微小欠失症候群の検出について

微小欠失症候群とは｜染色体のごく一部が欠ける疾患

微小欠失症候群とは、染色体のごく一部（数百万塩基ほどの微小な領域）が欠けることで、複数の症状がまとまって現れる一群の疾患を指します。染色体そのものの本数が増減するダウン症候群などとは、成り立ちが異なります。ここでは、まず「欠失」という言葉の意味から整理していきます。

ヒトの染色体は、通常46本あります。その1本の一部分がちぎれるように失われた状態を、欠失と呼びます。欠けた領域に大切な遺伝子が含まれていると、体の発達や器官のはたらきにさまざまな影響が出ることがあります。欠失の場所と大きさで、現れ方は大きく変わります。

私は妊婦さんの相談に立ち会うなかで、「微小欠失」という言葉に強い不安を抱く方が多いと感じています。ただ、これらの症候群はいずれも頻度が高いものではありません。欠失の位置を示す「1p36」や「5p」といった記号は、何番染色体のどちら側かを表す住所のようなものです。まずは仕組みを知ると、落ち着いて向き合いやすくなります。

数の異常と構造の異常の違い

染色体の変化には、大きく二つのタイプがあります。1本まるごと多い・少ないといった「数の異常」と、一部が欠けたり入れ替わったりする「構造の異常」です。微小欠失症候群は、後者の構造の異常にあたります。

NIPTで広く知られる13・18・21トリソミーは、数の異常です。一方で微小欠失は、数の異常より小さな変化を見つける必要があります。NIPTで何を調べられるのかはNIPTで分かる病気の記事でも整理しています。まずは違いを押さえておくと理解が進みます。

1p36欠失症候群の特徴と支援の方向性

1p36欠失症候群は、1番染色体の短腕の末端（1p36と呼ばれる領域）が欠けて起こる疾患で、発達の遅れや筋緊張の低下、てんかん、特徴的な顔立ちなどがみられます。微小欠失症候群のなかでは比較的よく知られています。ここでは頻度と特徴、支援の考え方を順に見ていきます。

頻度は、文献によって幅がありますが、おおよそ5,000〜1万人に1人ほどとされています。決してありふれた疾患ではありません。1番染色体の短腕、その末端に近い部分が失われることで、体のさまざまな発達に影響が及びます。欠失の大きさには個人差があります。

主な特徴として、乳児期からの筋緊張の低下（体が柔らかくぐったりしやすい状態）、運動や言葉の発達の遅れ、知的発達の遅れが挙げられます。てんかんを伴うこともあります。加えて、額が張り出す、まぶたが落ちぎみになるといった顔立ちの特徴が知られています。心臓や聴力に関わる所見が見られることもあります。

ただし、これらすべてが一人のお子さんに同じように現れるわけではありません。症状の重さや組み合わせは、一人ひとり違います。支援の柱になるのは、発達を後押しする療育や、てんかん・心疾患などへの各科での見守りです。国が定める指定難病の情報は難病情報センターで確認できます。発達支援の相談先は国立障害者リハビリテーションセンター 発達障害情報・支援センターも参考になります。

猫なき症候群（5p−症候群）の特徴と支援の方向性

猫なき症候群は、5番染色体の短腕が欠ける5p−症候群のことで、乳児期の甲高い泣き声が知られ、発達の遅れなどを伴います。「猫なき」という名前は、赤ちゃんの泣き声が子猫の鳴き声に似ることに由来します。ここでは頻度と特徴を見ていきます。

頻度は、おおよそ1万5,000〜5万人に1人ほどとされ、これも文献によって幅があります。5番染色体の短腕（5p）の一部が失われることで起こります。欠失の範囲は人によって異なり、症状の程度にも差が出ます。

特徴としてよく挙げられるのが、乳児期の高くか細い泣き声です。この泣き声は、成長とともに変化していくとされています。ほかに、運動や言葉の発達の遅れ、知的発達の遅れ、低出生体重、丸みのある顔立ちなどが見られることがあります。喉頭の発達に関わる変化が、独特の泣き声の背景にあると考えられています。

支援では、早い時期からの療育や、言葉・運動の発達を支えるかかわりが中心になります。ご家族が地域の支援とつながることも、大きな支えです。私が相談で感じるのは、名前の印象だけが先に伝わってしまいがちな点。実際には、お子さんの成長を丁寧に支える視点が何より大切です。

22q11.2欠失症候群（ディジョージ症候群）の特徴

22q11.2欠失症候群は、22番染色体の長腕（22q11.2という領域）が欠ける疾患で、以前はディジョージ症候群などと呼ばれ、心臓の変化・免疫のはたらきの弱さ・発達の遅れなどがみられます。微小欠失症候群のなかでは、比較的頻度が高いことで知られています。特徴を整理していきます。

