発達性およびてんかん性脳症19型（Developmental and epileptic encephalopathy 19）

発達性およびてんかん性脳症19型（DEE19）は、GABRA1遺伝子の変異によって乳児期にてんかん発作と発達の遅れが同時に現れる、非常に希少な先天性疾患です。親から遺伝したわけではなく、多くは偶然の突然変異が原因であり、早期の診断がお子さんに合った治療とケアの土台になります。

医師からDevelopmental and epileptic encephalopathy 19という、長く聞き慣れない診断名を告げられ、情報を求めてこのページにたどり着いたご家族の皆様へ。

まだ小さなお子様への希少疾患の診断は、計り知れないショックと不安を伴うものです。この病気は世界的にも報告例が少なく、日本語の詳しい情報はインターネット上でもほとんど見当たりません。てんかんや遺伝の専門家でなければ、詳しく知らないことも珍しくない疾患概念です。

この記事でわかること

• DEE19という病名とGABRA1遺伝子の関係、19型という番号の意味
• てんかん発作・発達の遅れなど、DEE19で報告されている主な症状
• GABRA5（DEE79）など、似た名前の疾患との違い
• 診断の流れと、現時点での治療・療育の考え方
• ご家族が相談できる窓口と、次の妊娠にNIPTを検討する際の考え方

この長い診断名を日本語に訳すと、発達性およびてんかん性脳症19型となります。医療現場では頭文字をとってDEE19（ディー・イー・イー・ジュウキュウ）と呼ばれることが一般的です。原因となる遺伝子の名前から、GABRA1関連神経発達障害やGABRA1関連てんかん性脳症と呼ばれることも増えています。

19型という数字は、発見された順番や遺伝子の種類を区別するための番号であり、重症度を表すものではありません。原因が遺伝子にあるとわかったことは、これから起こりうることへの備えを立てやすくし、お子さんに合った療育やケアのプランを考えるための地図を手に入れたことでもあります。

概要：DEE19とはどのような病気か

DEE19は、GABRA1遺伝子の変異によって脳の興奮を抑えるブレーキが弱まり、てんかん発作と発達の遅れが同時に生じる疾患です。まず、発達性およびてんかん性脳症という病名グループの意味を理解することが、症状を正しく捉える鍵になります。

発達性とは、生まれ持った遺伝子の変化そのものが脳の発達や成長に影響を与えていることを意味します。てんかん発作がなくても、発達に課題が生じる体質であることを示す言葉です。

てんかん性とは、頻繁な発作や脳波の激しい乱れが、脳の機能や発達にさらなる影響を与えている状態を指します。脳症は、脳全体の働きに広範な影響が出ている状態を表す医学用語です。

つまりDEE19は、遺伝子の影響による発達の遅れと、てんかん発作による脳への負担という二つの要素が重なって症状が現れる病気といえます。

この19型は、GABRA1（ギャブラ・ワン）という遺伝子の変異によって引き起こされることが明らかになっています。遺伝子と疾患の対応を記録する国際データベースOMIMでも、DEE19はGABRA1遺伝子の変異による疾患として登録されています（エントリー番号#615744）。

GABRA1遺伝子の変異は、DEE19のような重いてんかんだけが原因ではありません。若年ミオクロニーてんかんや小児欠神てんかんといった、比較的軽く知的な遅れを伴わないてんかんの原因になることも報告されています。DEE19という診断がついた場合は、より早期に発症し、発達の遅れを伴う重い型であることを意味します。

GABRA1変異による疾患	発症時期の目安	知的な遅れ
DEE19（今回の疾患）	生後数ヶ月〜2歳頃	中等度〜重度が多い
若年ミオクロニーてんかん	思春期前後	伴わないことが多い
小児欠神てんかん	幼児期〜学童期	伴わないことが多い

同じ遺伝子の変異でも、変化が起きる場所やタンパク質への影響の度合いによって、現れる症状の重さが大きく変わります。この点は、GABRA1変異を対象とした2024年の学術研究でも、変異の種類と重症度の関連が報告されています^[1]。

