ヌーナン症候群9型（SOS1遺伝子変異）

ヌーナン症候群9型（SOS1遺伝子の変化）とは

ヌーナン症候群9型は、SOS1という遺伝子の変化で起こるタイプで、ヌーナン症候群全体の中で2番目に多いことで知られています。ヌーナン症候群は、特徴的なお顔立ち、低身長、生まれつきの心臓の病気などを主な特徴とする、生まれつきの体質です。まずは、この病気の位置づけから見ていきます。

ヌーナン症候群は、決して珍しすぎる病気ではありません。およそ1000人から2500人に1人くらいの割合で生まれるとされています。体の中の情報の通り道である「RAS/MAPK経路」という仕組みに関わる遺伝子の変化で起こります。この経路に関わる遺伝子はいくつもあり、どの遺伝子に変化があるかで「1型」「2型」のように番号がつけられます。

最も多いのは1型で、その原因遺伝子はPTPN11（ピーティーピーエヌ11）です。それに次いで多いのが、この9型。原因は第2番染色体にあるSOS1（エスオーエスワン）遺伝子の変化です。患者さん全体の約10パーセントから15パーセントを占めると考えられています。数の面から見ても、身近なタイプといえます。

9型に見られる傾向

9型には、ほかの型と比べていくつかの傾向があると言われています。まず、知的な発達が正常の範囲、あるいは軽い遅れで済むことが多いこと。心臓の病気としては肺動脈弁狭窄症が多いこと。髪の毛や皮膚の特徴がはっきり出やすいこと。身長の伸びが比較的保たれやすいこと。こうした点が挙げられます。

つまり9型は、ヌーナン症候群という大きなグループの中では、生活への影響が比較的おだやかな側面を持つタイプと捉えられることが多いです。もちろん個人差はあります。最初にお伝えしたいのは、この診断はお子さんの可能性を限定するものではないということ。適切な医療管理と周囲のサポートがあれば、学校に通い、友達を作り、社会で活躍することは十分に見込めます。

RASオパチーという仲間

ヌーナン症候群は、医学的には「RASオパチー（ラスオパチー）」という大きなグループに含まれます。これは、細胞の増殖や成長を調整するRAS/MAPK経路に変化がある体質の総称です。ヌーナン症候群のほか、コステロ症候群、CFC症候群などが同じ仲間で、共通した特徴を持ちます。SOS1遺伝子の変化は、この経路のスイッチが入りやすくなることで、体の成長や形作りに影響します。難病に関する公的な情報は、難病情報センターでも確認できます。

9型に見られる主な症状

9型の特徴は全身のさまざまな場所に現れますが、心臓・皮膚や毛髪・成長を中心に、定期的に確認していくことが支えになります。症状の出方には個人差があります。よく見られる特徴を、部位ごとに順に見ていきましょう。

お顔立ちの特徴

ヌーナン症候群には共通する愛らしいお顔立ちの特徴があり、9型でもよく見られます。両目の間隔が広い眼間開離や、まぶたが下がる眼瞼下垂が見られることがあります。目は少し下がり気味で、アーモンドのような形をしていることが多いです。耳の位置がやや低く、後ろに傾いていることもあります。これらの特徴は生まれた直後にはっきりしていますが、成長とともに顔つきが変わり、大人になると目立たなくなることが一般的です。

心臓の症状

9型のお子さんの多くに、生まれつきの心臓の病気が見られます。最も多いのは肺動脈弁狭窄症です。心臓から肺へ血液を送る血管の出口の弁が狭くなり、血液が通りにくくなる状態を指します。軽い場合は経過観察だけで済むこともありますが、狭さが強いときはカテーテル治療や手術が必要になることがあります。

一方で、ほかの型で見られる肥大型心筋症（心臓の筋肉が分厚くなる状態）は、9型では比較的少ないと言われています。心臓の部屋を隔てる壁に穴が開く心房中隔欠損症を合併することもあります。心臓の状態は、心エコー検査で丁寧に確認していきます。

