「Developmental and epileptic encephalopathy 94」という長い診断名。あるいは「CHD2遺伝子の変異」という説明を医師から受け、戸惑いのなかでこのページにたどり着いたご家族の方へ。
結論からお伝えします。発達性・てんかん性脳症94型（DEE94）は、CHD2遺伝子の変異によって脳のクロマチン（DNAの折りたたみ構造）調整がうまくいかなくなる疾患です。幼児期に始まる難治てんかんと発達の遅れが特徴で、世界での報告例は139例ほどにとどまるきわめてまれな先天性疾患です。なかでも「光に対する敏感さ（光感受性）」と「脱力・ミオクロニー・欠神が組み合わさった発作」は、CHD2関連てんかんを特徴づける際立ったサインとされています。
この記事では、原因遺伝子の働きから代表的な症状、診断の流れ、現在の治療の限界、そしてNIPTとの関係までを整理しました。同じDEEシリーズの他の遺伝子との違いも含め、一つずつ確認していきましょう。
米国国立医学図書館のGeneReviews、MedlinePlus Genetics、査読済み医学論文などの公的・学術情報にもとづいています。情報の少ない希少疾患だからこそ、正確な一次情報を確認することが大切です。
💡 この記事でわかること
- DEE94がどのような仕組みで発症する病気なのか（CHD2遺伝子とクロマチンリモデリング）
- 光感受性・自己誘発発作・脱力発作など、CHD94を特徴づける発作の型
- 脳波検査・MRI・遺伝子検査による診断の流れ
- 現時点での治療の選択肢と、確立したガイドラインがまだない現状
- NIPTでDEE94が分かるケースと分からないケース
- 診断後に相談できる医療費助成や療育の窓口
まず、この病気の要点を1枚の表にまとめました。全体像をつかんでから、詳しい説明に進んでください。
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 原因 | 15番染色体のCHD2遺伝子の変異。クロマチンリモデリング因子の機能喪失によるもの |
| 遺伝形式 | 常染色体顕性遺伝。ただしほとんどが新生突然変異（de novo変異） |
| 発症時期 | 多くは生後6か月から4歳の間。中央値はおよそ2歳半とされる |
| 代表的な発作 | ミオクロニー発作、脱力発作、欠神発作、それらが組み合わさった発作。約8割で光感受性を伴う |
| 確定診断 | 次世代シーケンサーによるてんかん遺伝子パネル検査、または全エクソーム解析（WES） |
| 報告例 | これまでに世界で139例ほどが報告されている、きわめてまれな疾患 |
| NIPTとの関係 | 基本NIPTの対象外。単一遺伝子疾患のため通常のcfDNAスクリーニングでは検出できない |
| 治療 | 抗てんかん薬による対症療法、光刺激の回避、リハビリテーション。根本的な治療法は未確立 |
1. DEE94（CHD2関連てんかん）とは、どのような病気か
DEE94は、CHD2遺伝子の変異によって脳の神経細胞の働きに乱れが生じ、てんかん発作と発達の遅れが同時に進む先天性の疾患です。正式名称は長く、覚えにくいと感じる方が多いはずです。
「発達性」とは、生まれ持った遺伝子の変化そのものが脳の発達に影響していることを意味します。発作の有無にかかわらず、発達に課題が生じやすい体質だと理解してください。「てんかん性」は、頻繁な発作や脳波の乱れが脳機能にさらなる負担をかけている状態を指す言葉です。
臨床の現場では、原因遺伝子の名前を取って「CHD2関連てんかん」「CHD2ミオクロニー脳症」と呼ばれることが増えています。この呼び方のほうが、実際の病態を直感的に把握しやすいでしょう。
「94型」という数字に圧倒されてしまうかもしれませんが、この番号は発見順や原因遺伝子を区別するための整理番号。重症度を表す数字ではありません。以前は原因不明の「小児期発症てんかん脳症」とされていたお子さんの中に、CHD2の変異を持つ方が一定数含まれていることが、近年の遺伝子解析で明らかになってきました。
私は遺伝カウンセリングの相談を受ける中で、「原因が分かったことで、かえって安心した」と話されるご家族に出会うことがあります。原因が遺伝子にあると分かれば、これから起こりうることへの備えを立てやすくなり、お子さんに合った療育やケアのプランを考える手がかりになるからです。
