この記事のまとめ
クラリノ症候群（Currarino syndrome）は、脊椎（仙骨）の形成不全、直腸の奇形、および仙骨前面の腫瘤（しゅりゅう）の3つの特徴を併せ持つ先天性の疾患です。これらは「クラリノ三徴」と呼ばれます。 この症候群は、7番染色体にあるMNX1遺伝子（旧称HLXB9）の変異、あるいは7番染色体長腕末端（7q36.3）の微細欠失などが原因で起こることが分かっています。
頻度
正確な有病率は不明ですが、非常に稀な疾患とされています。しかし、家族内に同じ症状を持つ人が見つかることも多く、無症状や軽症のために診断されていないケースも存在すると考えられています。
症状
クラリノ症候群の診断には、以下の3つの特徴（三徴）が重要です。ただし、個人によってすべての症状が揃わない場合もあります。
- 仙骨の形成不全（半仙骨） 仙骨（腰の下にある骨）が左右非対称であったり、一部が欠けていたりします。レントゲン検査では、鎌（かま）のような形に見える「鎌状仙骨（scimitar sacrum）」が特徴的です。
- 肛門直腸奇形 肛門が狭い（肛門狭窄）、あるいは肛門が開いていない（鎖肛）などの状態です。これにより、新生児期からのひどい便秘が初期症状となることが多くあります。
- 仙骨前面の腫瘤（presacral mass） 仙骨と直腸の間の隙間に、腫瘍や嚢胞（のうほう）ができることです。最も多いのは「奇形腫（テラトーマ）」や、脊髄の膜が飛び出す「前方髄膜瘤（ぜんぽうずいまくりゅう）」です。
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原因
多くの場合、7番染色体の 7q36.3 領域に位置する MNX1遺伝子 の異常が原因です。
- 遺伝子変異： MNX1遺伝子の配列の一部が書き換わっている状態。
- 微細欠失： MNX1遺伝子を含む7q36.3領域がごくわずかに欠けている状態。
MNX1遺伝子は、胎児期における身体の後方の形成（尾側の発達）を調節する重要な役割を担っているため、この遺伝子が正しく働かないことで、仙骨や直腸の形成に影響を及ぼします。
遺伝
- 常染色体顕性（優性）遺伝： 親の一方が原因遺伝子を持っている場合、50%の確率で子供に受け継がれます。
- 浸透率の低さと表現度の多様性： 遺伝子を受け継いでも、非常に軽症（便秘のみなど）で気づかない人もいれば、重症の奇形を持つ人もいます。
- 突然変異： 家族に誰も症状がなく、子供で初めて発生することもあります。
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治療・管理
奇形の種類や程度に応じた外科的治療が中心となります。
- 外科的手術： 肛門直腸奇形に対する形成術や、仙骨前面の腫瘤（奇形腫など）の摘出が行われます。
- 便秘の管理： 術後も慢性的な便秘が続くことが多いため、食事療法や緩下剤による長期的なケアが必要です。
- 合併症の監視： 腫瘤が髄膜瘤である場合、髄膜炎のリスクがあるため、早期の診断と治療が重要です。
NIPT（新型出生前診断）における検出
クラリノ症候群の原因が「7q36.3領域の微細欠失」である場合は、全染色体領域の欠失・重複を調べるタイプのNIPTで検出できる可能性があります。 一方で、原因が「MNX1遺伝子内の小さな変異（点変異）」である場合は、現在の一般的なNIPTでは検出できません。
