1q21.1 部分重複

文献

出典と参考文献

このガイドの情報は、1q21.1部分重複をもつ約50人の人々が知っていることから引き出されています。
PubMed (www.ncbi) では、インターネット上の抄録や原著論文を検索できるように、最初の著者名と発行日が与えられています。 nlm.nih.gov/ pubmed). 希望があれば、Uniqueから論文を入手できます。
このリーフレットはまた、ユニークのデータベース(ブルネッティピエリ2008)を利用している。
メフォード2008、Aldinger 2009、ブルネート2009、グリーンウェイ2009、Stanciewicz 2010、Unique


1q21.1の部分重複は非常にまれな遺伝的状態で、体の細胞内に1本の染色体の小さな余分な断片が認められる。 小さな余分のビットは、学習および発達の困難のリスクを増加させる。 しかし、個人差は大きい。 1q21.1の部分重複のある人は、症状のない人から発達遅滞や健康問題のある人までさまざまです。

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遺伝子と染色体

私たちの体は何十億もの細胞で構成されています。そのほとんどの細胞には、約2万個の遺伝子が組み込まれています。遺伝子は指示書のような役割を果たし、私たちの成長や発達、体の働きを指示しています。遺伝子は、染色体と呼ばれる構造体に組み込まれています。染色体は通常46本あり、母親から受け継いだ23本と父親から受け継いだ23本で、23本の染色体が2組あります。2本の性染色体(女児はXが2本、男児はXとYが1本)を除いて、染色体には1から22までの番号が付いています。1番は最も大きな染色体です。それぞれの染色体には、短腕(3ページ目の図では左側)と長腕(右側)があり、短腕はフランス語で「小さい」を意味するpetitからpと呼ばれています。

染色体1qをみると

染色体は肉眼では見ることができませんが、染色して顕微鏡で拡大すると、それぞれの染色体には明暗の帯の特徴的なパターンがあります。3ページの図を見ると、染色体の帯は、長腕と短腕の接点から外側に向かって番号が付けられているのがわかります。1q21.1部分重複では、バンドq21.1の2箇所で染色体が切断され、その間のわずかな量の染色体物質が繰り返されています。
顕微鏡で染色体を見ると、染色体がどこで壊れているかがわかることがあります。十分な大きさの余分な部分(重複)があれば、その大きさを示すバンドのパターンを見ることができます。
しかし、部分重複の場合、余分な部分は非常に小さく、高性能の顕微鏡でも見ることができません。余分な部分は非常に小さく、高性能の顕微鏡でも見ることができず、分子レベルのDNA技術によってのみ特定することができます。最も一般的な技術は、マイクロアレイ(アレイCGH)と呼ばれるものです。マイクロアレイは、染色体上の微量のDNAの増減を示します。マイクロアレイでは、特定の遺伝子や遺伝子の一部が、1回、2回、3回と存在しているか、あるいは全く存在していないかを示すことができます。ユニーク社では、アレイCGHのガイドを別途発行しています。

正常な遺伝的変異か?

1q21.1の部分重複は、染色体検査に紹介されたヒトと同様に、一般集団においても認められる。 当初、これらは個体間の正常な遺伝的変異の一部であると考えられていた。 しかしながら、これらは遺伝子検査に紹介された人により多くみられ、現在では様々な発達障害に対する感受性を高めると考えられている。

1q21.1の部分重複:2つのサイズ

1q21.1マイクロ複製には2種類の大きさがある。 大きさは100万塩基対前後に及ぶ。 100万音はたくさん聞こえますが、実際には小さいので、顕微鏡では見ることができませんでした。 顕微鏡で見るには約500万塩基対の断片が必要である。 塩基対はDNA中の化学物質であり、はしご状構造の「横木」の末端を形成する。 第1染色体は約2億4,700万塩基対である。 バンド1q21.1は540万塩基対を含む。

bp=1塩基対
kb = 1,000塩基対
Mb=100万塩基対

1q21.1の重複は、典型的には、下図の146 Mbから147.8Mbの間に位置する。 この節には少なくとも9つの既知の遺伝子が含まれており、さらに多くの遺伝子が含まれていることがわかっている。 数字はaである1Mb(短腕の先端)と位置の間の第1染色体上の位置 本ページ下部図249.25 Mb(ロングアームの先端)(BrunettiPierri 2008; Mefford 2008)

Nature Genetics Vol. 40 (12) p1469から、Ankita Patel博士の種類の許可を得て編集し、その後更新した図。 この図の数字は、ヒトゲノム構築物19(hg19、詳細は4ページを参照)を参照している。 あなたの子供の報告は、異なるヒトゲノム構築を指しているかもしれません。 ご自身または遺伝学の専門家にお問い合わせください。
報告書の理解を助ける。

サイズ2は、約1.35~2Mbのより大きな複製である。 これには25の既知の遺伝子が含まれる。 この重複は、下図(Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008)の145.4Mbと147.8Mbからのものである。

