発達性てんかん性脳症98型｜ATP1A2遺伝子と症状ガイド

医師から「Developmental and epileptic encephalopathy 98」という非常に長く、聞き慣れない診断名を告げられ、情報を求めてこのページにたどり着いたご家族の皆様へ。

まだ小さなお子様に、日本語の定まった呼び方もまだ浸透していない診断が下り、計り知れないショックと不安の中にいらっしゃることと思います。この病気は世界的に見ても報告数が少なく、希少疾患の一つです。日本語で書かれた詳しい情報は、インターネット上でもほとんど見当たりません。私自身、外来でこうした診断名を告げられたご家族から「調べても何も出てこない」というお声を伺うことが少なくありません。

この長い診断名を日本語に訳すと、発達性およびてんかん性脳症98型となります。医療現場では、頭文字をとってDEE98（ディー・イー・イー・キュウジュウハチ）と呼ばれることが一般的です。原因となる遺伝子の名前をとって、ATP1A2関連発達性てんかん性脳症と呼ばれることもあります。

「脳症」という言葉や「98型」という数字に圧倒されてしまうかもしれませんが、この数字は発見された順番を区別するための番号であり、重症度を表す数字ではありません。原因が遺伝子にあると分かったことは、お子さんに合った療育やケアのプランを考える地図を手に入れたということでもあります。

1. 概要：DEE98とはどのような病気か

DEE98は、ATP1A2遺伝子の変化により、乳児期から学童期にかけてという幅広い時期にてんかん発作が始まり、それとともに発達の遅れが生じる疾患です。まず、この病名グループの意味を理解することが大切です。

発達性とは、生まれ持った遺伝子の変化そのものが、脳の発達や成長に影響を与えていることを意味します。てんかん性とは、頻繁な発作や脳波の乱れが、脳の機能や発達にさらなる影響を与えている状態を指します。脳症とは、脳全体の働きに広範な影響が出ている状態を表す医学用語です。

同じ「98」でも、遺伝子は一つに定まっていない情報が出回ることがあります

DEE98については、インターネット上で原因遺伝子に関する情報が錯綜していることがあります。米国国立医学図書館のOMIM（オンライン・メンデル遺伝学）データベースの登録（#619605）によれば、DEE98の原因はATP1A2遺伝子の変異であり、常染色体顕性の形式で遺伝します。似た番号のDEE93はATP6V1A遺伝子、DEE99はATP1A2の対をなす遺伝子であるATP1A3が原因であり、番号が近い病気ほど遺伝子を取り違えやすいため、診断書に記載された遺伝子名を必ずご確認ください。

患者数は極めて少なく、正確な頻度はまだ分かっていませんが、これまでに学術論文で報告されている症例は世界で数十例程度の、超希少疾患です。

2. 主な症状

DEE98最大の特徴は、発作が始まる時期の幅が非常に広く、生まれてしばらくは目立った問題なく育つお子さんが多いことです。この点は、生後間もない時期から発作が始まりやすい他の発達性およびてんかん性脳症のシリーズとは異なる、DEE98ならではの特徴です。

1. てんかん発作

2024年に発表された文献レビュー（新規症例3例＋既報告17例の計20例を分析）では、発作の始まる時期は生後5日から2歳までと報告されています。一方、OMIMのDEE98の項目では、発作の開始時期は乳児期から学童期（10歳前後まで）と、より幅広い範囲で説明されています。いずれの報告でも共通しているのは、発作が始まる前にいったんは平均的な発達を示す期間があるお子さんが多いという点です。

発作の型としては、意識減損を伴う焦点発作が最も多いタイプとして報告されています。発作を繰り返すうちに、それまでできていたことができなくなる「退行」がみられることもあります。重症の場合は、発作が止まらなくなるてんかん重積状態を繰り返すこともあります。

