什么是18三体综合症(爱德华兹综合症)?关于特征、可能出现的症状、治疗方法及预后【医生监修】

エドワーズ症候群(18トリソミー)

据估计,每3,500~8,500名新生儿中就有1名发生18三体综合症。
18号三体综合症,是第18号染色体存在3条染色体,这种叫做三体症的染色体异常引起了各种症状。主要症状包括出生时身材矮小,先天性心脏病和小头症。这是一种严重的染色体异常,1年的存活率被认为是10%左右,但最近由于积极的治疗,如新生儿重症监护和心脏手术,预期寿命已逐渐提高。
尽管许多并发症经常导致自然流产或早期死亡,但通过NIPT(新型产前诊断)等检测及早发现,积极推动产后治疗和支持,是有可能做到的。
我们将详细说明症状、原因、检查方法和预后。

胎儿的性别可以在10周时确定

什么是18三体综合症(爱德华兹综合症)?

18三体综合症,是一种18号染色体多1条的染色体疾病。
在1960年,由英国的John H. Edwards等人报告的,所以被称为『爱德华兹综合症』。在很多情况下,即使受精也不会导致分娩,而且大多在出生后一周内死亡,出生后第一年的存活率不到10%,这是一种严重的疾病,不过也有一些儿童能活到10岁或20岁以上。

人体内有23条染色体,所有的染色体通常都是成对的。
不知何种原因,多了1条染色体导致3条染色体,被称为三体综合症,并认为会导致各种症状。
众所周知的例子包括唐氏综合症(21三体综合症)13三体综合症(帕陶综合症)

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18三体综合症的发生频率和性别

18三体综合症相对罕见,目前18三体综合症(爱德华兹综合症)的发病率为每3,500~8,500名新生儿中有1人,女孩更为常见,性别比为,男:女=1:3。

在发生的染色体异常中,仅次于唐氏综合症(21三体综合症),据报道约占10%。作为一种严重的染色体异常,在怀孕期间流产和死胎比较常见。

18三体综合症的原因

在这里,将详细解释一下染色体异常的18三体综合症的原因,同时解释一下基本的生物学知识。

什么是染色体?

染色体,是在细胞核中存在的棒状结构。染色体具有折叠状态的弦状DNA。DNA包含遗传信息,1条染色体包含多个基因。人体细胞中有46条染色体,一半从父亲那里继承,一半从母亲那里继承,两两为1对共23对染色体。染色体一般按从大到小的顺序编号,1号、2号…直到22号(称为「常染色体」)。此外,还有1对即2条决定性别的性染色体(X染色体与Y染色体),共计23对即46条。18三体综合症的原因是,第18号常染色体即18号染色体,不是2条而是有3条染色体,变为「三体」的状态,(与染色体号结合在一起被称为「18三体综合症」)。

体细胞分裂和减数分裂

那么,为什么不是2个染色体,而会有3个染色体而呢?
要了解原因,我们需要了解人体细胞分裂的机制。
人类细胞分裂和繁殖的主要机制有2种。一种是体细胞分裂,另一种是减数分裂。
体细胞分裂,是我们体内大多数细胞,如皮肤,分裂和增殖的机制。细胞分裂时,染色体的数量增加一倍,一分为二,染色体的数量在体细胞分裂前后是相同的,都是23对46条。
另一方面,减数分裂是一种特殊的细胞分裂机制,发生在精子和卵子等生殖细胞的形成过程中。在减数分裂过程中,染色体正如「减数」分裂的名称一样,2条成对的染色体中的1条进入精子或卵子。因此,完成分裂的精子或卵子会有23条染色体,也就是46的一半。减数分裂产生的每个精子和卵子都有23条染色体,受精后产生46条染色体。这样,孩子的受精卵可以从父亲的精子与母亲的卵子中各继承1半的染色体。

染色体不分离

然而,在减数分裂过程中,由于某些原因,18号染色体可能无法正常分裂,导致2条染色体都可能进入精子或卵子。如果发生这种情况,带有2条18号染色体的异常精子或卵子与带有1条18号染色体的正常精子或卵子受精,从而产生带有3条18号染色体的受精卵(这被称为「染色体不分离」)。
18三体综合症中的大多数,约80%被认为是由这种染色体不分离引起的。虽然人们知道染色体不分离与高龄分娩有关,但详细的机制还不清楚。
18三体综合症是由遗传(染色体)的异常引起的,由于大多数病例是由染色体不分离引起的,所以不是父母的基因遗传有问题孩子遗传了疾病,而是被认为是由「突变」引起的。

大约10%的病例属于易位型,即父母一方的18号染色体的一部分与另1条染色体结合(称为「易位」)的情况下,这可能导致孩子有18三体综合症。父母可能携带易位基因,但没有症状,是携带者。在这种类型中,父母会把18三体综合症遗传给孩子。

最后一种类型,称为嵌合型,被认为占所有病例的大约10%。正常的精子和卵子受精后,受精卵在细胞分裂过程中发生了前述的染色体不分离,产生了3个18号染色体。这种类型也不是从父母双方遗传的,而是「突变」的结果。在这种类型中,因为正常细胞和18三体细胞混合在一起,症状比其他类型轻一些。