2. 主な症状：てんかん発作を中心に
DEE94の症状は、特徴的なてんかん発作、発達や行動の特徴、そして身体的な特徴の三つに大きく分けられます。お子さんによって重さや出方は異なりますが、代表的な特徴を確認していきましょう。
発作のタイプと光感受性
多くのお子さんが、1歳から3歳ごろに初めての発作を経験します。発熱がきっかけになることもあります。
DEE94の大きな特徴の一つが、光に対する敏感さ（光感受性）です。海外の報告では、およそ8割のお子さんに光感受性が見られるとされています。テレビの点滅、木漏れ日、しましま模様などを見ると発作が誘発されることがあります。
また、お子さん自身が目の前で手をひらひらさせたり、まばたきを繰り返したりして、自分で光の刺激を作って発作を起こしてしまう「自己誘発発作」が見られることもあります。この行動は一見「こだわり」のようにも見えるため、周囲が気づきにくい点に注意が必要です。
発作の型としては、手足や体が一瞬ビクッとするミオクロニー発作、急に全身の力が抜けてカクンと倒れ込む脱力発作、意識が数秒間途切れる欠神発作がよく見られます。これら三つが組み合わさった「atonic-myoclonic-absence（脱力・ミオクロニー・欠神）発作」は、DEE94を特徴づける発作型として報告されています。全身が硬直してガクガク震える強直間代発作を伴うこともあります。
一般的な抗てんかん薬で完全に発作を止めるのが難しい、難治性の経過をたどることが多いとされています。
発達と行動の症状
発作が始まる前は発達が正常か、あるいは軽度の遅れで済んでいることが多いですが、発作の発症とともに発達のペースがゆっくりになったり、言葉が出にくくなったりすることがあります。
知的障害は軽度から重度まで幅があり、多くのお子さんに知的な発達の遅れが見られます。自閉スペクトラム症（ASD）の傾向も比較的よく見られ、視線を合わせにくい、こだわりが強い、同じ動作を繰り返す（常同行動）といった特徴が報告されています。こうした特徴に対しては、早期からの療育的アプローチが助けになります。
発作が頻発する時期に、それまでできていた言葉や運動ができなくなる「退行」が見られることもありますが、発作が落ち着くと再び成長が見られる例も報告されています。睡眠障害（寝付きの悪さや夜間の中途覚醒）を伴うことも珍しくありません。身体面では際立った奇形は少なく、痩せ型の体格傾向が指摘されています。
3. 光感受性という際立った特徴：他のDEEシリーズとの違い
DEE94を他のDEEシリーズと見分けるうえで、もっとも手がかりになりやすいのが光感受性と脱力・ミオクロニー・欠神発作の組み合わせです。同じ「発達性・てんかん性脳症」という枠組みのなかでも、原因遺伝子ごとに発作の出方には特徴の違いがあります。
Carvillらによる2013年の報告では、原因不明とされてきた小児てんかん脳症の集団を対象に遺伝子解析を行い、CHD2の新生突然変異が一定の割合で見つかることが示されました。この研究をきっかけに、CHD2が原因遺伝子として広く認識されるようになりました。
症状の現れ方は、以前「ドゥーセ症候群」と呼ばれてきた「ミオクロニー脱力てんかん」の一部とも重なりがあると考えられています。一方で、同じく光感受性を示すことがある発達性・てんかん性脳症17型（GNAO1関連）とは、CHD2のほうがより脱力・ミオクロニー主体の発作型を示しやすい傾向があるとされています。
症状だけで原因遺伝子を特定することは難しく、あくまで診断の手がかりの一つとして捉えてください。最終的な診断には、次の章で説明する遺伝学的検査が欠かせません。
4. 原因：CHD2遺伝子とクロマチンリモデリングの不具合
DEE94の原因は、15番染色体にあるCHD2遺伝子の変異によって、脳の発達に必要な遺伝子群のスイッチ調整がうまくいかなくなることにあります。少し難しい仕組みですが、順を追って説明します。
CHD2遺伝子の役割
私たちの体にあるDNAは非常に長い糸のようなもので、普段は小さく折りたたまれて収納されています。必要な遺伝子を使う（読み取る）ためには、この折りたたまれたDNAをほどいて、読み取りやすい形にする必要があります。
CHD2遺伝子は、クロモドメインヘリカーゼDNA結合タンパク質2という、DNAの折りたたみ構造（クロマチン）を整える酵素の設計図です。SNF2ファミリーと呼ばれる、遺伝子発現を調整する一群のタンパク質の一つに分類されます。いわば、「必要な遺伝子のスイッチを入れるための、DNAのリフォーム役」を担っています。