脳波の特徴

同じ文献レビューでは、記録された脳波11例のうち10例（約9割）で背景活動の徐波化が、7例（約6割）で多焦点性のてんかん性放電がみられ、側頭部に多く、次いで前頭部にみられる傾向が報告されています。

難治性

DEE98のてんかん発作は、一般的な抗てんかん薬が効きにくい難治性であることが多いとされています。複数の報告で、通常の薬物治療では発作のコントロールが難しいと記されています。

2. 発達と運動の症状

発作の出現とあわせて、あるいは発作が始まる前から、発達のゆっくりさや退行がみられることがあります。重症度には大きな幅があり、症状の出方はお子さんによって異なります。

発達の遅れと知的障害

重い発達の遅れや知的障害を伴うことが報告されています。言葉によるコミュニケーションが難しい場合もありますが、表情や身振りで感情を伝えることができるお子さんもいます。

運動症状

筋緊張低下、突っ張るような痙縮、四肢の麻痺（片麻痺を含む）、ジストニア（体がねじれるような異常な姿勢）といった運動症状が報告されています。頭痛を伴うこともあり、これはATP1A2遺伝子がもともと片頭痛と関わりの深い遺伝子であることと関係していると考えられています。

画像検査の所見

MRI検査の所見は正常であることも多く、一定の特徴があるわけではありません。一部のお子さんでは、脳の表面のしわが過剰に多くなる多小脳回という所見がみられることもあります。画像に異常がなくても、この病気が否定されるわけではありません。

3. 原因：ATP1A2遺伝子の働き

DEE98の原因は、細胞の中で働くナトリウム・カリウムポンプという小さな装置の設計図であるATP1A2遺伝子の変化です。なぜ発作が起きたり発達が遅れたりするのか、その仕組みを見ていきましょう。

ATP1A2遺伝子の役割

DEE98の原因は、第1番染色体（1q23）にあるATP1A2という遺伝子の変異です。この遺伝子は、Na+/K+-ATPase（ナトリウム・カリウムポンプ）というタンパク質のうち、アルファ2サブユニットと呼ばれる部品を作るための設計図です。

このポンプは、脳の中でも主にグリア細胞（神経細胞を支える細胞）に多く存在し、神経細胞が信号を伝えたあとに周囲に残るグルタミン酸やカリウムイオンを取り除く働きをしています。

この後片付けの働きがあるおかげで、神経細胞は過剰に興奮した状態から守られています。ATP1A2遺伝子に変異が起きてポンプの働きが低下すると、この後片付けがうまくいかなくなり、神経の興奮と抑制のバランスが崩れて、てんかん発作や発達への影響が生じると考えられています。

もともとは片頭痛の遺伝子として知られてきました

ATP1A2遺伝子は、DEE98が報告されるよりずっと前から、家族性片麻痺性片頭痛2型（FHM2）という、思春期以降に多い片頭痛の原因遺伝子として知られてきました。まれに、小児交代性片麻痺（体の左右が交互に麻痺を繰り返す病気）との関連も報告されています。

2021年に発表された研究では、ATP1A2遺伝子の変異のうち、DEE98のような重い発達性てんかん性脳症を含む重篤な表現型に関連するのはおよそ5%にとどまり、大部分は片頭痛など、より軽い症状にとどまると推定されています。同じ遺伝子でも、変異の起きた場所によって、片頭痛で済むのか、重いてんかん性脳症になるのかが変わってくるということです。

遺伝について

多くのご家族が、親から遺伝したのか、妊娠中の生活に問題があったのかとご自身を責めてしまわれます。しかし、これまでに報告されているDEE98の症例の多くは、新生突然変異（de novo変異）によるものと考えられています。

これは、ご両親の遺伝子には異常がなく、精子や卵子が作られる過程、あるいは受精した直後の細胞分裂の段階で、偶然にATP1A2遺伝子に変化が起きたことを意味します。ご両親のどちらかのせいで遺伝したわけではありません。また、妊娠中のお母さんの食事、お薬、ストレス、環境などが原因で起きるものでも決してありません。