アレイCGHレポート

1q21.1部分重複を発見した検査室からは、通常、以下のようなレポートが送られてきます。

arr[hg19]1q21.1(146701190-147623589)x3

マイクロアレイ技術を用いた解析
ヒトゲノムビルド19。これは、ベースペア番号が参照する基準DNA配列です。146,701,190(約146.7Mb)から147623589(約147.6Mb)の間の塩基対は、繰り返されていることが示されている。
1つ目の長い数字と2つ目の長い数字を取ると、922399になります。x3は、これらの塩基対のコピーが3つあることを意味し、通常想定される2つ(1番染色体に1つずつ)ではありません。

arr (RP11-337C18,RP11-533N14,RP11-102F23)x3

マイクロアレイ技術を用いた解析
1q21.1バンドの位置がわかっている3種類のマーカーが繰り返されていることがわかった
時折、このようなレポートが送られてくることがあります。このレポートはあまり詳細ではなく、余分な部分の大きさもわかりません。

46,XY,dup(1)(q21.1q21.1)

お子さんの細胞内の染色体の数 2本の性染色体。男性はXY、女性はXX 重複、または余分な物質がある 重複は1番染色体からのもの 染色体には2つの切断点があり、どちらもバンド1q21.1です。この2つの分岐点の間にある物質が繰り返されている。

正常に発達し、健康、学習、行動に問題がない1q21.1の部分重複を有する人はいるか?

はい、あります。1q21.1部分重複は無音の場合もあります。1q21.1部分重複を持つ子どもの親の中には、同じ部分重複を持っていても、明らかな異常な特徴や発達の遅れが見られない人もいます。重複を持つ他の親の兆候は、ほとんど気づかないほど微妙です。また、1q21.1部分重複を持つ子供の中には、正常に発達する子供もいます。
このようないくつかの遺伝子変異の影響は、ほとんど気づかない程度のものから、明らかで深刻なものまで様々です。この意味では、インフルエンザなどの感染症のように、軽度のものから重度のものまであります。(Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008; Aldinger 2009; Stanciewicz 2010)

1q21.1の部分重複症候群はあるか?

いいえ、ありません。1q21.1部分重複に関連する特徴は、症候群と呼ぶにはあまりにも多様です。

よくある状況:父と息子の両方に1q21.1の部分重複がある。しかし、父親の部分重複が見つかったのは、息子の部分重複が見つかった後である

最も可能性の高い特徴

⦁ 比較的大きな頭部
⦁ 軽度または中等度の発達遅延の可能性の増加
⦁ 自閉症または自閉症様行動の可能性の増加
⦁ 少し変わった顔つき
⦁ 心臓障害

その他の特徴

⦁ 発作
⦁ 他の先天異常のリスク増加

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最も可能性の高い特徴

比較的大きな頭部

14ケ月齢

この部分重複を起こした人の約半数以上は、体に比べて頭部が大きく、頭部が大きいことが複数の研究から示されています。
このことは、部分重複が脳の成長に影響することを示唆している。 1番染色体のこの部分が欠失している(部分欠失)人の頭部は非常に小さく、このことは欠失または重複した部分の遺伝子が頭部の成長に影響するという考えを支持している。 頭部の成長を決定するのに重要と思われる遺伝子(19ページの1q21.1のいくつかの遺伝子を参照)が同定されている。

小さな頭部と精神保健問題、特に統合失調症との間に関連性がある可能性が示唆されているが、大きな頭部を有する人(Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008; Aldinger 2009)では、このような関連性は示唆されていない。
この部分重複をもつユニークなメンバーの中で、ヘッドサイズは可変である。 9人のメンバーのうち4人は、大きな頭部または比較的大きな頭部を有する。 頭蓋骨がすでに癒合した(頭蓋骨癒合症)2名の独特なメンバーが生まれた。 手術と再形成が成功した後、頭部成長は両症例で平均的であった。 どちらの子供もけいれん発作を起こしていません。

私はバイクに乗るので、いつも一番大きなヘルメットが必要です。
– 1q21.1部分重複を持つ成人

医学文献で報告された27例のうち、3例に構造的脳奇形が認められた。 脳の両側を結ぶ神経線維帯が薄く(脳梁形成不全)、小脳の両側の間に細い虫形の構造をしていた1例では、運動と協調(小脳虫部)に重要な役割を果たす脳の背部と底部の領域も発達していなかった。 1人は脳の小脳部分が脊柱管に突出していた(キアリ奇形)。 1例は脳内に液体(水頭症)が蓄積していた(Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008)。 固有のメンバーは脳構造の異常を報告しなかった(固有)。

発達遅延および学習困難のリスク増加

1q21.1の部分重複をもつ子供の中には、正常な速度で発達し、学術的にうまく対処し、期待通りに社会での役割を果たす成人に成長する子供もいます。 また、発達の節目に達するのが遅く、学校で追加的な援助を必要とし、特別な学校教育を必要とする人もいます。 これは、部分重複のある赤ちゃんや子供が遅れないように注意深く監視し、追加の援助と治療を迅速に提供すべきであることを意味する。
部分重複があるからといって、軽度の遅延や顕著な遅延、学習困難などを予測することはできない。 このスペクトルには、目立った問題がない人や、深刻な影響を受けている人も含まれます。 研究者らは、この遅延は通常軽度または中等度であることを明らかにした(Mefford 2008; Aldinger 2009; Unique)。