頻度は、おおよそ4,000〜5,000人に1人ほどとされます。生まれつきの心臓の構造の変化、免疫を担う胸腺のはたらきの弱さ、口蓋（口の中の天井部分）の変化、カルシウム代謝の乱れ、発達や学習の遅れなど、関わる範囲が広いのが特徴です。現れ方の幅がとても大きい点も知られています。

ここまで見てきた三つの症候群を、下の表にまとめました。欠失の場所やおおまかな頻度、代表的な特徴を並べています。数値はいずれも目安で、文献により幅がある点に注意してください。診断名を伝えられたときに、全体像をつかむ手がかりにしてください。

症候群	欠失の場所	おおまかな頻度（目安）	代表的な特徴
1p36欠失症候群	1番染色体 短腕の末端	約5,000〜1万人に1人	発達の遅れ・筋緊張の低下・てんかん・特徴的な顔立ち
猫なき症候群（5p−症候群）	5番染色体 短腕	約1万5,000〜5万人に1人	乳児期の甲高い泣き声・発達の遅れ・低出生体重
22q11.2欠失症候群	22番染色体 長腕	約4,000〜5,000人に1人	心臓の変化・免疫の弱さ・口蓋の変化・発達の遅れ

いずれの症候群も、現れ方には大きな個人差があります。表の特徴がすべてそろうわけではありません。支援の方向性は、心臓・免疫・発達などそれぞれの領域を、専門の科が連携して見守っていく形が基本です。困りごとの整理には、公的な相談窓口を頼ってください。

NIPTで微小欠失はどこまで分かるのか

NIPTでの微小欠失の検査は、一部の施設がオプションとして扱うにとどまり、対象となる症候群は限られ、検出率にも幅があります。そして、あくまで非確定的検査です。ここが、いちばん誤解されやすいところ。仕組みと限界を、正直に整理していきます。

NIPTは、お母さんの血液に含まれる、胎盤由来の細胞外を流れるDNA（cfDNA）を調べる検査です。主に13・18・21トリソミーなど、対象の染色体の数の変化を調べます。微小欠失は、それより小さな領域の変化です。調べられる施設は限られ、扱う症候群も施設ごとに違います。

微小欠失は変化が小さいぶん、数の異常より検出がむずかしくなります。そのため検出率には幅があり、対象や欠失の大きさによっても変わります。加えて、NIPTには偽陽性（実際には欠失がないのに陽性と出る）や偽陰性（あるのに陰性と出る）が起こりえます。陽性的中率（PPV）も、その疾患のまれさによって変わります。まれな疾患ほど、陽性でも実際に該当しない割合が高くなりやすいのです。

だからこそ、NIPTで微小欠失が陽性となっても、それだけで診断が確定するわけではありません。確定診断は、羊水検査や絨毛検査で得た細胞を、染色体マイクロアレイ検査などで詳しく調べて行います。染色体マイクロアレイ検査は、微小な欠失や重複を細かくとらえられる方法です。羊水検査そのものの流れは羊水検査についての記事で解説しています。

微小欠失リスクの全体像を知りたいとき

この記事では代表的な三つの症候群を取り上げましたが、微小欠失にはほかにも多くの種類があります。どの範囲まで検査で扱われるのか、リスクをどう考えるのか、その全体像を知りたい方もいるはずです。

微小欠失の検査対象やリスクの考え方をまとめて知りたいときは、NIPTと微小欠失リスクの全体像の記事を読んでみてください。個々の症候群を深掘りした本記事と、全体像をつかむ記事。両方を行き来すると、理解がつながります。検査結果の見方はNIPTの検査結果の記事も参考になります。

検査を受けるか迷ったときの向き合い方と施設選び

微小欠失の検査を受けるかどうかは、遺伝カウンセリングで情報を整理しながら、ご本人とご家族が納得して決めていくものです。正解が一つに決まる問いではありません。ここでは、迷ったときの考え方と施設選びの視点を、実際の声も交えて見ていきます。

検査を受けるべきか、多くの方が立ち止まります。私自身、「受けたほうがいいのか、受けないほうがいいのか」という相談をよく受けます。大切なのは、結果をどう受けとめたいかを、あらかじめ話し合っておくこと。夫婦で気持ちをすり合わせておくと、結果が出たあとの支えになります。

Xでも@chiisunmonさんが、受けるべきか確かに迷ったけれど、夫婦で話し合って受けたとつづっていました。陽性だったときのことは決めずに、陽性が出てみないとどんな気持ちになるか分からないから、その時に考えようと二人で決めた、という率直な言葉です。答えを一つに絞らないまま、話し合って進むかたち。これも一つの向き合い方だと感じます。