人类细胞总共由46条染色体组成,23条来自父亲,23条来自母亲。在受精前,作为精子和卵子来源的细胞通过减少染色体数量而分裂成一组23条染色体,这被称为『减数分裂』。当这种『减数分裂』不顺利,第18条染色体不分裂,其中2条一起进入卵子或精子时,称为『染色体不分离』,当它们受精时,就变成了18三体的状态。18三体的大多数约80%被认为是由于这种染色体不分离引起的。 18三体是一种遗传(染色体)异常引起的疾病,但大部分是由于染色体不分离引起的,所以并不是父母的基因有问题而遗传给孩子,而是「突变」引起的。
大约10%的病例属于易位型,即父母一方的18号染色体的一部分与另1条染色体结合(称为「易位」)的情况下,这可能导致孩子有18三体综合症。父母可能携带易位基因,但没有症状,是携带者。在这种类型中,父母会把18三体综合症遗传给孩子。
最后一种类型,称为嵌合型,被认为占所有病例的大约10%。正常的精子和卵子受精后,受精卵在细胞分裂过程中发生了前述的染色体不分离,产生了3个18号染色体。这种类型也不是从父母双方遗传的,而是「突变」的结果。在这种类型中,因为正常细胞和18三体细胞混合在一起,症状比其他类型轻一些。

『染色体不分离』被认为与母体年龄有关,2015年的理化学研究所的研究和藤田保健卫生大学的研究表明,这可能是由于随着年龄增长,维持正常染色体状态的因素减少。

下面显示了母亲分娩时的年龄与18三体综合症、21三体综合症的发病率之间的关系。

母体年龄 (分娩时)18三体综合症发生率21三体综合症发生率
20岁1/100001/1441
25岁1/83001/1383
30岁1/72001/959
35岁1/36001/338
36岁1/27001/259
37岁1/20001/201
38岁1/15001/162
39岁1/10001/113
40岁1/7401/84
41岁1/5301/69
42岁1/4001/52
43岁1/3101/37
44岁1/2501/38
展览:昭和大学医学院妇产科系科学讲座「母亲年龄与出生儿的染色体疾病的发生率」
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18三体综合症的症状

产前可疑的检查结果

产前症状包括胎动微弱,羊水过多,胎盘矮小和单脐动脉。还观察到胎儿发育不全、先天性心脏病、手腕和脚踝的形态异常,如果在怀孕期间通过超声检查有所怀疑,需要进行羊水检查和新型产前诊断,已确认有无染色体异常。

特征・症状

在18三体综合症中,有许多身体特征、先天性疾病和并发症,如下所示。

90%的患者会发生,心室间隔缺损、心房间隔缺损、动脉管狭窄等心脏病,对后期有显着影响,因此早期发现和治疗很重要。
发生先天性心脏病非常常见,被认为发生率约为90%。先天性心脏病,给心脏带来了压力,并导致在早期阶段出现充血性心力衰竭和肺动脉高压,对生命的预后产生影响。最常见的身体特征和先天性心脏疾病如下。

身体的特征徴常见疾病・并发症
  • 摇椅形的足底
  • 下巴小
  • 后头部突出
  • 手指重叠
  • 胸骨短,耳位低
  • 唇腭裂
  • 体格小
  • 小下巴
  • 小胸骨
  • 肌肉张力低下
  • 特色的握手模式
    (食指与中指或无名指重合)
  • 内翻足
  • 摇椅形足底
    (突出的脚后跟和弯曲的足底)等
  • 精神迟滞
  • 肺高血压
  • 先天性心脏病
    (动脉管未闭症、心室间隔缺损、心房间隔缺损、大动脉狭窄、两大血管右心室起始等)
  • 呼吸系统疾病
    (横膈膜迟缓症・上呼吸道阻塞等)
  • 消化系统疾病(食管梗阻・胃食管反流等)
  • 耳聋恶性肿瘤
    (Wilms肿瘤、肝母细胞肿瘤)
  • 泌尿系统疾病
    (马蹄肾、肾积水、腹股沟疝气等)
  • 肌肉骨骼疾病
    (多指症、并指症、桡骨缺陷、关节挛缩、脊柱侧弯等)
  • 恶性肿瘤
    (Wilms肿瘤/肾肿瘤、肝母细胞瘤)
  • 耳聋
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18三体综合症的检查

产前检查

Quattro检测:被称为「产前血液检测」的产前血液检测,可以测量母亲血液中的4种标记物:β−hCG、非结合性雌三醇、抑制素和甲胎蛋白。

18三体综合症(爱德华兹综合症)的检查方法?

