
リポイド副腎過形成症は 極めて稀な疾患 であり、全世界で数百例程度の報告にとどまります。特定の集団では変異が高頻度で見られることがあり、たとえば日本人の一部地域や韓国、チャールズ王家系の報告例などが知られていますが、一般的な発生頻度は 明確な集計値がないのが実情です。男女差はなく、常染色体潜性遺伝により発症します。
原因
病因
本疾患は STAR 遺伝子の病的変異 によって引き起こされます。STAR 遺伝子は 8 番染色体上に位置し、ミトコンドリア膜に局在するステロイドジェネシス急性制御タンパク質（Steroidogenic Acute Regulatory Protein）をコードします。
STAR の機能
STAR は、コレステロールをミトコンドリア外膜から内膜へ移送する役割を担います。このステップはステロイドホルモン合成の最初の律速段階であり、この機能が欠けるとあらゆるステロイド合成経路が停止します。STAR の機能不全では、コレステロールが細胞質にリポイド滴として蓄積し、副腎・精巣・卵巣が障害される「リポイド化」変化が見られます。
遺伝形式は 常染色体潜性遺伝 です。両親がそれぞれ病的変異を保有するときに、子どもが発症します。
症状
本疾患は出生早期〜乳児期に重篤な症状を呈します。
副腎不全症状
- 重度の低血糖、嘔吐、脱水、体重増加不良
- 重度の塩喪失、低ナトリウム血症、脱力
- 進行性低血圧
これらはコルチゾールおよびアルドステロン欠乏に起因します。
性分化異常
- 46,XY 男性で性腺発達不全（外性器の女性化または不完全男性化）
- 46,XX の性別分化は比較的保たれるが、思春期以降に性ホルモン欠乏症状が目立つことがある
STAR 変異は、性腺ステロイドも低下するため、性分化障害が目立つ特徴があります。
その他
- 副腎のリポイド蓄積に伴う副腎肥大
- 発熱や感染時の危機的増悪（ストレス誘発性）
診断
診断は臨床所見およびホルモン検査と遺伝子検査を組み合わせて行います。
臨床検査
- 血中コルチゾール・アルドステロン低値
- ACTH高値（副腎皮質刺激ホルモン）
- 電解質異常（低ナトリウム血症・高カリウム血症）
- 低血糖（特にストレス時）
画像検査
- 副腎の形態異常（超音波検査・MRI）
遺伝子検査
- STAR 遺伝子解析：病的変異の同定により確定診断
遺伝子検査は、確定診断のみならず、保因者検査・出生前診断にも有用です。
治療
現時点でリポイド副腎過形成症を根治する治療法はなく、対症療法および副腎危機の予防が中心です。
ホルモン補充療法
- グルココルチコイド補充（例：ヒドロコルチゾン）
- ミネラルコルチコイド補充（例：フルドロコルチゾン）
これらによりコルチゾール・アルドステロン欠乏による症状の改善を図ります。
緊急対応
- 副腎危機（アジソン危機） の際は、輸液・電解質補正・高用量グルココルチコイドの投与
- 感染・手術・外傷時のストレス対応（ストレスドーズ化）
性ホルモン補充
- 性分化異常や思春期以降の性ホルモン補充を検討
- 46,XY例における性割当やライフステージに応じた管理が必要
多職種フォロー
内分泌科、小児科、遺伝カウンセリング、栄養・発達支援等の多職種チームによる長期管理が推奨されます。
参考文献元
以下を本ページ作成の主な参考文献・信頼情報源としました：
- GeneReviews® — Congenital lipoid adrenal hyperplasia overview（遺伝性副腎不全と STAR 機能）。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279085/?utm_source=chatgpt.com - MedlinePlus Genetics — STAR gene overview（遺伝子機能・病態解説）。
https://medlineplus.gov/genetics/gene/star/?utm_source=chatgpt.com - Orphanet — Congenital lipoid adrenal hyperplasia（疾病概要・疫学）。
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=EN&Expert=235?utm_source=chatgpt.com - Cleveland Clinic — Congenital adrenal hyperplasia and related disorders（副腎不全一般と臨床管理）。
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/23313-congenital-adrenal-hyperplasia?utm_source=chatgpt.com - Tellmegen（和文疾患データ） — リポイド副腎過形成症（STAR 変異）（疾患特徴・治療指針まとめ）。
https://www.tellmegen.com/ja/%E7%B5%90%E6%9E%9C/%E9%81%BA%E4%BC%9D%E6%80%A7%E7%96%BE%E6%82%A3/%E3%83%AA%E3%83%9D%E3%82%A4%E3%83%89%E5%89%AF%E8%85%BA%E9%81%8E%E5%BD%A2%E6%88%90%E7%97%87%E3%80%80STAR%E5%A4%89%E6%9B%B4?srsltid=AfmBOoGfrwyeh2n9_UY9zMhP-thgjbbpcycLsk2-ktN9qfHPqgvjvn8&utm_source=chatgpt.com