4. 妊娠中のNIPT（新型出生前診断）との関係

NIPTの基本検査は染色体の数の変化を調べる検査であるため、遺伝子の中の一部分だけが変化するDEE98は、通常のNIPTの検出対象には含まれていません。

NIPTの基本検査は、21・18・13トリソミーなど、染色体の数の変化を調べる検査です。ATP1A2遺伝子の変化は、染色体そのものの数や大きな欠失・重複ではなく、遺伝子の中の一文字だけが変わる点変異などが中心です。そのため、通常のNIPTの検査対象には含まれていません。

確定診断は、生まれたお子さんの血液を用いた遺伝学的検査によって行われるのが一般的です。NIPTで分かる知的障害・発達障害の検査範囲と限界についてもあわせてご確認ください。NIPTの結果が陰性であっても、DEE98のような単一遺伝子疾患を否定するものではない点は、NIPTが確定検査ではないという性質とあわせて知っておいていただきたい情報です。すでにご家族にATP1A2遺伝子の変異が確認されている場合の次の妊娠に向けた検査の選択肢は、遺伝カウンセリングで個別にご相談いただく内容になります。

5. 診断と検査

診断は、症状の観察、脳波検査、画像検査、そして遺伝子検査を組み合わせて行われます。

1. 脳波検査

てんかん発作の診断や、脳の活動状態を調べるために不可欠な検査です。前述の通り、背景活動の徐波化や多焦点性のてんかん性放電がみられることが多いと報告されています。

2. 画像検査（MRI）

脳の形や構造を詳しく調べるためにMRI検査が行われます。DEE98では所見が正常のこともあれば、多小脳回など非特異的な所見がみられることもあり、診断の手がかりの一つになります。

3. 遺伝学的検査

確定診断のためには、血液を採取してDNAを調べる検査が必要です。近年普及してきた次世代シーケンサーを用いた全エクソーム解析（WES）が行われることが一般的です。DEE98は非常に稀な病気であるため、症状だけでは診断がつかず、この網羅的な遺伝子検査を行って初めてATP1A2遺伝子の変異が見つかり、診断に至るケースがほとんどです。

6. 治療と管理

現在の医学では、遺伝子の変化そのものを修復して根本から治す治療法はまだ確立されていません。それぞれの症状に対する治療とサポートで、お子さんの生活の質を高めることを目指します。

1. てんかんの治療

てんかん発作を減らすために、抗てんかん薬による治療を行います。ただし、通常の薬物治療では効果が乏しいことが多いとされています。

近年の複数の論文では、NMDA受容体拮抗薬であるメマンチンを試みた症例で、発作回数の減少や、歩行・注意力の改善がみられたとする報告があります。ただし、これは少数の症例をもとにした報告にとどまり、確立された標準治療ではありません。使用の可否は、担当医と相談のうえ慎重に判断してください。

2. 発達支援と療育（リハビリテーション）

早期からの療育が、お子さんの成長と生活の安定にとって重要です。

理学療法（PT）・作業療法（OT）

体の柔らかさや、逆に筋肉の突っ張りに対して、関節が硬くならないようなストレッチや姿勢保持の練習を行います。手先の感覚を養ったり、日常生活動作の工夫を学んだりします。

言語聴覚療法（ST）

言葉の理解を促すだけでなく、食べる機能（摂食嚥下）の訓練も行います。飲み込みが難しい場合は、食事の形態や介助の姿勢について指導を受け、誤嚥性肺炎を防ぎながら食事ができるようにサポートします。

3. 栄養と生活面の管理

飲み込む力が弱く、口から十分に栄養が摂れない場合は、経管栄養や胃ろうを検討することもあります。誤嚥のリスクを減らし、お子さんとご家族の食事時間の負担を軽くするための手段です。