18三体综合症的检查,是通过超声波(回声)检查、NIPT(新型产前诊断)等来进行的。

这些检查,显示胎儿有以下形态异常或染色体异常的情况下,就要进行羊水检查或绒毛检查,以检查18号染色体的数量并作出明确诊断。

怀疑有18三体综合症的状态
  • 胎儿发育不全
  • 羊水过多
  • 小脑的体积小(小脑发育不全)
  • 手腕或脚腕的形态异常
  • 单一脐带动脉
    (通常应该有2条 将血液从胎儿输送到胎盘的动脉只有1条的状态)
  • 脉络丛囊肿
    (存在于脑室内壁的一个叫脉络丛的器官 之中可见小的囊肿、许多在26周前后消失)
  • 心脏的异常 等

胎儿的性别可以在10周时确定

通过NIPT(新型产前诊断)能够发现的疾病
通过NIPT(新型产前诊断)能够发现的疾病
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18三体综合症的治疗

对18三体综合症没有特殊的治疗方法,一半以上患者在出生后第1周内死亡,据认为只有不到10%的患者能活到第1年。然而近年来,由于积极地进行新生儿集中治疗、心脏手术、食道封闭手术等,生命预后逐渐好转。

NIPT(新型产前诊断)

最近,一种叫做新型产前诊断(NIPT:non-invasive prenatal genetic testing)的检测也已经出现。与Quattro检测一样,这种检测也需要从母亲那里提取血样,但它是一种新的筛查检测,分析婴儿在母亲血液中的DNA片段,以寻找染色体疾病和异常情况。敏感性为99.9%、特异性为99.6%,使其在诊断上比Quattro检测更加准确。Hiro诊所NIPT提供这种NIPT(新型产前诊断)
但是,这些检查都不能确诊,只是筛查性的检查,为了明确诊断,必须进行羊水检查,这一点将在后面说明。

NIPT(新型产前诊断)是什么样的检查?
NIPT(新型产前诊断)是什么样的检查?
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18三体综合症(爱德华兹综合症)与NIPT(新型产前诊断)

在羊水检查和绒毛检查之前,用于检测胎儿异常情况的检测之一是NIPT(新型产前诊断)です。

通过抽取母亲的血液样本来检测血液中的胎儿DNA,可以检测出异常。

NIPT(新型产前诊断)不会像羊水检查或绒毛检查那样对胎儿造成流产等影响,而且只需进行血液检查,对孕妇的身体负担和风险很小,所以很多人考虑接受该检查。

然而,即使身体上的风险很低,它也不是一个可以随便接受的检测,任何希望接受NIPT(新型产前诊断)的人都应该仔细阅读以下信息,并确保家人了解该检测的重要性。
这对婴儿和家庭来说是最重要的。

羊水检查

如果在基于血液的检测中怀疑有18三体综合症,则要进行羊水检查以确认诊断。用超声波观察胎儿和羊水的同时,用一根细针对羊水进行采样。详细检查羊水中的胎儿细胞的染色体。

NIPT(新型产前诊断)是一种『非确定性检查』

NIPT(新型产前诊断)的优点是比传统的母体血清标志物和超声检查更准确,另一方面,母亲年龄越大,阳性结果率越高,母亲年龄越低,阳性结果率越低。但它不能保证100%的结果正确。

这只是一种『非确定性检测』,即使出现阳性结果,不一定意味着一定存在基因异常。

只有通过羊水检查和绒毛检查等明确的检查,才能做出准确的诊断。

选择一个值得信赖的提供咨询的机构

因为该检测相对容易进行,近年来,提供NIPT(新型产前诊断)的诊所数量一直在增加。

与之出现的,越来越多的母亲在没有充分理解其内容的情况下接受检测。
据估计,大约有3%的婴儿在出生时有某种形式的先天性异常。
有可能发现意想不到的和难以治疗的疾病。

一些家庭可能不了解检测的目的和内容,也不知道这是一项非确定性检测,在收到阳性结果后可能会感到困惑・憔悴,使他们无法冷静地做出后续决定。

NIPT(新型产前诊断)旨在帮助家庭提前计划和准备如何迎接出生后的婴儿,如果发现婴儿有异常情况,他们将在哪里的医院接受适当的治疗和支持。

它的目的绝不是为了消除婴儿的生命。

正在考虑进行NIPT(新型产前诊断)的人,请选择有扎实的知识和经验,并能提前提供咨询的诊所。

Hiro诊所NIPT拥有日本妇产科学会的专家、产前咨询儿科医生和临床遗传学家,因此可以提供更专业的咨询服务。

另外,事先确认哪些诊所有儿科专家,可以在诊断后为婴儿提供及时的护理和治疗,哪些诊所可以与精神科医生和咨询师密切合作,可以为母亲和家人的精神方面提供情感支持,也同样重要。

【参考文献】

記事の監修者

水田 俊先生

水田 俊先生

ヒロクリニック岡山駅前院 院長
日本小児科学会専門医

小児科医として30年近く岡山県の地域医療に従事。
現在は小児科医としての経験を活かしてヒロクリニック岡山駅前院の院長として地域のNIPTの啓蒙に努めている。

略歴

1988年 川崎医科大学卒業
1990年 川崎医科大学 小児科学 臨床助手
1992年 岡山大学附属病院 小児神経科
1993年 井原市立井原市民病院 第一小児科医長
1996年 水田小児科医院

資格

小児科専門医

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