中鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼ欠損症【ACADM】

遺伝子領域 | Implicated Genomic Region

ACADM

この病気は、ACADM（Acyl-CoA Dehydrogenase, Medium-Chain）という遺伝子の変異（へんい）によって起こります。この遺伝子は、1番染色体のp31.1という場所にあります。

ACADM遺伝子は、中鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼ（Medium-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase、MCAD）という酵素を作るための設計図です。この酵素は、体の細胞の中にあるミトコンドリア（mitochondria）という小さな「発電所」のような構造で働きます。

MCAD酵素は、中くらいの長さ（炭素数6〜12）の脂肪酸（fatty acids）を分解してエネルギーに変える「β酸化（ベータさんか）」という働きの最初のステップに関わっています。

この病気は常染色体劣性遺伝（autosomal recessive inheritance）で遺伝します。つまり、両親からそれぞれ1つずつ病気の遺伝子を受け取った場合に発症します。

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疾患名 | Disorder

この病気の正式な名前は

• 中鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼ欠損症（MCADD）
• 英語名：Medium-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency（略称：MCADD）
• 他の呼び名
  • MCAD欠損症
  • ACADM欠損症
  • 中鎖脂肪酸酸化障害
  • 二次性カルニチン欠乏症（MCADDによる）

この病気は「ミトコンドリア脂肪酸酸化障害（mitochondrial fatty acid oxidation disorder）」という分類に含まれます。

概要 | Overview

中鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼ欠損症（MCADD）は、脂肪をエネルギーに変える働きがうまくいかなくなる先天性（生まれつきの）代謝異常です。特に、食事を取らずにいる時間（断食や空腹）や風邪などの病気のときに問題が起こりやすくなります。

本来、脂肪は肝臓で分解されて「ケトン体（ketone bodies）」や「アセチルCoA（acetyl-CoA）」になり、これが体のエネルギーになります。しかしこの病気では、中くらいの長さの脂肪酸を分解する酵素（MCAD）がうまく働かないため、ケトン体が作れず、エネルギー不足や有害な物質の蓄積が起こります。

早期に発見して適切に管理すれば、健康に成長することも可能な病気です。

疫学 | Epidemiology

この病気は、世界中で見られる比較的一般的な先天性代謝異常の一つです。

• 世界全体の発症頻度：およそ 1万8,000人に1人
• アメリカ：州によって異なりますが、13,000〜24,000人に1人
• ヨーロッパ（特に北欧諸国）：やや高め（例：デンマーク、オランダ）
• 日本やアジア諸国では稀（5万〜10万人に1人程度）

新生児マススクリーニング（NBS：Newborn Screening）の導入により、無症状のうちに発見されるケースが増えています。

病因 | Etiology

この病気は、ACADM遺伝子の変異によって、MCAD酵素の働きが弱くなるまたはなくなることが直接の原因です。

正常であれば、脂肪酸を分解してアセチルCoAを作る過程が、空腹時のエネルギー供給に大きな役割を果たします。しかし、MCADが欠損するとこの回路が止まり、代わりに体内に中鎖アシルカルニチン（medium-chain acylcarnitines）やジカルボン酸（dicarboxylic acids）などの物質がたまります。

これにより、肝機能の障害、低血糖（血糖値の異常な低下）、代謝の混乱などが生じます。

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症状 | Symptoms

多くの赤ちゃんは、生まれた直後は健康に見えます。しかし、以下のようなストレス（空腹、風邪、発熱、手術など）が引き金になると、急激に症状が現れます。

主な症状

• 低ケトン性低血糖（hypoketotic hypoglycemia）
  • 血糖値が下がっても、ケトン体が増えない
• 嘔吐、元気がない（嗜眠）、けいれん、昏睡
• 肝臓の腫れ（肝腫大）や肝機能障害
• 血中アンモニアの増加（高アンモニア血症）
• 突然死（SIDSの原因となることも）

長期的な影響

• 発達の遅れ
• 注意欠陥・多動性障害（ADHD）
• 運動時の疲れやすさ
• 筋力低下

検査・診断 | Testing & Diagnosis

新生児マススクリーニング（NBS）

現在、多くの国や地域で生後数日以内の血液検査によりMCADDが早期に発見されます。

• 血中のC8アシルカルニチン（octanoylcarnitine）が高値であることが特徴です。
• 他に、C6、C10、C8/C2比、C8/C10比なども参考にされます。

確定診断のための検査

• 血液中アシルカルニチンの分析（特にC8の増加）
• 尿中有機酸の検査（ヘキサノイルグリシンなどが増える）
• カルニチン濃度の測定（低下していることが多い）
• 遺伝子検査（ACADM全体の配列解析）
  • 最も多い変異は c.985A>G（p.Lys329Glu）

必要に応じて

MCAD酵素活性の測定（白血球や皮膚線維芽細胞）
　25%未満であれば診断確定となります。

治療法と管理 | Treatment & Management

急性期（症状が出たとき）の対応

• 病院での緊急治療が必要です
• ブドウ糖（グルコース）の点滴（10〜12mg/kg/分）で血糖値を安定させる
• 原因となる感染症などの治療
• 電解質・酸塩基・アンモニアの管理

日常の管理

1. 食事と断食の回避

• 新生児：2〜3時間ごとの授乳
• 幼児〜学童：12時間以上の断食を避ける
• 夜間：寝る前のスナックやコーンスターチ（2g/kg）
• 脂肪は全カロリーの30%以内、通常のカロリー摂取を推奨

2. サプリメント

• L-カルニチン：必要に応じて（50〜100mg/kg/日）

3. 予防

• 空腹を避ける
• 中鎖脂肪酸を多く含む食品（ココナッツオイルなど）を避ける
• アルコールやアスピリンも控える

4. モニタリング

• 小児代謝科での定期通院（2〜3ヶ月ごと → 安定すれば半年ごと）
• 成長、発達、行動、カルニチン濃度の評価

5. 緊急対応計画

• 医療機関向けの「緊急対応カード」
• 発熱や体調不良のときは、すぐに医療機関へ

予後 | Prognosis

早期診断と適切な管理によって、通常通りの発達と生活が可能です。

• 未治療の場合：初回の発症で20〜25%が死亡、または後遺症が残る可能性があります。
• スクリーニング後に発見された場合：発症前から対策を取れるため、死亡率・後遺症のリスクが大幅に低下します。

ただし、生涯にわたり空腹の回避と体調管理が必要です。

引用文献｜References

• Chang IJ, Lam C, Vockley J. Medium-Chain Acyl-Coenzyme A Dehydrogenase Deficiency. 2000 Apr 20 [Updated 2024 Sep 26]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1424/
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• Mason, Emily, et al. ‘Medium‐chain Acyl‐COA Dehydrogenase Deficiency: Pathogenesis, Diagnosis, and Treatment’. Endocrinology, Diabetes & Metabolism, vol. 6, no. 1, Jan. 2023, p. e385. DOI.org (Crossref), https://doi.org/10.1002/edm2.385.
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キーワード｜Keywords

^{中鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼ欠損症, MCADD, ACADM, ミトコンドリア, 脂肪酸代謝異常, 低ケトン性低血糖, 新生児スクリーニング, octanoylcarnitine, c.985A>G, 常染色体劣性遺伝, L-カルニチン, β酸化, 突然死症候群, 発達障害, エネルギー代謝, 酵素欠損症, 代謝性昏睡, 高アンモニア血症}