特有のメンバーの間では、発達遅延の範囲は、無から重度まで広い。 乳児や幼児は発達上の節目(座る、はい歩く、歩く)に達するのが遅いこともあり、微妙な運動制御、トイレトレーニング、個人的なケア技術(着替えや脱衣、自給、洗濯)も遅れることがある。
部分重複の影響を受けていないと思われる成人では、微妙な徴候がみられることがある。

優れた手先の器用さ。
– 3歳

非常にずぼらな書き手。小物を扱うのが苦手。
– 1q21.1部分重複を持つ成人

自閉症または自閉症様行動のリスク増加

1q21.1の部分重複を有する小児および成人は、愛情を抱き、行動上の問題なしに会合することができる。 しかし、これらの少数派は、一連の行動障害や自閉症的行動のリスクにさらされている可能性がある。 しかし、これらの異常な挙動が1q21.1の部分重複または偶然の関連の結果であるかどうかはまだわかっていない。 医学文献の1件のシリーズでは、8人の小児のうち4人が自閉症と診断され、1人が挑戦的行動を示した;他の24人のシリーズでは、2人が自閉症または自閉症の特徴を有した;1人は注意欠陥多動性障害を有し、1人は気分障害を有した(Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008; Aldinger 2009)。
固有のメンバーのうち、11人中3人が自閉症または自閉症スペクトラム障害と診断されている。 家族によって注目されている他の特徴としては、他の小児との関係が困難であること、おそらく予測不可能な行動、成人(4人の小児、3歳の小児、1人の小児)に対する明らかな好みのためであること、鳴き声を上げて疲れやすく、てんかんに関連した気分がよくなること(3歳)などがある。 また、6歳近くの子供には、やや硬直した思考や行動、不適切な友情や不安が見られた。 2人の小児が多くの感覚刺激を必要とすると報告されている。 ある成人の報告では、「怒りの問題」についてカウンセリングを受けたことがある。

愛情深く、抱っこやハグが好きで、笑顔が美しく、甘えん坊で優しい
– 2歳

普段の生活では、楽しくて幸せそうに、笑顔で笑っています。感覚処理障害のため、作業療法士のアドバイスにより、学校では腕の下にコンプレッションシャツを着用し、日中はコンプレッションベストを着ています。作業療法士のアドバイスにより、学校では腕の下にコンプレッションシャツを着用しています。
– 3歳

彼は人を喜ばせることが大好きです。この年齢になっても、人を喜ばせることは彼にとって非常に重要です。彼は本当に優しくて、すぐに可愛くてキスしたくなるような気分に切り替えることができます。いつも抱っこされたがって、私の髪の毛を撫でたがるので、私が髪の毛を撫でてあげないといけません。
– 3歳

少し変わった顔つき

1q21.1部分重複を持つ子供や大人のほとんどは、家族の他のメンバーと同じように見えます。変わった特徴を観察する訓練を受けた医師は、目が大きく離れていたり、額が突出していたりすることに気づくかもしれないが、これらの兆候は微妙で、明らかではないこともある。医学文献に報告されている約半数の症例では、少なくとも少し変わった顔の特徴が指摘されている。また、ユニークな親御さんは、お子さんの中で、グラベラ(眉間と鼻の上の空間)が広いとコメントしています。

他の家族と同様、2カ月

他の家族と同様:2カ月[1]、年齢とともに軽減される突出した目[1]、小さな鼻[1]、目立つ天蓋裂(目頭を横切る皮膚のひだ)[1]、広く平らな鼻梁[1]、低く設定された耳[1](Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008; Aldinger 2009; Unique)。
部分重複を装着した大人と子供のフォトギャラリーが出版されており(Brunetti-Pierri 2008)、Unique社からご希望のご家族に提供されています。

4歳

綺麗な顔立ち、明らかな違いはない。
– 2歳

心臓障害

1q21.1の部分重複があると、心臓の問題で生まれるリスクがあるかどうかは不明です。 一部の研究者は、心臓の構造的な問題を抱えて生まれた赤ちゃんの数が予想以上に多いことを発見しましたが、そうでない研究者もいます。 全体として、35人の乳児のうち4人が医学文献で異なるシリーズで報告された。 このうち2例に心室中隔欠損(VSD、9ページ参照)が認められ、1例に片心室性心臓(9ページ参照)が認められた(Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008)。 別の人が父親(ブルネイ2009年)から受け継いだTAR領域の部分重複(3ページ参照)を報告された。 患者は、大血管の転位、VSD、肺動脈狭窄、および右心室の発育不全を含む複雑な心疾患を有していた(後述および9ページ参照)。
ユニークなメンバーのうち、7/31が心臓障害で生まれ、その内訳は、VSDの3人、肺動脈狭窄の1人、肺静脈狭窄の1人、自然閉塞している不特定の心臓孔の1人、および特定不能の慢性心不全の1人であった。 2人の赤ん坊がファロット四徴症[ToF]で生まれた。 7人のうち5人は、心臓の問題を改善するために手術を必要としました(ユニーク)。
ToFに関する1件の研究では、ほぼ100人に1人の乳児が1q21.1で部分重複(4/512)または部分欠失(1/512)のいずれかを有しており、偶然に予想されるよりもはるかに高い割合であった。 これらの新生児は心臓障害を有していたが、認知、社会、神経の問題はなかった(Greenway 2009)。 ToFを有する2人の独特な小児のうち、1人は中等度から重度の発達遅延を有し、他の1人は若すぎて評価できなかった(独特)。
心臓の問題に寄与する可能性のある2つの遺伝子が同定されている(1q21.1の遺伝子の一部を参照、19ページ)。