7. 番号や遺伝子が近い病気との違い

DEE98はATP1A2遺伝子、DEE99はその対をなすATP1A3遺伝子が原因で、名前も遺伝子もよく似ていますが、症状の傾向には違いがあります。混同を避けるため、代表的な関連疾患との違いを整理します。

疾患	原因遺伝子	主な特徴
DEE98（本記事）	ATP1A2（α2サブユニット）	乳児期〜学童期という幅広い時期に発症するてんかん性脳症。同じ遺伝子が片頭痛の原因にもなる
DEE99	ATP1A3（α3サブユニット）	ATP1A2と対をなす遺伝子による発達性てんかん性脳症
小児交代性片麻痺2型（AHC2）	ATP1A3	体の左右が交互に麻痺する発作を繰り返す疾患
DEE42	CACNA1A	ATP1A2とは別の遺伝子だが、同じく片頭痛と重いてんかん性脳症の両方に関わるスペクトラムを持つ

同じ「発達性およびてんかん性脳症」という病名グループでも、原因遺伝子が異なれば細胞内での役割も異なります。診断書に記載された遺伝子名を確認し、該当する記事もご参照ください。

8. 発達支援とご家族へのサポート

DEE98のような希少疾患のお子さんを育てる中では、医療面のケアに加えて、ご家族の生活全体を支える制度の活用も大切な視点です。私自身、外来で難治性のてんかんを持つお子さんのご家族から、通院の負担や将来への不安についてご相談を受けることが少なくありません。

希少疾患の患者さんとご家族向けの情報や相談窓口としては、難病情報センターが疾患情報や医療費助成制度をまとめています。DEE98そのものは報告例が非常に少なく、現時点では指定難病や小児慢性特定疾病の対象疾病名として個別に掲載されているわけではありませんが、てんかんや発達の遅れに関する医療費助成・福祉サービスの枠組みは、小児慢性特定疾病情報センターやこども家庭庁の情報から確認できます。該当するかどうかは、医療ソーシャルワーカーや自治体の窓口に個別にご相談ください。

きょうだいがいるご家庭では、きょうだい児のケアも見過ごせないテーマです。遺伝カウンセリングの現場では、「なぜ自分の子どもに」という問いを数多くお聞きします。ほとんどが新生突然変異という遺伝学的な特徴が背景にあるとお伝えすると、少し安心される方が多いというのが実感です。過度な期待を持ちすぎず、専門職と一緒に「今できること」を積み重ねていく姿勢が、長く付き合っていくうえでの支えになると感じています。ひとりで抱え込まず、専門家に相談してください。

9. まとめ

発達性およびてんかん性脳症98型（DEE98）についての重要なポイントを振り返ります。

病気の本質

ATP1A2遺伝子の変異により、神経細胞まわりのイオン調整がうまくいかず、脳の発達と機能に影響が出る先天性の疾患です。

主な特徴

乳児期から学童期という幅広い時期に発症するてんかん、発達の遅れ・退行、筋緊張の異常、片麻痺やジストニアなどの運動症状が特徴です。MRI所見は正常のことも少なくありません。

てんかんと原因遺伝子

薬が効きにくいことが多いですが、メマンチンなど新しい治療の可能性が研究されています。原因はATP1A2遺伝子で、DEE99（ATP1A3）やDEE42（CACNA1A）など他の型とは原因遺伝子が異なります。

原因とNIPTとの関係

多くは新生突然変異によるもので、親のせいではありません。染色体の数の変化を調べる通常のNIPTでは、検出対象になりません。

ケアの要点

発作のコントロールだけでなく、リハビリ、栄養管理、生活支援など全身をトータルでケアする視点が欠かせません。あわせて、ご家族向けの相談窓口や支援制度も活用してください。