主な症状：てんかん発作・発達の遅れ・その他の特徴

DEE19の症状は、てんかん発作・発達の遅れ・神経学的な特徴の三つに大きく分けられます。お子さんによって症状の重さや出方は異なりますが、これまで報告されている代表的な特徴を見ていきましょう。

1. てんかん発作

多くの患者さんで、生後数ヶ月から遅くとも2歳頃までにてんかん発作が始まります。発作の形は様々ですが、DEE19では全身性の発作が多く見られます。

全般強直間代発作は、全身が硬直したあとにガクガクと震える大きな発作です。ミオクロニー発作は、手足や体が一瞬ビクッとする発作を指します。

欠神発作では、意識が数秒間途切れ動作が止まります。強直発作では、手足が突っ張って硬くなります。

特に、発熱した時に発作が起きやすくなる傾向があります。最初は熱性けいれんとして発症し、その後は発熱がなくても発作が起きるようになる経過をたどるお子さんもいます。光の点滅で発作が誘発される光感受性を持つ場合もあります。

DEE19のてんかん発作は、一般的な抗てんかん薬が効きにくい難治性であることが少なくありません。複数の薬を組み合わせても発作を完全に止めるのは難しく、発作の頻度を減らし、生活の質を保つことを目標に治療が進められます。

2. 発達と神経の症状

発作と並んで、発達の遅れが見られます。これは発作によるダメージだけでなく、GABRA1遺伝子の変異そのものが脳の発達に影響しているためと考えられています。

首がすわる、目でものを追う、お座りをする、歩くといった運動面の発達がゆっくりになります。あやすと笑う、言葉を理解するといった精神面の発達も、一般的なペースよりゆっくりです。多くの場合、中等度から重度の知的障害を伴います。

言葉による会話は難しいことが多い一方、声のトーンや表情、全身の動きで快・不快の感情を伝えられるお子さんもいます。

赤ちゃんの頃は、体がふにゃふにゃと柔らかい筋緊張低下が見られることが非常に多く、運動発達がゆっくりになる一因となっています。お座りや歩行ができるようになっても、体がふらついたり手が震えたりする運動失調が見られることもあります。

3. その他の身体症状

神経以外の身体的な課題が見られることもあります。まず生活に関わる二つの症状を確認しましょう。

生まれた直後から、おっぱいやミルクを飲む力が弱い哺乳障害が見られることがあります。離乳食が始まっても、食べ物を飲み込むのが苦手な嚥下障害が見られる場合もあります。

視線を合わせにくい、同じ動作を繰り返す、こだわりが強いといった自閉スペクトラム症に似た行動の特徴が見られることもあります。ただし、これらの特徴があるからといって自閉スペクトラム症の診断が確定するわけではなく、あくまでDEE19に伴いうる特徴の一つとして捉えることが大切です。

原因：GABRA1遺伝子とGABA受容体のブレーキ機構

DEE19の原因は、脳の神経細胞にある興奮を抑えるブレーキシステムの故障にあります。なぜてんかんや発達の遅れが起きるのか、その仕組みを見ていきます。

GABRA1遺伝子の役割

DEE19の原因は、第5番染色体にあるGABRA1（ギャブラ・ワン）という遺伝子の変異です。この遺伝子は、GABA（ギャバ）受容体という、脳の中で重要な役割を果たすタンパク質の部品を作るための設計図にあたります。

GABAという物質の名前を耳にしたことがあるかもしれません。体の中では、脳の神経細胞の興奮を抑える、いわばブレーキ役の神経伝達物質として働いています。

神経細胞の表面には、このGABAを受け取る受け皿であるGABA-A受容体があります。GABRA1遺伝子は、この受容体を構成する主要な部品の一つ、アルファ1サブユニットを作る設計図です。

遺伝子の変化による影響

GABRA1遺伝子に変異が起きると、GABA-A受容体の形が変わったり、数が減ったりします。最も一般的なのは、受容体がうまく働かなくなる機能喪失型変異です。

ブレーキであるGABAを受け取る受容体が壊れると、神経細胞の興奮を鎮められなくなります。ブレーキが壊れた車が暴走するように、脳の神経が過剰に興奮し、激しいてんかん発作が引き起こされるのです。

