アルファサラセミア

概要

ヒトヘモグロビン（血色素、Hb）は141個のアミノ酸を持つαグロビンと146個のアミノ酸を持つ非αグロビンの各2分子からなる四量体です。各グロビンのサブユニットの疎水性ポケットには1個のヘムが結合しており、Hbは計4個のヘムを持っています。本症はこのHbの量的・質的異常に起因する遺伝性疾患です。

Hb異常症のうちHbの量的異常をサラセミアといい、質的異常を異常Hb症といいます。サラセミアはグロビンのα鎖、非α鎖の合成欠損による無効造血から小球性低色素性貧血を呈する疾患群です。α鎖異常によるものをαサラセミア、β鎖異常によるものをβサラセミアといいます。

疫学

日本人におけるサラセミアの頻度はβサラセミアで1/1,000人、αサラセミアで1/3,500人程度です。日本人ではともに軽症型が多いため、溶血性貧血の割合は少なく、特にβサラセミアでは全体6%にしか見られません。サラセミアは、一般に臨床所見や日常検査で、鉄不応性の小球性赤血球症として発見されることが多いです。

原因

Hb異常症のほとんどは遺伝性疾患で、ナンセンス変異、フレームシフト変異、スプライシング変異や数塩基から広範囲な遺伝子欠失などによる遺伝子異常により生じます。

PEX2遺伝子であれば当院のN-advance FM+プラン・N-advance GM+プランで検査が可能となっております。

症状

日本人に最も多く見られるサラセミアは軽症型であり溶血症状は少ないです。一般に小球性低色素性貧血を示します。ただし、妊娠や感染症の合併で一過性に貧血症状が増悪する場合もあるため注意が必要です。重症型サラセミアでは、不均衡なHb産生が赤血球膜障害を招き溶血性貧血を起こします。胆石や骨格異常、脾腫等を伴います。

診断

サラセミアトレイトは，ルーチンの末梢血塗抹標本および血算で小球性貧血および赤血球数増加で発見されることが多いです。 希望がある場合は，ヘモグロビンの定量分析によりβサラセミアトレイトの診断を確定できます。 介入は必要ないが，女性では妊娠により貧血が悪化する可能性があります。

治療

重度のサラセミアの場合は、手術による脾臓切除（脾臓摘出術）、輸血、鉄キレート療法が必要。鉄キレート療法は、デフェラシロクスやデフェリプロン（deferiprone）の経口投与や、デフェロキサミンの皮下または静脈内投与によって行われます。