概要
高オルニチン血症-高アンモニア血症-ホモシトルリン尿症（HHH）症候群は、尿素回路とオルニチン分解経路の障害です。臨床症状と発症年齢は、同じ家族であっても個人によって異なります。
疫学
カナダ、イタリア、および日本で主要な有病率を示す、汎民族的分布を持っています。
原因
ヒトミトコンドリア内膜オルニチントランスポーターをコードするSLC25A15遺伝子の変異により起こります。まれな常染色体劣性疾患です。ミトコンドリアのオルニチンキャリアORC1をコードするSLC25A15遺伝子の変異により、ミトコンドリア内膜を通過するオルニチン輸送の障害によって引き起こされます。
症状
急性の臨床症状には、嘔吐、錯乱または昏睡の断続的な症状および肝炎のような発作が含まれます。タンパク質が豊富な食品に対する嫌悪感、発達遅延/知的障害、ミオクローヌス発作、運動失調および錐体機能障害を伴う慢性的な経過を示します。
新生児の発症（罹患した個人の約8％）。高アンモニア血症の症状は通常、摂食開始後24〜48時間で始まり、無気力、傾眠、摂食拒否、嘔吐、呼吸性アルカローシスを伴う頻呼吸、発作が含まれる場合があります。
乳児期、小児期、および成人の発症（〜92％）では、以下の症状をもつ可能性があります。
- 慢性神経認知障害（発達遅延、運動失調、痙縮、学習障害、認知障害、および/または原因不明の発作を含む）
- さまざまな要因によって引き起こされる高アンモニア血症の危機に続発する急性脳症
- 慢性肝機能障害（軽度の凝固障害を伴うまたは伴わない、軽度の高アンモニア血症およびタンパク質不耐性を伴うまたは伴わない肝トランスアミナーゼの原因不明の上昇）
- 高アンモニア血症を予防する初期の代謝制御にもかかわらず、神経学的所見と認知能力は低下し続ける可能性があります。
診断
生化学的検査としてはアミノ酸分析が有用である。
３つの徴候（高オルニチン血症、食後の高アンモニア血症、ホモシトルリン尿症）がそろえば、診断できる。
尿素サイクル異常症の診断は、臨床的，生化学的，分子遺伝学的検査に基づく。
血漿アミノ酸定量分析が特定の尿素サイクル異常症の鑑別診断に用いられる。
尿素サイクル異常症の確定診断は分子遺伝学的検査もしくは酵素活性測定によって行われる。
治療
タンパク質摂取の中止、ブドウ糖の静脈内注入、および必要に応じて、補足アルギニンとアンモニア除去薬の安息香酸ナトリウムとフェニル酢酸ナトリウムの注入によって高アンモニア血症を管理します。
高アンモニア血症が持続する場合、および/または神経学的状態が悪化する場合、血液透析が実施されます。