心臓手術後の元気な姿。
– 3歳

個々の子供たちに診断される心臓の問題は、単一または複数の場合があります。それらは以下の通りです。

心室中隔欠損(VSD) – 心臓の2つのポンプチャンバー(心室)の間の壁の穴。 これにより、左室から右室への血流が可能になり、肺への血流が増加します。 治療は個別に決定される。 小さなVSDは自発的に閉じることがあり、より大きなVSDは通常、過剰な血流から生じる肺障害を防ぐために外科的修復が必要である。

大血管転位 : 心臓から伸びる主な血管(大動脈と肺動脈)が逆になっている状態。この状態の赤ちゃんは、通常、生後すぐに手術が必要になります。

肺動脈狭窄症: 肺に血液を送る動脈の入り口が異常に狭い状態。この狭窄は通常、肺動脈弁と肺動脈自体に影響を与えます。

肺静脈狭窄症 : 酸素を多く含む血液を肺から心臓に戻すための血管に障害(閉塞)がある。1本の肺静脈だけに発生することもありますが、多くの場合、複数の静脈に同時に発生します。閉塞の原因は、静脈の壁が厚くなっていることです。肺静脈を広げる手術は、通常、短期的な解決策となります。

ファロー四徴症 : VSDと肺につながる動脈の弁直下の閉塞の両方が関与する複雑な心疾患。 青い血液(脱酸素された血液)は、肺に容易に酸素を取り込むことができず、その一部が穴を通って他のポンプ室に流れ込み、そこから体内に送り出されます。 他に危険因子がなければ、ファロー四徴症の乳児の95%以上が生後1年以内に手術をうまく受けたことになる。

単心室の心臓 : 2つの心室の代わりに1つの心室(心臓の下部、ポンプ室)があることを意味しますが、実際にはこれはまれです。 より一般的には、「単心室性心臓」という用語は、上部2つの心腔[心房]からの血液が、接続不良を介して優位な右下部または左下部心腔[心室]に流れ込む心臓を意味する。 これを説明する別の方法は、二重入口心室としてのものである。 典型的には、第二脳室の非優性、発達不全がみられる。 単心室性心臓は通常、外科的修復が必要である。

その他の特徴

発作
発作は、医学文献では35人中5人、固有のメンバーでは11人中4人で報告されている。 特有のメンバーのうち、「欠勤」または発作は小児期の早期から中期に始まった。 バルプロ酸ナトリウム(Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008; Unique)のような標準的な抗てんかん薬でコントロールされることが報告されている。

脊柱湾曲
一連の24例の脊柱湾曲(脊柱側弯症)の1例が医学文献(Brunetti-Pierri 2008)で報告された。 ユニークでは、10例中4例、その他の点では健康な成人2例が報告されている。 2歳の乳児が6か月までに曲率を発症し、2年までに30度測定され、背部装具で治療された。
10代の若者が成長スパート後に重度の側弯症を発症した。 成人2例が軽微な問題を報告した。

軍隊に入隊する際、医師から背骨が少し曲がっていると言われましたが、兵役に支障はありませんでした。大したことはない。
– 成人

軽度の生殖器奇形
尿道下裂(陰茎の先端ではなく陰茎の下側に穴が開いている)、出生時に停留していた精巣など、医学文献では27例中3例で軽度の性器異常が報告されている。 これらの異常はいずれも、必要に応じて手術(Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008)で補正することができる。 9例の中で、1例は停留精巣で生まれ、別の1例は曖昧な性器であった。 両症例とも手術が必要であった(固有)。

他の先天異常のリスク増加
他の軽度またはより重篤な先天性欠損が認められているが、これらはパターンに従わないようであり、1q21.1の部分重複との因果関係があるかどうかは不明である。 医学文献の報告には、脊椎の底部に小さな仙骨陥凹[1];半椎(椎骨の片側の発達が不完全で楔状になる)[1];弛緩性または脱臼性関節[2];出生時の多発性関節拘縮(関節拘縮症[1];内反足[1];Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008)などがある。

出生時

ほとんどの固有の家系は正常な妊娠を報告しており、9人中1人が胎動の欠如に気づいたと報告している。 出生時には、出生時または近いうちに出生しており、出生時の体格は良好であり、子癇前症が35週目に誘発された児では2.69キロス(5ポンド/15オンス)、満期産児では4.36キロス(9ポンド/10オンス)であった。 ほとんどの新生児は健康であったが、35週で生まれた新生児は黄疸を示した。 出生時体重は良好で、アプガースコア(出生時の健康度の尺度)も良好であったにもかかわらず、1人の赤い皮膚をもつ早産児のように見え、行動した。赤い皮膚をもち、たくさん眠り、授乳のために目を覚まし、体温を維持するのに苦労した。