また、GABAによる信号伝達は、脳が作られる時期の神経細胞の移動やネットワーク形成にも重要な役割を果たしています。この仕組みが乱れることで、脳の発達そのものにも遅れが生じると考えられています。

遺伝について

多くのご家族が、親から遺伝したのか、妊娠中の生活に問題があったのかとご自身を責めてしまわれます。臨床の現場でも、そう打ち明けて涙されるお母様に幾度となく出会ってきました。

しかし、重症型であるDEE19のほとんどのケースは新生突然変異（de novo変異）によるものです。ご両親の遺伝子には異常がなく、精子や卵子が作られる過程、あるいは受精直後の細胞分裂の段階で、偶然にGABRA1遺伝子に変化が起きたことを意味します。

遺伝形式としては常染色体顕性遺伝に分類されますが、実際にはそのほとんどが新生突然変異であるため、ご両親のどちらかのせいで遺伝したわけではありません。妊娠中の食事、お薬、ストレス、環境などが原因で起きるものでもなく、誰にでも起こりうる偶然の現象です。

GABRA5（DEE79）など似た遺伝子・病名との違い

DEE19の原因はGABRA1遺伝子であり、名前や番号が似ている他のGABA受容体関連疾患とは原因遺伝子も症状の傾向も異なります。検索で似た病名にたどり着いたご家族のために、代表的な違いを整理します。

GABA-A受容体は、GABRA1のほかにもGABRA5などいくつものサブユニットの組み合わせでできています。GABRA5遺伝子の変異は、DEE79（発達性およびてんかん性脳症79型）という別の疾患の原因になることが知られています。

GABRA1とGABRA5は同じGABA-A受容体ファミリーの遺伝子です。ただし作るサブユニットの種類（アルファ1かアルファ5か）が異なり、脳内での分布や報告されている症状の傾向も異なります。GABRA5関連の疾患については、姉妹サイトのGABRA5遺伝子とDEE79のガイド記事で詳しく解説していますので、あわせてご確認ください。

また、発達性およびてんかん性脳症の中でもっとも報告数が多いのは、STXBP1遺伝子が原因のDEE4です。GABRA1変異によるDEE19とは原因遺伝子もメカニズムも異なる疾患です。ただし同じ病名グループとして混同されやすいため、STXBP1関連脳症（DEE4）のガイド記事で比較しておくと理解が深まります。

診断名に記載された原因遺伝子の名前を必ず確認することが、正確な情報にたどり着く最初の一歩です。番号だけで検索すると、別の遺伝子が原因の疾患の情報と混同してしまうことがあります。

診断と検査の流れ

DEE19の診断は、症状の観察・脳波検査・画像検査・遺伝子検査を組み合わせて行われます。それぞれの検査が担う役割を確認していきましょう。

1. 脳波検査

てんかん発作の診断や脳の活動状態を調べるために不可欠な検査です。DEE19のお子さんの脳波では、脳全体から一斉にてんかん波が出る全般性棘徐波というパターンが多く見られます。

発作がない時の背景活動がゆっくりになる徐波化が見られることもあり、これは脳機能への影響を示唆する所見です。光感受性がある場合は、光刺激検査で異常な反応が確認されることもあります。

2. 画像検査（MRI）

脳の形や構造を詳しく調べるためにMRI検査が行われます。発症初期は明らかな異常が見られないことが多いものの、発作が長く続いた後には脳全体がやや萎縮する所見が確認されることがあります。他の病気を除外する目的でも重要な検査です。

3. 遺伝学的検査

確定診断のためには、血液を採取してDNAを調べる検査が必要です。近年普及してきた次世代シーケンサーを用いた全エクソーム解析（WES）や、てんかん関連遺伝子パネル検査が行われることが一般的です。

DEE19は症状だけでは他の発達障害やてんかん症候群と区別がつかないことが多く、この網羅的な遺伝子検査を経て初めてGABRA1遺伝子の変異が見つかり、診断に至るケースがほとんどです。全エクソーム解析の仕組みについては、エクソーム解析（WES）とは？のページも参考にしてください。