特に、脳の神経細胞が作られたり、神経回路が正しくつながったりする時期に、このCHD2が重要な働きをしています。
機能喪失という仕組み
DEE94で報告される変異の多くは、タンパク質の働きが失われる「機能喪失型」です。CHD2遺伝子に変異が起きると、クロマチンを整える働きがうまく果たせなくなり、脳の発達に必要な他の多くの遺伝子のスイッチが適切なタイミングで入らなくなります。
その結果、神経細胞の働きやネットワークの形成に乱れが生じ、脳が過剰に興奮しやすくなっててんかん発作が起きたり、発達に遅れが生じたりすると考えられています。光感受性が強くなる詳しい仕組みはまだ研究段階ですが、視覚情報を処理する脳の回路が過敏になっている可能性が指摘されています。
遺伝形式について
多くのご家族が「親から遺伝したのか」「妊娠中の生活に問題があったのか」とご自身を責めてしまわれます。
しかし、DEE94のほとんどのケースは新生突然変異（de novo変異）によるものです。ご両親の遺伝子には異常がなく、精子や卵子が作られる過程、あるいは受精した直後の細胞分裂の段階で、偶然にCHD2遺伝子に変化が起きたことを意味します。遺伝形式そのものは常染色体顕性遺伝に分類されますが、実際にはほぼすべてが孤発例として報告されています。
つまり、ご両親のどちらかのせいで遺伝したわけではありません。また、妊娠中のお母さんの食事、お薬、ストレス、環境などが原因で起きるものでもありません。誰にでも起こりうる、生命の誕生における偶然の現象です。
5. 診断と検査の流れ
DEE94の診断は、症状の観察、脳波検査、画像検査、遺伝子検査を組み合わせて行われます。いずれか一つだけで確定することはできません。
脳波検査
てんかん発作の診断のために不可欠な検査です。DEE94のお子さんの脳波では、脳全体に広がる多棘徐波という特徴的な乱れが見られることが多いとされています。光刺激（目の前で光を点滅させる検査）を行うと、脳波に乱れが生じる「光突発反応」が確認されることもよくあります。
画像検査（MRI）
脳の形や構造を詳しく調べるためにMRI検査が行われます。DEE94の初期には、脳の形に明らかな異常が見られない（正常所見）ことが多いです。発作が長く続いた後などには、脳がわずかに萎縮している様子が見られることもありますが、他の病気を除外するためにも重要な検査です。
遺伝学的検査
確定診断のためには、血液を採取してDNAを調べる検査が必要です。DEE94は症状だけでは他のてんかん症候群（ドラベ症候群やレノックス・ガストー症候群など）と区別がつきにくいため、遺伝子検査が非常に重要です。
近年普及してきた全エクソーム解析（WES）や、てんかん関連遺伝子パネル検査を行うことで、CHD2遺伝子の変異が見つかり、診断が確定します。診断確定後は、次に説明する治療方針の検討に進みます。
6. 治療と管理：現状と限界
現在の医学では、CHD2遺伝子の変化そのものを修復して病気を根本から治す治療法は確立されていません。それでも、それぞれの症状に対する治療とサポートによって、お子さんの生活の質を高めることは可能です。
抗てんかん薬による治療
てんかん発作を減らすために、抗てんかん薬による治療が行われます。GeneReviewsによれば、DEE94（CHD2関連てんかん）に対して特定の薬剤を優先すべきとする確立したガイドラインはまだ手探り段階。多くのお子さんが複数の薬を組み合わせても発作が完全には止まらない難治性の経過をたどると報告されています。
脱力発作や欠神発作を主体とする全般てんかんの領域では、一部の抗てんかん薬（カルバマゼピンなど）が発作を悪化させる可能性があるとされ、慎重な薬剤選択が必要です。主治医はお子さんの発作タイプを見極めて、薬を調整していきます。
ケトン食療法（脂肪分を多く、糖質を極端に減らす食事療法）が試みられる例もありますが、報告された症例では効果が乏しかったとする論文もあり、すべてのお子さんに有効とは限りません。導入を検討する場合は、主治医と十分に相談してください。
生活環境の調整（光対策）
光感受性が強い場合、日常生活での光のコントロールが発作予防に役立ちます。外出時やテレビを見る際に特定の波長をカットする遮光眼鏡（サングラス）をかける、テレビやタブレットの画面を暗めに設定する、木漏れ日のある並木道や点滅するおもちゃを避けるといった工夫が実践されています。