施設選びに迷う方も少なくありません。Xでは@itsumonemui888さんが、NIPTをどこで受けようか悩んでいて、認証機関であるかどうかは結果の精度に関わるのか気になる、と投げかけていました。施設によって扱う検査項目や体制が違うのは事実です。気になる点は、遠慮なく問い合わせて確認してください。

とくに微小欠失のように、対象が施設ごとに異なる検査では、事前の確認が納得につながります。妊娠期の検査に関する学会の情報は日本産科婦人科学会でも確認できます。ヒロクリニックNIPTでは、産婦人科・小児科・臨床遺伝の専門医が連携し、医師による遺伝カウンセリングを行っています。疑問をそのままにせず、まずは相談してください。

よくある質問

Q. 微小欠失症候群とはどのような病気ですか？

染色体のごく一部（微小な領域）が欠けることで、複数の症状がまとまって現れる一群の疾患です。代表例に、1p36欠失症候群、猫なき症候群（5p−症候群）、22q11.2欠失症候群があります。欠ける場所と大きさで現れ方が変わり、発達の遅れなどを伴うことがあります。いずれも頻度は高くありません。現れ方には大きな個人差があります。

Q. 1p36欠失症候群はどのくらいの頻度で起こりますか？

文献により幅がありますが、おおよそ5,000〜1万人に1人ほどとされています。1番染色体の短腕の末端が欠けて起こり、発達の遅れや筋緊張の低下、てんかん、特徴的な顔立ちなどがみられます。ただし、これらがすべて同じように現れるわけではありません。症状の重さや組み合わせは一人ひとり異なります。療育や各科での見守りが支援の柱になります。

Q. 猫なき症候群の「猫なき」とは何を指しますか？

乳児期の泣き声が、子猫の鳴き声に似て高くか細いことに由来する呼び名です。5番染色体の短腕が欠ける5p−症候群のことを指します。この泣き声は成長とともに変化していくとされています。発達の遅れや低出生体重などを伴うこともあります。名前の印象だけでなく、お子さんの成長を丁寧に支える視点が大切です。

Q. NIPTで微小欠失は必ず分かりますか？

必ず分かるわけではありません。NIPTで微小欠失を調べられるのは一部の施設のオプション検査にとどまり、対象となる症候群は限られ、検出率にも幅があります。NIPTは非確定的検査で、偽陽性や偽陰性も起こりえます。陽性でも確定ではありません。確定診断には、羊水検査や絨毛検査に染色体マイクロアレイ検査を組み合わせる必要があります。

Q. NIPTが陽性だったら、次に何をすればよいですか？

まずは遺伝カウンセリングで、結果の意味や次の選択肢を整理してください。陽性はあくまで可能性を示すもので、診断の確定ではありません。確定のためには、羊水検査や絨毛検査で得た細胞を染色体マイクロアレイ検査などで調べます。確定的検査を受けるかどうかも含めて、ご本人とご家族が納得して決めていくものです。一人で抱え込まず相談してください。

Q. 検査を受けるか迷っています。どう考えればよいですか？

受けるかどうかに、一つの正解はありません。結果をどう受けとめたいか、事前にご夫婦で話し合っておくと支えになります。施設によって扱う検査項目や体制が異なるため、気になる点は問い合わせて確認してください。遺伝カウンセリングで情報を整理しながら、ご本人とご家族が納得して決めることを大切にしてください。悩みは遠慮なく医師に相談してください。

Q&A

• Q

  育休は会社で制度が定められていなくても取得できますか？
  育児休業は、法律で定められている制度のため、会社の就業規則で定められていなくとも、申し出により取得が可能です。育児休業の取得は、労働者が請求できる権利の一つであるため、就業規則で定められていないからと諦めずに、上司へ取得の申請を依頼しましょう。
• Q

  契約社員でも育休制度は利用できますか？
  契約社員でも、申請時点で子どもが1歳6カ月になる日までに、労働契約の期間が満了することが明らかになっていなければ、育児休業制度の取得が可能です。ただし、入社1年未満の場合や申し出の日から1年以内に雇用関係が解消されると明らかになっている場合、1週間の所定労働日数が2日以下の場合などは、対象外となる可能性があるため注意しましょう。
• Q

  上司に育休の取得を認めてもらえませんでした
  育児休業は法律によって定められている制度で、労働者には請求の権利があります。そのため、原則企業は取得を拒否したり、制限したりできません。もし、上司から断られたり、渋られたりした場合は、人事労務担当者に相談しましょう。また、企業内で対応してもらえない場合は、都道府県労働局雇用環境・均等部に相談するのも一つの手段です。