皮膚と毛髪の特徴

ここは9型の大きな特徴のひとつです。皮膚には角化異常と呼ばれる変化が出やすく、二の腕や太ももなどがザラザラしたり、乾燥しやすかったりします。髪の毛は細く縮れて、密度が薄い傾向が見られることも。眉毛やまつ毛が薄いこともあります。こうした皮膚や髪の特徴は、CFC症候群という別のRASオパチーと似ているため、診断では慎重な見極めが求められます。

成長と体格

低身長はヌーナン症候群の主な特徴のひとつですが、9型では、ほかの型に比べて身長の伸びが良い傾向にあります。生まれた時の身長や体重は正常範囲であることが多く、その後にペースが緩やかになることがあっても、最終的な身長が正常範囲に入ることも少なくありません。成長ホルモンの分泌が不足している場合などは、治療の対象となります。

胸の形に特徴が出ることもあります。胸の真ん中が凹む漏斗胸や、逆に出っ張る鳩胸が見られることがあります。乳首の間隔が離れていることも特徴のひとつ。こうした体格の変化は、成長を見守りながら確認していきます。

発達とその他の症状

ご家族にとって、安心材料になりやすいのが発達の面です。9型のお子さんは知的な発達が良好なことが多く、重い知的障害を伴うことは少ないとされています。言葉が出るのが少し遅かったり、運動発達がゆっくりだったりすることはありますが、学齢期になる頃には追いつき、通常の学級で学ぶお子さんがたくさんいます。

もちろん個人差はあり、学習面のつまずきや軽い遅れが見られることもあります。落ち着きのなさが見られる場合も、環境調整や療育で対応できることが多いです。発達に関する幅広い相談先として、国立障害者リハビリテーションセンター 発達障害情報・支援センターの情報も役立ちます。そのほか、生まれつき手足の甲がむくむリンパ浮腫や、血が止まりにくい傾向が見られることもあり、手術や抜歯の前には事前の検査を行います。

原因｜SOS1遺伝子と遺伝のしくみ

ヌーナン症候群9型の原因は、細胞の成長スイッチを入れる役割を持つSOS1遺伝子の変化にあり、その多くはお子さんの代で偶然に起こった変化です。なぜさまざまな特徴が現れるのか、その仕組みを見ていきます。

SOS1遺伝子は、RAS/MAPK経路という細胞の中の伝達システムで、スイッチを入れる役割を担います。専門的には、RASというタンパク質を活性化させる働きです。通常、このスイッチは必要なときだけオンになり、細胞を成長させたり増やしたりします。ところがSOS1遺伝子に変化があると、スイッチが入りやすい状態になります。細胞へ「成長しろ」という命令が過剰に送られ、心臓や顔の形成、骨の成長バランスに影響すると考えられています。

遺伝の形式について

この体質は「常染色体顕性遺伝」という形式をとります。以前は顕性遺伝と呼ばれていました。ご両親のどちらかが9型である場合、お子さんに受け継がれる確率は50パーセントです。ただ、ヌーナン症候群の多くは、ご両親はこの体質ではなく、お子さんの代で初めて遺伝子の変化が起こる「突然変異」のケースとされています。

これは受精卵ができる過程などで偶然に起きた変化であり、誰のせいでもありません。妊娠中の薬やストレスが原因になるわけでもありません。取材で伺うと、この点を医師から聞いて肩の力が抜けたという声を、たびたび耳にします。自分を責める必要はない。まず、そこから始めてほしいと感じます。

なお9型は、ほかの型に比べて親から子へ受け継がれている家族性のケースが比較的多いという報告もあります。症状がおだやかで、親御さん自身が診断されないまま過ごしていることが多いためと考えられます。お子さんの診断をきっかけに、親御さんも調べたら同じ体質だった、ということが実際にあります。