治療と管理：発作のコントロールと療育の両立

遺伝子の変化そのものを治す治療法は現時点で確立されていませんが、症状ごとの対症療法と療育によって生活の質を高めることは十分に可能です。治療の柱を一つずつ確認します。

1. てんかんの治療

てんかん発作を減らすために、抗てんかん薬による治療を行います。GABRA1変異に対する特効薬はまだ確立されていませんが、発作のタイプに合わせて様々な薬が試されます。

バルプロ酸、レベチラセタム、クロバザム、トピラマート、ゾニサミドなどが使われることが多く、全般発作のタイプが多いお子さんには広域スペクトルの薬剤が第一選択となる傾向があります。薬だけで発作が止まらない場合は、脂肪分を多くし糖質を極端に減らすケトン食療法が検討されることもあります。

2. 発達支援と療育（リハビリテーション）

早期からの療育が、お子さんの成長と生活の安定にとって欠かせません。専門職ごとの役割を見ていきましょう。

理学療法（PT）では、筋緊張低下やふらつきに対して、姿勢を保つ練習やストレッチを行います。歩行が難しい場合は、座位保持装置や車椅子、足底板など福祉用具の選定にも専門的な助言が受けられます。

作業療法（OT）では、手先の感覚を養い、遊びを通じて外界への興味を引き出します。食事や着替えの介助方法など、日常生活を整える工夫も学べます。

言語聴覚療法（ST）では、言葉の理解を促すだけでなく、絵カードやジェスチャーなどコミュニケーションの手段を探ります。飲み込みが難しい場合は、食事の形態や介助姿勢についても指導を受けられます。

3. 日常生活のケア

飲み込む力が弱く口から十分な栄養が摂れない場合は、鼻からのチューブや、お腹に小さな穴を開けて胃に直接栄養を入れる胃ろうによって、必要な栄養を確保します。胃ろうは誤嚥のリスクを減らし、食事時間のご家族の負担を軽くする有効な手段です。

発熱が発作の引き金になりやすいため、感染症にかかった際は早めの受診や解熱剤の使用、発作予防の頓服薬について主治医とあらかじめ相談しておきましょう。発作による転倒や怪我を防ぐため、家具の角にクッションを付けたり、外出時に保護帽を着用したりする対策も有効です。

ご家族へ——相談できる窓口と次の妊娠でのNIPT

DEE19のような希少疾患では、医療機関の遺伝カウンセリングや難病相談支援センターなど、専門的に相談できる窓口を頼ることが安心につながります。次のお子さんを考える際の検査についても整理しておきます。

遺伝カウンセリングの経験から感じるのは、多くのご家族が知りたいのは数字や専門用語以上に「これからどう向き合えばよいか」だということです。臨床遺伝専門医による遺伝カウンセリングでは、遺伝の仕組みだけでなく、今後の生活設計についても一緒に整理していきます。

お住まいの都道府県が設置する難病相談支援センターでは、医療費助成制度の案内や、同じ疾患を持つご家族同士のつながりについて相談できます。まずは一人で抱え込まず、専門の窓口に連絡することから始めてください。

次のお子さんの妊娠を考える際の検査についても触れておきます。NIPT（新型出生前診断）は主に染色体の数の変化を調べる検査です。通常のNIPTだけでGABRA1遺伝子の変異を調べることはできません。単一遺伝子疾患を対象としたNIPTy-MONOのような検査では、原因遺伝子が判明している疾患の一部を調べられる場合があります。ただし対象疾患は検査会社やパネルにより異なります。具体的にどの検査が該当するかは、次の妊娠を考えるタイミングで遺伝カウンセリングを通じて確認してください。

単一遺伝子疾患そのものの考え方については、単一遺伝子疾患とは？NIPTy-MONOで200種以上を検出のページで詳しく解説しています。また、NIPTと知的障害の関係を数字で確認したい方は、数字で見るNIPT。知的障害の確率・的中率・限界もあわせてご参照ください。