安全対策と発達支援
脱力発作がある場合は、急に倒れて頭を打つ危険があります。活動時は保護帽（ヘッドギア）を着用することで、怪我を防ぎながら安心して遊ばせることができます。
発達の遅れや自閉傾向に対しては、作業療法（体の使い方や手先の動きの練習）、言語聴覚療法（言葉の理解やコミュニケーション方法の練習）、ソーシャルスキルトレーニング（人との関わり方の練習）といった早期からの療育が助けになります。言葉が出にくい場合でも、絵カードなどを使って意思疎通を図る方法を学べます。
7. NIPT（新型出生前診断）とDEE94の関係
DEE94は、通常のNIPTのパネルでは対象外となる病気です。CHD2関連てんかんについて検索された方にとって、もっとも押さえておきたいポイントです。
一般的なNIPTが調べているのは、21・18・13トリソミーという染色体の「数」の変化が中心です。ヒロクリニックNIPTでは微小欠失・重複を含む拡張検査も提供していますが、これらは染色体の一部が欠けている・重複している領域を対象としています。
DEE94のように、1つの遺伝子の中の変異が原因となる単一遺伝子疾患は、母体血中のcfDNA解析を用いた通常のNIPTパネルでは、原理上とらえにくい対象だと理解してください。
ここで押さえておきたいのは、NIPTはあくまで非確定的なスクリーニング検査だという点です。基本トリソミーに対しては高い検出感度が報告されていますが、それは染色体の数の変化を対象とした場合の数値です。CHD2のような単一遺伝子疾患の検出能力を示すものではありません。
ご家族にすでにCHD2関連てんかんの診断歴があり、次のお子さんへの影響を心配されている場合は、NIPTではなく確定的な検査が選択肢になります。羊水検査などの確定検査でCHD2遺伝子を標的にした解析を行う、あるいは着床前遺伝学的検査（PGT-M）を検討する流れです。GeneReviewsでも、原因となる変異が家族内で特定されていれば、出生前検査や着床前検査が可能だとされています。
私自身、遺伝カウンセリングの現場で「NIPTを受ければ単一遺伝子疾患も安心か」という質問を受けることがあります。既知の家族性疾患については、NIPTではなく確定検査での対応が基本になるとお伝えしています。
なお、ヒロクリニックのNIPT検査は、国内の検査機関（東京衛生検査所）で実施しています。検査の対応範囲について不明な点があれば、遺伝カウンセリングのなかでご質問ください。
8. 支援制度と相談窓口：まず何から始めるか
診断がついたら、治療と並行して使える公的支援を早めに確認してください。一人で抱え込まず、窓口に相談することが結果的に近道になります。
てんかんを伴う発達症の多くは、小児慢性特定疾病や指定難病の医療費助成の対象になる場合があります。対象となるかどうかは、通院先の主治医または医療ソーシャルワーカーに確認してください。療育手帳・身体障害者手帳の取得は、福祉サービスや手当の受給につながります。
児童発達支援事業所や放課後等デイサービスといった障害児通所支援も、早期から利用できる選択肢です。まず何から手をつけるか迷ったときは、通院先のソーシャルワーカーへの相談が最初の一歩になります。
9. まとめ：診断名の重さと向き合うために
DEE94はCHD2遺伝子の変異による先天性の疾患で、光感受性を伴う多彩なてんかん発作が特徴です。診断名だけで将来を決めつける必要はありません。
幼児期発症の難治てんかん、発達の遅れ、自閉スペクトラム症の傾向が代表的な症状です。原因の多くは新生突然変異であり、親のせいではありません。特効薬といえる治療はまだ確立されていませんが、抗てんかん薬の調整、光対策、安全対策、そして早期からの療育を組み合わせることで、お子さんの生活の質を高めていくことができます。
症例数そのものが少なく、長期的な見通しを断定することは難しいのが実情です。それでも、原因遺伝子が特定されたことで、今後の研究の進展とともに治療の選択肢が広がっていくことが期待されます。専門施設との継続的なつながりを大切にしてください。
ご家族にCHD2関連てんかんをはじめとする単一遺伝子疾患の既往がある場合、NIPTだけで判断せず、遺伝カウンセリングを通じて検査の対象範囲を確認してください。次の妊娠に向けたNIPTのご相談は、以下から予約できます。