出生2日目

給餌について

9人のユニークなメンバーのうち、5人は哺乳困難がなく、母乳育児が成功した。 母乳を与えられた1人の赤ん坊は低体重のままであった。 頭蓋骨癒合症で生まれた1人の新生児に2週間経管栄養を行ったが、3週目までに人工栄養を行った。 早産児のような行動をしていた赤ちゃんは体が弱く、吸い込むのに必要な反射がなかった。
彼は授乳カップから母乳を与えられるように2時間ごとに目覚めた。 2週間後、夜間の飼料間のギャップは長くなった。 7週間後、彼は母乳育児を始めるのに十分な力を持ち、2年間継続した。 彼は他の飲み物から飲むのが遅れたが、2時にカップから飲むことを覚えた。 この手間のかかるスタートにもかかわらず、彼は最終的に固体に熱心に反応した。

彼はよく食べる子です。8ヶ月頃から本格的な食事を始めたのですが、本当に熱心に食べてくれました。何でも食べるし、量も多かったです。おばあちゃんと同じ量を食べていたので、断らなければならない時もありました。今では、普通の量を食べ、順調に進んでいます。
– もうすぐ3歳

あるお子さんは、よく食べるのですが、カトラリーを扱うのが難しく、手を使いたがるので、重り付きのカトラリーが必要でした。ある子どもは、6歳になっても食べ方が非常にうるさく、フルーツヨーグルトのような塊のある食べ物を拒否します。
2人のユニークメンバーは、胃食道逆流症を報告しています。胃食道逆流症とは、食物が胃の中に戻り、吐いたり、吸い込んだりして、誤嚥性肺炎として知られる胸部感染症を引き起こすものです。1人は大人で、もう1人は6歳の子供で、前かがみになると胃液が出てくるというケースです。

成長

医学文献で報告された27例のうち、22例で成長は正常であった。 3人の乳児または小児が発育不全を経験し、その成長速度は異常に遅く、1人では不均一な成長があり、1人は骨年齢が高かった(Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008)。 9名のユニークメンバーのうち、成長率は平均4名、2名は短く、1名はスリムであった。 2人の子供は背が高く、1人は薄い。 4人の家族が、子供は体重が少ないか、平均体重を超えているとコメントしている。

骨格が太く、他の人が彼を抱き上げると、「がっしりしているね」と言われる。
– 3歳

身長が高いか低いか、平均的かと言えば、低い方だと思いますが、実際にはもっとしゃくれています。頭が大きくて、腕がちょっと短すぎます。体の他の部分は普通です。1、2年前は少し太っていて、ぽっちゃりしているように見えましたが、今は均整がとれています。
– 3歳

健康と福祉

感染症は小児期によく見られます。1q21.1部分重複を持つ子どもが他の子どもよりも感染症にかかりやすいという証拠はありませんが、ある家族は、3歳の息子が流行の風邪をことごとく引き、乳幼児期には多くの呼吸器疾患を抱えていたと報告しています。また、別のご家庭では、お子さんが2歳になる前に肺炎や髄膜炎などの感染症に何度もかかったそうです。この家族と他の1家族は、子どもが病気になると急激に健康状態が悪化すると報告しています。2人の子供は喘息または喘息に似た症状があり、1人はミトコンドリア複合体IVの症状があり、コエンザイムQ10を服用しています。また、4名の皮膚疾患が報告されており、1名は乾癬、3名は湿疹である。これらの症状が1q21.1部分重複と関連しているかどうかはわかっていません。病気と病気の間では、両親は子どもが健康で幸せであり、進歩していると報告しています。(Brunetti-Pierri 2008; Unique)

彼の呼吸器系の問題にも影響を与えていると思います。他のお子さんのように強く咳ができないので、痰が肺に残ってしまいます。
– 2歳

3歳

聴覚

耳感染は、1q21.1の部分重複を有する小児を含め、幼児によくみられる。 医学文献(Brunetti-Pierri 2008)では24人に1人、Uniqueメンバー9人に2人が報告されており、いずれも鼓膜の両側に圧力を等しくするためにチューブ(グロメット)を挿入していた。 どちらの小児も永続的な難聴はなかったが、1人は感覚障害を有し、大きな音に過敏で、過酷な音(ユニーク)を恐れた。

視覚

医学文献に報告されている35人のうち、4人が視力障害を持っていますが、そのタイプはさまざまです。1人は回転眼振(目が円を描くように不随意に動く)、1人は斜視、1人は白内障(水晶体の濁り)、1人は眼圧上昇(緑内障)です(Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008)。ユニークのメンバーでは、20代半ばで遠視であることに気づいた大人1人の他には、両目に乱視があり、いつもと違う姿勢で観察しなければならない子供がいたことが報告されています。

生まれた時も、その後の数ヶ月間も、彼は私たちをまっすぐに見ることはありませんでした。
目で私たちを追うこともできませんでした。10週目に眼科を受診しましたが、原因はわかりませんでした。初めて私たちの顔を見たのは5ヶ月以上前のことでした。