今回、DEE98について国内での実体験に基づく投稿をX（旧Twitter）で探しましたが、該当する投稿は見当たりませんでした。世界での報告例がまだ数十例程度のごく希少な疾患であるため、一次情報が乏しいのは自然なことです。本記事では代わりに、OMIM・PubMed収載の学術論文など、国内外の学術・公的情報を根拠としています。

お電話でのご相談も受け付けています。0120-169-629までお気軽にお問い合わせください。

よくある質問

DEE98とはどのような病気ですか。

正式には「発達性およびてんかん性脳症98型」といい、第1番染色体（1q23）にあるATP1A2遺伝子の変化によって、乳児期から学童期にかけての幅広い時期にてんかん発作が始まり、発達の遅れを伴う希少疾患です。

どのくらいの頻度で見られますか。

人口内での発生頻度はまだ算出されていません。2024年の文献レビューでは新規3例と既報告17例をあわせた計20例が分析されており、世界での報告例はまだ数十例程度にとどまります。

ATP1A2遺伝子は片頭痛の原因遺伝子だと聞きました。関係がありますか。

はい、同じ遺伝子です。ATP1A2遺伝子はもともと家族性片麻痺性片頭痛2型の原因遺伝子として知られてきました。研究では、この遺伝子の変異のうちDEE98のような重い表現型に関連するのはおよそ5%と推定されており、大部分は片頭痛など、より軽い症状にとどまるとされています。

てんかん発作にはどのような治療がありますか。

抗てんかん薬による治療が基本ですが、効果が乏しいことも多いとされています。近年の研究では、NMDA受容体拮抗薬のメマンチンを試みた症例で改善がみられたとする報告がありますが、少数の症例に基づくものであり、標準治療として確立されたものではありません。

親から遺伝しますか。次の子どもにも影響しますか。

報告されている症例の多くは、お子さんの代で初めて生じた新生突然変異（de novo変異）です。ご両親から遺伝したものではなく、妊娠中の生活習慣が原因になることもありません。次のお子さんへの影響については、臨床遺伝専門医による遺伝カウンセリングで個別にご確認ください。

妊娠中のNIPTでこの病気はわかりますか。

21・18・13トリソミーなど、染色体の数の変化を調べる通常のNIPTでは検出対象になりません。DEE98の原因は染色体の数の変化ではなく、ATP1A2遺伝子内の点変異が中心のためです。確定診断は、出生後の遺伝学的検査によって行われるのが一般的です。

DEE99や、片頭痛の原因遺伝子とはどう違いますか。

DEE99はATP1A2と対をなすATP1A3遺伝子が原因で、遺伝子の種類が異なります。また、片頭痛の原因となる場合とDEE98になる場合では、同じATP1A2遺伝子の中でも変異の起きた場所や性質が異なると考えられています。診断書に記載された遺伝子名と変異の詳細を確認することが大切です。

監修：岡 博史（おか ひろし）／医療法人社団福美会 ヒロクリニック統括院長・Labo Director。慶應義塾大学医学部卒業。日本とアメリカの医師国家試験に合格し、医学博士。国内でも数少ないラボディレクター資格を保有。著書『妊娠したら最初に読んで欲しい本』。本記事は医療広告ガイドラインに配慮し、公的機関・学会・学術論文の情報を参照して作成しています。記載の数値は限られた報告例に基づくものであり、症例数が少ないため今後の知見により変わる可能性があります。診断・治療の最終判断は担当医にご相談ください。

参考情報：ATP1A2 gene｜MedlinePlus Genetics（米国国立医学図書館）／ATP1A2-related epileptic encephalopathy and movement disorder: Clinical features of three novel patients｜PubMed（米国国立医学図書館）／Early onset severe ATP1A2 epileptic encephalopathy: Clinical characteristics and underlying mutations｜PubMed（米国国立医学図書館）／ATP1A2- and ATP1A3-associated early profound epileptic encephalopathy and polymicrogyria｜PubMed（米国国立医学図書館）／医療費助成の概要｜小児慢性特定疾病情報センター