よくある質問
発達性・てんかん性脳症94型（DEE94）とはどのような病気ですか。
CHD2遺伝子の変異によって脳のクロマチン調整に不具合が生じ、幼児期からの難治てんかんと発達の遅れが生じる、きわめてまれな先天性疾患です。光感受性を伴うことが多い点が特徴とされています。
DEE94の発作には、どのような特徴がありますか。
ミオクロニー発作、脱力発作、欠神発作が組み合わさった発作型と、光刺激で誘発される光感受性がよく見られます。お子さん自身が光刺激を作り出す自己誘発発作が見られることもあります。
DEE94はNIPTでわかりますか。
通常のNIPTパネルの対象には含まれません。DEE94は単一遺伝子疾患であり、21・18・13トリソミーなどの染色体数の変化を調べる一般的なNIPTでは検出できないためです。家族歴がある場合は、羊水検査での遺伝子解析やPGT-Mが選択肢になります。
DEE94は遺伝する病気ですか。次の子にも影響しますか。
常染色体顕性遺伝の形式をとりますが、ほとんどのケースは新生突然変異によるもので、両親からの遺伝ではありません。次のお子さんへの影響については、遺伝カウンセリングで個別の状況をご確認ください。
DEE94に治療法はありますか。
根本的に治す治療法はまだありません。抗てんかん薬による発作コントロール、光対策、安全対策、療育などを組み合わせて症状の緩和を図ります。薬の選択に関する確立したガイドラインはまだなく、主治医との相談のもとで個別に調整していきます。
症状に気づいたとき、まず何をすればよいですか。
幼児期に光刺激で誘発される発作や発達の停滞が見られたら、小児神経科を受診し、脳波検査と遺伝子検査を相談してください。診断がついたら、小児慢性特定疾病や指定難病の医療費助成の対象かどうかも確認しておくと安心です。
引用文献｜References
- Suls A, Rossi M, Weckhuysen S, et al. CHD2-Related Neurodevelopmental Disorders. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2026.
- MedlinePlus Genetics: CHD2 myoclonic encephalopathy. U.S. National Library of Medicine.
- Developmental and epileptic encephalopathy 94. NIH Genetic Testing Registry (GTR), National Center for Biotechnology Information.
- Carvill GL, Heavin SB, Yendle SC, et al. Targeted resequencing in epileptic encephalopathies identifies de novo mutations in CHD2 and SYNGAP1. Nat Genet. 2013.
- Meerschaut I, Rochefort D, Revençu N, et al. CHD2-Related CNS Pathologies. Int J Mol Sci. 2021 (PMC7827033).
監修：岡博史（おか ひろし） ／ 医療法人社団福美会 ヒロクリニック統括院長・Labo Director。慶應義塾大学医学部卒。日本に20人ほどしかいないラボディレクター資格を保有。本記事はGeneReviews・MedlinePlus Genetics・査読済み医学論文などの公的・学術情報を参照して作成しています。症例数の少ない希少疾患のため、記載の頻度・経過は文献により幅があります。診断・治療の最終判断は担当医にご相談ください。
キーワード｜Keywords
発達性およびてんかん性脳症94型, DEE94, CHD2, クロマチンリモデリング, 光感受性, 自己誘発発作, ミオクロニー発作, 脱力発作, 欠神発作, 難治性てんかん, 新生突然変異, 顕性遺伝, NIPT, 単一遺伝子疾患, 遺伝カウンセリング, 全エクソーム解析
日本皮膚科学会 皮膚科専門医／日本医師会 産業医／東京衛生検査所 指導監督医
この記事は、 ヒロクリニックNIPTの編集・監修体制 にもとづき、資格を持つ医師が内容を確認しています。