睡眠

4ヶ月齢

ユニークメンバーの10人中5人が、睡眠に関して何らかの困難を抱えていると報告しています。ある赤ちゃんは最初の4ヶ月間、寝かしつけるのがとても大変でした。ある子供はとても落ち着きがなく、6歳になっても寝ている間に絶えず動いています。ある子供は寝かしつけるのが難しく、夜中に目が覚めてしまいますが、サウンドマシンを使って寝ています。ある子供は毎晩2-3時から6時頃まで起きています。そしてある子供は落ち着きがなく、ほとんど睡眠を必要としません。1q21.1部分重複を持つ子どもが、他の子どもよりも睡眠障害が大きいのか、部分重複に関連した睡眠障害のパターンがあるのかは、まだ明らかになっていません(ユニーク)。

学習

2歳

1q21.1部分重複を持つ人のうち、学習障害のために学習に特別なサポートを必要とする人では、11人中8人が少なくとも軽度または中程度の困難さであると述べている(Meford 2008)。Uniqueの経験はこれを反映しており、メンバーの能力は非常に多岐にわたっている。部分重複を持つある大人は自分のビジネスを経営しており、別の人は修士号を持っています。子供たちの間では、学習への影響は非常に多様である。以下のコメントは、この豊富なバラエティを示しています。

彼女は記憶力がよく、一貫したアプローチで最もよく学習します。本を見ますが、まだ読むことはできず、ペンを持つと走り書きをします。– 2歳

私たちは、彼が学習困難や障害を持っているとは考えていません。彼は音楽を聴くのがとても上手で、歌うことをとても楽しんでいます。彼は50ピースのパズルを一人で解くことができます。おままごとや絵の具のように手が汚れるものは好きではありません。おもちゃの車や本物の車に夢中で、いくつかのメーカーを知っていて、それを指し示します。おもちゃの車で遊んでいて、車輪が回っているのを見ると、とても興奮します。記憶力は普通で、新しいことを学ぶのが好きです。彼は絵を描くのが好きではありませんが、描くと鉛筆で引っ掻きます。コンピューターを使うにはまだ早いですが、問題はないと思います。コミュニケーションや自閉症の問題を抱える子どもたちのための特別な学校に通うことになる。
– 3歳

記憶力は抜群で、歌の歌詞を覚えていますが、自分の名前を言わないこともあります。レストランの前を通りかかると、ホットドッグやチキンなど、自分の食べたいものやそこで食べたものを口にします。音楽はもっと得意な分野です。正直なところ、彼は怠け者です。学習していることに興味がなければ、参加しません。彼はいつも本を「読んで」います。絵を見て、その本についておしゃべりしています。絵を描いたり、色を塗ったりするのは嫌いです。コンピューターには興味がありますが、キーボードには興味がありません。彼は大人のマウスに手を置いてボタンをクリックします。特別支援教育を受けた幼稚園に通い、特別支援教育の教師による学習支援を受けている。
– 3歳

彼女は10まで数えられますが、読めません。自分の名前を書くことができます。学校でコンピューターを使うのが好きです。主流の学校で言語プログラムに参加していますが、特別な教育必要性の声明は持っていません。
– 5歳半

コミュニケーション

3歳半


医学文献では、1q21.1の部分重複(Brunetti-Pierri 2008)の小児における遅発性言語能力の24例中3例の報告がある。 固有のメンバーの間では、発話と言語の遅延は、部分重複に起因する可能性のある非常に微妙な徴候しか示さない成人においてさえ、一貫した所見である。 頻繁なテーマは、言語で表現する能力よりも理解が良く、言語の音声には明瞭さが欠けている。 ある子どもは、最初は手話で自分のニーズをうまく伝えることができ、子ども時代中頃に話し、青年期には流動的な話し方をするようになった。 コミュニケーション能力に焦点を当て、音声・言語単位で教育を受けることもあります。

以下の説明は、例示的なものである。

声を出してコミュニケーションをとる。
– 5ヵ月

手話、ジェスチャー、指差し、引っ張り、音などでコミュニケーションをとりますが、すべての音声を理解することは困難です。
– 2歳5ヶ月

話そうとしますが、意味がはっきりしないことがあります。脳で考えていることと、口で言っていることの間に問題があります。言語療法士が行ったテストによると、彼は私たちに話したり、明確に説明したりするよりも多くのことを理解しています。そのため、私たちは「はい」「いいえ」で答える質問を多用しています。この6ヶ月間、私たちは手信号と絵文字を使ってきました。彼の言いたいことが理解できないと、彼は悲しみ、時には怒ります。彼の話し声は非常にソフトで不明瞭で、何かをもう一度言ってくれと言うと完全に黙ってしまいます。1歳の誕生日頃に最初の言葉を話し、現在は2~3語のフレーズを使いますが、多くの言葉が同じように聞こえます。 – 3歳

手を握って欲しいものを触るなど、手を使ってコミュニケーションをとります。2歳半で言葉を使い始め、自分の欲しいものを1つの単語で表現しました。今では、1~3語のフレーズを使いますが、ほとんどの音ははっきりしません。よくしゃべりますが、誰も理解できません。
– 3歳