診断と検査｜確定は遺伝学的検査

ヌーナン症候群9型の確定診断は、遺伝子を調べる遺伝学的検査で行われ、特徴的な症状の観察や心臓の検査と組み合わせて進められます。診断までの流れを、順に整理します。

はじめに、医師は診察で特徴的なお顔立ちがあるか、身長や体重の増え方はどうか、胸の形や皮膚の状態はどうかを確認します。続いて、心臓の状態を詳しく調べる心エコー検査を行います。肺動脈弁狭窄症などの有無を見る検査で、診断だけでなく、治療方針を決める土台にもなります。あわせて心電図検査や、腎臓の形を見る腎エコー検査を行うこともあります。

確定のために行うのが遺伝学的検査です。血液を採取してDNAを解析し、SOS1遺伝子に変化があるかを調べます。ヌーナン症候群には原因となる遺伝子が多くあるため、関連する遺伝子を一度にまとめて調べる方法が一般的になってきました。正確な型が分かると、その後の見通しや合併症の管理に役立てられます。専門的な学会情報は、日本産科婦人科学会の発信も参考になります。

NIPTで分かる範囲には限りがある

ヌーナン症候群のような単一遺伝子疾患は、NIPT（新型出生前診断）の一般的な対象ではなく、確定には遺伝学的検査が必要です。妊娠中の検査を検討されている方に向けて、NIPTで分かる範囲を正しくお伝えします。

NIPTは、お母さんの血液中に流れる赤ちゃん由来のDNA（細胞外を流れるDNA、cfDNA）を調べる検査です。主に13・18・21トリソミーなど、対象となる染色体の数の変化を調べる非確定的検査にあたります。結果が陽性でも確定ではなく、確定には羊水検査などの遺伝学的検査が必要になります。どこまで分かるのかは、NIPTで分かる病気の解説記事で詳しくまとめています。

ヌーナン症候群は、ひとつの遺伝子の変化で起こる単一遺伝子疾患です。染色体の数を見るNIPTとは仕組みが異なり、一般的な対象には含まれません。微小欠失と呼ばれる、染色体のごく小さな部分の変化についても、検査の考え方や限界を知っておくと安心です。詳しくは微小欠失とNIPTの注意点の記事を参考にしてください。

編集部が調べたところ、NIPTで分かる範囲に限りがある点は、当事者にとって迷いの種になりやすいようです。Xでも、NIPTは分かる遺伝子疾患が限られていて費用も高いけれど、受けた方がすっきりするのはわかる、と率直につづる@kawaii_ippai_さんの声がありました。何が分かって何が分からないのかを先に知っておくこと。それが、納得して選ぶための第一歩だと感じます。確定検査について詳しく知りたい方は、羊水検査の解説記事も合わせてご覧ください。

治療と管理｜定期フォローの大切さ

ヌーナン症候群9型は、症状ごとの治療と定期的なフォローを続けることで、健康を保ち生活の質を高めていけます。今の医学では遺伝子そのものを修復する治療は確立していませんが、できることはたくさんあります。

9型は比較的おだやかに経過することが多く、定期的な検診だけで過ごしている方もいます。ここでは、管理の中心になる項目を整理します。下の表も参考にしてください。

管理の項目	主な内容	目的
心臓の治療	経過観察・バルーン形成術・手術	心臓の機能を良好に保つ
成長ホルモン療法	基準を満たす場合に注射で補充	身長の伸びを支える
発達支援・療育	理学療法・作業療法・言語聴覚療法	運動や言葉の発達を後押し
皮膚と髪のケア	保湿を中心とした毎日のスキンケア	乾燥やかゆみをやわらげる
定期フォロー	眼科・耳鼻科・歯科・血液検査	合併しやすい症状を早く見つける

心臓については、肺動脈弁狭窄症が軽ければ経過観察です。負担が強い場合は、カテーテルで狭い弁を広げるバルーン形成術が行われます。難しい場合や心奇形を合併している場合は、外科手術が選ばれることもあります。適切な治療を受ければ、心臓の機能は良好に保たれることがほとんどです。

低身長があり基準を満たす場合は、成長ホルモンを注射で補う治療を行います。日本では、ヌーナン症候群に対する成長ホルモン治療が保険適用です。SOS1の変化を持つお子さんは、この治療への反応が良い傾向があるとも言われています。発達の遅れがある場合は、早期から療育を受けてください。理学療法・作業療法・言語聴覚療法などを、お子さんに合わせて組み合わせます。