よくある質問（FAQ）

DEE19やGABRA1について、診察やご相談でよく寄せられる質問をまとめました。

Q1. GABRA1とDEE19は同じ病気ですか？

GABRA1は原因遺伝子の名前、DEE19はその変異によって起きる疾患の診断名です。同じ病気を指す二つの呼び方だと理解して差し支えありません。

Q2. DEE19とGABRA5（DEE79）は同じ病気ですか？

異なる病気です。どちらもGABA-A受容体を構成する遺伝子の変異による疾患ですが、原因遺伝子（GABRA1とGABRA5）が異なり、報告されている症状の傾向も別のものです。

Q3. 若年ミオクロニーてんかんとの違いは何ですか？

同じGABRA1遺伝子の変異でも、変化の種類によって現れる病気の重さが異なります。若年ミオクロニーてんかんは思春期前後に発症し知的な遅れを伴わないことが多いのに対し、DEE19は乳幼児期から発症し発達の遅れを伴う重い型です。

Q4. 治療法はありますか？

遺伝子の変化そのものを治す方法は確立されていません。抗てんかん薬やケトン食療法で発作をコントロールしながら、療育やリハビリで発達を支えていく治療が中心です。

Q5. 兄弟姉妹に同じ病気が出る可能性はありますか？

DEE19の多くは新生突然変異のため、次のお子さんに同じ変異が起こる可能性は一般的な集団と大きく変わらないとされています。ただし、まれにご両親のどちらかが変異をモザイク状に持つ場合もあるため、正確な可能性は遺伝カウンセリングで確認してください。

Q6. NIPTでGABRA1の変異はわかりますか？

通常のNIPTは染色体の数の変化を調べる検査のため、GABRA1変異のような単一遺伝子の変化は対象外です。単一遺伝子疾患を調べるパネル検査で対応できる場合もあるため、次の妊娠を検討する際は検査会社の対象疾患を個別に確認してください。

まとめ

DEE19は、GABRA1遺伝子の変異によりGABA-A受容体というブレーキ機構が働かなくなり、てんかん発作と発達の遅れが同時に生じる先天性疾患です。重要なポイントを振り返ります。

病気の本質は、GABRA1遺伝子の変異による脳内ブレーキシステムの不具合であり、脳の過剰興奮と発達への影響という二つの形で現れます。主な特徴は、乳幼児期のてんかん、重度の発達遅滞、筋緊張低下、運動失調。

てんかんは難治性であることが多いものの、薬の調整やケトン食療法でのコントロールを目指します。原因の多くは新生突然変異であり、親のせいではない現象。

ケアの要点は、発作のコントロールだけでなく、リハビリ・栄養管理・安全対策まで含めた全身のトータルケア。同じGABRA1関連でも症状の幅が広いこと、GABRA5など似た名前の疾患とは原因遺伝子が異なることを押さえておくと、情報収集の際の混乱を防げます。

お子さんの診断と向き合う道のりは長く感じられるかもしれませんが、一人で抱え込む必要はありません。主治医や遺伝カウンセリング、難病相談支援センターなど、頼れる窓口を一つずつ確認していきましょう。

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監修：岡 博史（おか ひろし）／医療法人社団福美会 ヒロクリニック統括院長・Labo Director。慶應義塾大学医学部卒業。日本とアメリカの医師国家試験に合格し、医学博士。国内でも数少ないラボディレクター資格を持つ。著書『妊娠したら最初に読んで欲しい本』。本記事は医療広告ガイドラインに配慮し、公的機関・学術文献の情報を参照して作成しています。記載の内容は文献により表現に幅があり、診断・治療の最終判断は担当医にご相談ください。参考情報: 米国国立衛生研究所 遺伝子検査登録（GABRA1関連疾患の遺伝子・疾患対応情報）／米国国立医学図書館 MedlinePlus（GABRA1遺伝子の解説）／GABRA1変異と小児てんかんに関する学術論文（米国国立医学図書館PMC・2024年）／GABRA1関連脳症の精密診断に関する学術レビュー（Frontiers in Genetics誌）