知らない人は彼女を理解するのに苦労します。表現力はありますが、受容力がありません。
– 5歳半

私は言語療法を受けていませんでしたが、話し始めるのが少し遅かったです。長い間、私は自分が望むものすべてを指摘していました。
– 1q21.1部分重複を持つ成人

移動能力

9ヶ月齢
27ケ月齢
3歳

この部分重複が移動能力に一貫した影響を及ぼすかどうかを知るのは時期尚早であるが、現時点ではそうではないようである。 子供が診断された後に親が部分重複を有することが明らかになった家族では、たとえ子供の可動性が遅れていても、親の可動性は通常影響を受けません。
発達遅延を有する1q21.1の部分重複を有する小児は、必要となることがある
座ったり動き回ったりといった「赤ん坊」のマイルストーンを達成するための追加的な支援 筋緊張が低い(筋緊張低下)小児には理学療法が有益であり、すべての小児には筋力と機敏性を高めるための定期的な段階的運動が有益である。 発達遅滞のあるユニークなメンバーの中で、乳児は5~10か月の間にロールオーバーすることを学んだ。 6~16ヵ月の間に座り、7~20ヵ月の間に移動(シャフリング、クリーピング、クローリング)し、13~60ヵ月の間に歩くことを学んだ。 子どもたちは1年半から1年の間に階段を上った。
3年間

最初に座ったときは、まっすぐに座ることができず、少しプリンのように座っていました。胴体の回転が制限されているため、ハイハイは非常に遅くなりました。1歳の誕生日の頃には、お尻をぶつけたり、跳ねたりして滑るようになりました。
それを23ヶ月頃に歩けるようになるまで続けました。現在、彼はほぼ3歳の普通の子供になっています。胴体の回転がまだ制限されているので、振り向くのに少し時間がかかります。バランスの問題もあります。理学療法士は、彼の体のプロポーションがわずかに非典型的なため(頭が大きく、腕が短い)、よく転ぶのだと考えています。彼の腕は可動性が低いので、転んでもなかなか元に戻らず、顔から落ちてしまうことが多いのです。長距離を歩くときには特別なバギーを使います。バギーはまっすぐ座れるように作られていて、転んでも痛くないようにヘルメットをかぶっています。
– 2歳

感覚処理障害があるので、いつも動いたり跳ねたりしています。
登ったり、ブランコに乗ったりするのが大好きです。
– 3歳

動きが速く、つまずいたり転んだりすることが多く、階段を使うことに不安を感じています。
– もうすぐ6歳

なぜ、1q21.1の部分重複をもつ人々は互いにそれほど異なっているのだろうか。

私たちはまだこれを正しく理解していません。 一貫した差異はまだ検出されていない
大きさの異なる部分重複をもつ人と、同じ家族に同じ大きさの部分重複をもつ人は、非常に異なる特徴をもつことがある。
不確実性の1つの理由は、第1染色体の1q21.1バンドが非常に複雑な構造をしているため、正確なDNA配列が完全にマップされていないことである。 地図上にはまだ15のギャップがあり、これらのギャップには部分重複の影響に寄与する遺伝子が存在する可能性がある。 さらに、私たちがまだ理解していないが重要な遺伝的要因や環境要因もあると思われます。

なぜ、1q21.1の部分重複を調べるのか?

ほとんどの赤ちゃんや子供たちは、小児科医や専門医が染色体に問題があるのではないかと考えて検査を受けます。
1q21.1部分重複は、症状を説明する場合もあれば、関係ないと考えられる場合もあります。この部分重複がどのような影響を及ぼすのかは、より多くの人が診断を受けるまでわかりません。
ユニークのメンバーの中には、頭蓋骨癒合症(頭蓋骨を形成する骨板の一部が早期に癒合する)のために調査を受けた赤ちゃんが2人いました。1人のケースでは、その後の発達に影響はなく、頭蓋骨癒合症は部分重複に起因するものではないとされた。もう一人の症例では、1q21.1部分重複の寄与は不明である。1人の子どもは6歳で発作を発症しました。4人の子どもには発達障害があり、そのうちの1人は珍しい顔立ちをしていました。もう1人は脊椎の湾曲があり、18か月で発作を発症しました。もう1人は出生時に非常に足が不自由でしたが、心臓に問題はありませんでした。7人のうち4人は、それまで自分の染色体に異常があるとは思わなかった父親または母親から部分重複を受け継いでいました。

これはどのようにして起こったのだろうか。

1q21.1部分重複は、明らかな理由なく突然発生することもあれば、母親か父親のどちらかから遺伝することもあります。確信を持つためには、両親の染色体をチェックするしかありません。両親の染色体をチェックすることは、両親自身が全く健康で、発達上の問題が全くない場合にも必要です。
両親のどちらかが同じ部分重複を持っていれば、それはほぼ確実に遺伝しています。
両親ともに正常な染色体を持っている場合は、1q21.1部分重複は新たに発生したものです。これを遺伝用語ではde novo(dn)と呼ぶ。新しい1q21.1部分重複は、両親の精子または卵細胞が形成されたとき、あるいは受精後のごく初期に発生したミスによって引き起こされたものです。親としては、これを変えたりコントロールしたりすることはできません。
言い換えれば、両親が妊娠前または妊娠中に行った部分重複の原因となる行為は何もありません。