皮膚の乾燥や角化異常には、保湿剤を使った毎日のスキンケアが役立ちます。縮れ毛や薄毛は髪型を工夫し、年齢とともに髪質が変わることもあります。定期的なフォローアップとして、眼科・耳鼻科・歯科の検診や、血液検査を続けます。知的発達のリスクを含めた広い視点は、ダウン症以外と知的障害の解説記事や妊娠と知的障害のリスクの記事も参考になります。

検査との向き合い方

検査を受けるかどうかは、分かる範囲と結果への向き合い方を家族で話し合って決めることが、納得につながります。ここは正解がひとつではない領域です。だからこそ、情報を整えたうえで、自分たちのペースで考えてください。

取材で伺うと、検査を受けるべきか迷った、という声はとても多く聞かれます。結果が安心材料になったという方もいれば、陽性だったらと考えて揺れる方もいます。どちらの気持ちも自然なもの。事前に何が分かる検査なのかを知っておくことが、迷いをやわらげる助けになります。

Xでも、受けるべきか迷ったけれど結果が安心材料になった、陽性だったときのことは決めずに受けた、とつづる@chiisunmonさんの声がありました。陽性が出てみないとどんな気持ちになるか分からないから、その時に考えようと決めた、という言葉が印象に残ります。正解を先に用意しようとしなくてよい。そう思える言葉でした。迷ったときは、遺伝カウンセリングで専門家と一緒に整理してみてください。

よくある質問

Q. ヌーナン症候群9型はどのくらい多いタイプですか？

9型は、ヌーナン症候群全体の中で2番目に多いタイプです。原因は第2番染色体にあるSOS1遺伝子の変化で、患者さん全体の約10パーセントから15パーセントを占めると考えられています。最も多いのはPTPN11遺伝子による1型です。数の面から見ても身近なタイプで、決して例外的なものではありません。

Q. 9型は知的障害を伴いますか？

9型は、ほかの型に比べて知的な発達が良好なことが多く、重い知的障害を伴うことは少ないとされています。言葉や運動の発達がゆっくりでも、学齢期には追いつき、通常の学級で学ぶお子さんがたくさんいます。個人差はありますので、発達が気になるときは早めに療育や専門機関へ相談してください。

Q. NIPTでヌーナン症候群は分かりますか？

ヌーナン症候群は、ひとつの遺伝子の変化で起こる単一遺伝子疾患で、NIPTの一般的な対象ではありません。NIPTは主に13・18・21トリソミーなどの染色体の数を調べる非確定的検査です。ヌーナン症候群の確定には、SOS1などの遺伝子を調べる遺伝学的検査が必要になります。何が分かる検査かを事前に確認してください。

Q. 遺伝子の変化は親から受け継いだものですか？

多くはお子さんの代で初めて起こる突然変異で、妊娠中の薬やストレスが原因ではなく、誰のせいでもありません。ただし9型は症状がおだやかなため、親御さんが診断されないまま受け継がれている家族性のケースが比較的多いという報告もあります。気になる場合は、遺伝カウンセリングで相談してください。

Q. どんな治療や管理が必要ですか？

心臓の治療、必要に応じた成長ホルモン療法、発達支援や療育、皮膚と髪のケアが中心になります。加えて、眼科・耳鼻科・歯科の検診や血液検査など、定期的なフォローを続けます。9型は比較的おだやかに経過することが多く、定期検診だけで過ごす方もいます。かかりつけ医と相談しながら、お子さんに合う形で進めてください。

Q. 確定診断はどのように行いますか？

確定診断は、血液からDNAを解析する遺伝学的検査で行います。ヌーナン症候群には原因となる遺伝子が多いため、関連する遺伝子をまとめて調べる方法が一般的です。あわせて、特徴的な症状の観察や、心エコー検査などの心臓の検査を組み合わせます。正確な型が分かると、その後の見通しや合併症の管理に役立てられます。