卵子と精子細胞の発生の一時点で、2本の第1染色体を含むすべての染色体が対合し、体節を交換する。 正確に対合し、交換された断片が等しくなるようにするために、各染色体は、相手の染色体上の一致した、またはほぼ一致したDNA配列を「認識」する。 しかし、染色体全体には多くのDNA配列が類似しており、誤対合が起こりうると考えられている。 その結果、不均等なスワッピングが起こり、欠失または重複が生じる。

1q21.1領域は非常に複雑な構造をもつ。 その4分の3は、互いに90%以上の類似性をもつ少なくとも4つのDNAブロックからなる。 これらの非常に類似したブロックが誤対合を引き起こした可能性が非常に高い。 研究者らは、個々のヒトの染色体の切断点を調べたところ、これらのほぼ一致するDNA配列の中に位置することを発見した。 ほとんどの人では、切断点はほとんど同じ部分に生じています。

1q21.1の部分重複を有する家系の1人が軽度の罹患である場合、同じ家系の他の人も軽度の罹患であろうか?

必ずしもそうではない。 同じ家系のメンバー間には多くの違いがある。
ある人が軽症であれば、他の人が重症化し、明らかに影響を受けることがあることがわかっています。

再び起こりますか?

両親ともに染色体が正常であれば、1q21.1部分重複その他の染色体異常を持つ子供が生まれることはまずありません。ごくまれに(1%未満)、両親ともに血液検査で染色体が正常であるにもかかわらず、両親の卵細胞や精子細胞の一部に1q21.1部分重複が存在する場合があります。これは生殖細胞モザイクと呼ばれ、血液検査で染色体が正常に見える両親の間に、重複部分を持つ子供が複数生まれることを意味します。
1q21.1部分重複を両親から受け継いだ家族では、1回の妊娠で1q21.1部分重複を持つ子供(女児または男児)が生まれる可能性は50%に上ります。しかし、1q21.1部分重複が子供の発達、健康、行動に与える影響は確実に予測することはできません。
遺伝学センターでは、次の妊娠をする前にカウンセリングを受けることができます。

1q21.1の部分重複をもつ私の子供は、同じように罹患した子供ですか?

1q21.1の部分重複をもつ子供は子供を持つことを望むかもしれません。 妊孕性に影響を及ぼすかどうかを確かめるのに十分な期間、この状態についてはわかっていませんが、妊孕性は正常である可能性があります。 それぞれの妊娠において、重複した人はそれを受け継ぐリスクが50%、重複しない子どもを持つ確率が50%である。
子どもの世話をする能力は、自分自身の学習能力と密接に関係している可能性が非常に高い。

5歳

1q21.1の遺伝子の一部

ほとんどの人が重複している1q21.1の部分は遺伝子に富んでいる。
GJA5は、Connexin40として知られるタンパク質を産生する遺伝子である。 心臓の上部の心室(心房)に発現し、十分な量をもたないことは先天性心疾患と関連しています。 しかし、この遺伝子をもたない人の中には正常な心臓をもつものもあり、その理由は完全には解明されていない(Christiansen 2004; Mefford 2008; Brunet 2009)。
PRKAB2は、心臓で発現するもう1つの遺伝子である(Brunet 2009)。
染色体16q22.2にみられるHYD1N遺伝子は、進化の過程で1q21.1に挿入された部分コピーをもつ。 1q21.1上のHYD1N遺伝子は脳においてのみ活性である。
欠損している個体では頭部の大きさは小さく、余分な遺伝子をもつ個体では頭部の大きさが大きい。 このことは、HYD1N遺伝子が頭の大きさの決定に役割を果たしていることを強く示唆している(Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008)。

Nature Genetics Vol. 40 (12) p1469から、Ankita Patel博士の種類の許可を得て編集し、その後更新した図。 この図の数字は、ヒトゲノム構築物19(hg19、詳細は4ページを参照)を参照している。 あなたの子供の報告は、異なるヒトゲノム構築を指しているかもしれません。 ご自身または遺伝学の専門家にお問い合わせください。
レポートの理解に役立つようにしてください。

3歳

支援と情報

希少染色体障害サポートグループ
The Stables, Station Rd West, Oxted, Surrey. 英国RH8 9EE
電話: +44(0)1883 723356
info@rarechromo.org I www.rarechromo.org

1q21.1の部分欠失および部分重複と呼ばれる1q21.1の重複によって影響を受ける家系については、Facebook(www.facebook.com)グループが存在する

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このガイドは、個人的な医学的アドバイスの代わりになるものではありません。ご家族は、遺伝子の診断、管理及び健康に関するすべての事項について、医学的資格を有する臨床医に相談してください。この情報は、発行時点で入手可能な最善のものであると考えており、米国ワシントン大学遺伝医学部門小児科助教授ヘザー・メフォード博士およびUniqueのチーフ・メディカル・アドバイザーであるウォーリック大学生殖遺伝学教授マージュ・フルテン教授(2010年)によるレビューを受けています。

2010年 第1.0版 (PM)
2011年 第1.1版 (PM)
2013年 バージョン1.2 (SW)

著作権 © Unique 2018

まれな染色体異常支援グループ チャリティ番号1110661
イングランド、ウェールズで登録 会社番号5460413

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